第一章生化制药学绪论

什么是药?????药神奇的小草能使你健康、安乐能使你的生活带来快乐！！！！！！！是决定人生命运的东西现在是1页\一共有36页\编辑于星期日什么是药品？？？药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

现在是2页\一共有36页\编辑于星期日中华人民共和国药品管理法（１９８４年９月２０日第五届全国人民代表大会常务委员会第七次会议通过２００１年２月２８日第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议修订）第十章附则

第一百零二条

中华人民共和国主席令第四十五号

《中华人民共和国药品管理法》已由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于２００１年２月２８日修订通过，现将修订后的《中华人民共和国药品管理法》公布，自２００１年１２月１日起施行。

中华人民共和国主席江泽民

２００１年２月２８日现在是3页\一共有36页\编辑于星期日生物药物的概念:生物药物是利用生物体生物组织或及其成分,综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断治疗制品。

化学合成药物中药及天然药物生物药物现在是4页\一共有36页\编辑于星期日

第一章生物药物概述世界上60年代100多种，80年代350多种，九十年代初500多种，还有100多种诊断试剂。我国已有生化药品150多种动物药461种，补充162种鱼类63种兽类123种鸟类77种贝类、昆虫一百多种第一节生物药物的研究范围一、生物药物的历史和现状本草纲目现在是5页\一共有36页\编辑于星期日

发现利用生物来治疗和预防疾病

中国人最伟大！！！！！！！1

牛痘的接种奠定了人类主动免疫的基础我国早在10世纪就有接种人痘预防天花的记载，16世纪的明代则已经发明了用病人的皮痂磨成粉末通过鼻孔接种来预防此病的方法。现在是6页\一共有36页\编辑于星期日十四世纪法国的巴斯德创制了狂犬病疫苗1796年英国医生琴纳发明了预防天花的牛痘疫苗80年代基因工程的发展乙肝疫苗，狂犬疫苗，口蹄疫疫苗，艾滋病疫苗用于治疗疾病和诊断疾病的生物制剂也得到了发展20世纪初疫苗培养技术的发展促进了，相继黄热病、流感、乙型脑炎、森林脑炎、斑疹伤寒、小儿麻痹、麻疹、腮腺炎等疫苗的研制成功现在是7页\一共有36页\编辑于星期日1962年人工合成牛胰岛素中国邹承鲁教授带领的课题组1982年第一个用DNA重组技术为核心生产的人胰岛素1987年人生长素1987年a-干扰素1987年乙肝疫苗1988年人组织纤溶酶原激活剂1989年白介素-21990年集落细胞刺激因子1998年美国已有53个基因工程生物药品上市OKT-3（莫洛莫那-CD3、鼠单克隆抗体-CD3）第一个用于治疗的单克隆抗体现在是8页\一共有36页\编辑于星期日根据生物药物的纯度和工艺分为：第三代：利用现代生物工程技术设计制备天然的活性物质活性更高类似物质或新物质—复合干扰素，尿激酶原第二代：是根据生物化学和免疫学原理，应用现代生化分离、纯化技术从生物材料里制取的具有针对性治疗作用的特异性生化成分—胰岛素，前列腺素，尿激酶，第一代：利用生物材料制成的天然活性物质或混合成分的粗制剂---脏器提取物、血清现在是9页\一共有36页\编辑于星期日现在是10页\一共有36页\编辑于星期日1995年的调查结果显示，其生物技术工业研究开发年总支出约100亿美元，生物技术公司雇员的人均研究支出将近7万美元，是全国公司平均值的9倍。

有人统计，1998年为止，美国生物技术产业取得的风险投资已达500亿美元。中国的生物技术产品销售额已从1986年的2.6亿元人民币上升到2000年的200亿元人民币。中国基因工程制药业具备一定生产能力的企业已有60多家。高科技高投入高风险高利润！！！现在是11页\一共有36页\编辑于星期日现在是12页\一共有36页\编辑于星期日胸腺的结构现在是13页\一共有36页\编辑于星期日胸腺生成素Thymopoietin胸腺素Thymosins胸腺Thymulin胸腺體液因子Thymichumoralfactor激素胸腺因子Hormonalthymicfactor血清胸腺因子Serumthymicfactor其他胸腺因子(白介素1號，3號，6號等)Otherthymicfactors(IL1,3,6..)现在是14页\一共有36页\编辑于星期日现在是15页\一共有36页\编辑于星期日GraphicalRepresonentatipneofThymusAtivity,ageandillnessaccordingtoA。GOLDSTEIN现在是16页\一共有36页\编辑于星期日现在是17页\一共有36页\编辑于星期日

抗击SARS功不可没谈谈胸腺肽防非典

现在非典防治时期，临床上常用的免疫调节剂类药物－胸腺肽，成了人们关注的重点，并在治疗非典病患中起到了应有的作用，但是目前有些单位和个人，却把胸腺肽类药物作为日常保健，每日服用和定时注射，这是极其不合理的。胸腺肽是从动物（小牛和猪）的胸腺中提取的有效成分，是采用先进的生物技术手段，除去了对人体有害的杂质，具有较高纯度和安全性的生物制剂。文献报道胸腺肽对机体免疫调节作用比较显著，但只在患有以下免疫功能异常的情况下才能使用：1.先天免疫缺陷病如婴幼儿先天胸腺发育不全所引起的疾患。2.自身免疫缺陷疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及重症肌无力等。3.感染性疾病：如细菌和病毒所引起的呼吸道感染、败血症、流行性出血热、肺炎、口腔及咽部感染等，特别是对慢性病毒性肝炎的治疗效果比较明显。4.癌症：临床上用于辅助治疗各种肿瘤放化疗造成的免疫低下比较普遍。经过试验研究表明胸腺肽对机体免疫功能异常有调节作用，但对免疫功能正常的机体调节作用不明显。因此说只有免疫指标异常的疾患才能施以胸腺肽治疗。体质虚弱、爱患疾病的人服用也可推荐使用胸腺肽，但要做到合理用药，必须要在临床医生的指导下用药。如果滥用特别是静脉注射，不仅易产生过敏和发热等不良反应，还有可能引起免疫功能的紊乱，对胸腺处于发育活跃阶段青少年的不良影响更应引起重视，对正常人用胸腺肽预防非典是不但是不可取的，而且是危害的！真诚告诉市民正常调整心态，注意个人卫生，增强体质，身体的抗病能力－免疫力自然就能提高，大可不必服药。现在是18页\一共有36页\编辑于星期日

日达仙ZADAXIN®

美国赛生药品股份国际有限公司Thymsin－alfa1是人工合成的28个氨基酸的组成多肽。特点纯度高、稳定。日达仙含Thymsin－alfa1（1.6mg/支）海南中和药业有限公司

是以氨基酸为原料，使用高科技手段生产的合成药物，药对不含大分子蛋白质，使用安全。“商鼎牌”注射用“胸腺五肽”现在是19页\一共有36页\编辑于星期日

二、生化制药学的性质和任务《生化制药学》的概念是从事各种生物药物的研究、生产和制剂的综合性应用技术科学。研究内容包括：生化制药工艺、生物制品制造与相关的生物医药产品的生产工艺。主要探讨各类生物药物的来源、结构、性质、制造原理、工艺过程、生产技术操作和质量控制。《生化制药学》的任务1、生物药物的来源及其原料药物生产的途径和工艺过程2、生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理与生产方法3、各类生物药物的结构、性质、用途研究及其工艺过程和质量控制现在是20页\一共有36页\编辑于星期日

第二节生化药物的性质和分类生化药物的特点：1、药理活性高6、由于其分子量大、组成、结构及空间构象复杂、生物活性稳定性影响因素比较多。需要特殊生产、质量、储运和临床应用管理5、有营养、保健、预防作用4、疗效可靠3、毒副作用低2、针对性强----特异性现在是21页\一共有36页\编辑于星期日二、生物药物分类按来源和制造方法进行分类按生理功能和临床用途分类按化学本质和化学特征进行分类药物的分类生物药物分为：2、生物制品—生物制备活性成分药品1、生化药物—生物化学成分药物现在是22页\一共有36页\编辑于星期日（一）生化药物1、氨基酸类药物氨基酸制剂、复方氨基酸制剂2、多肽和蛋白质类药物下丘脑激素类、消化道激素类、舒缓激肽类、抑肽酶类蛋白质类药物单纯蛋白类：人白蛋白、丙种球蛋白、血纤维蛋白、抗血友病球蛋白、鱼精蛋白、胰岛素、生长素催乳素、明胶结合蛋白（糖蛋白、脂蛋白、色蛋白）：胃膜素、促黄体激素除卵胞激素、促甲状腺激素，人绒毛膜促性腺激素、干扰素现在是23页\一共有36页\编辑于星期日3、酶与辅酶类药物助消化酶类：胃蛋白酶、胰酶、凝乳酶、纤维素酶、麦芽糖酶消炎酶类：溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰DNA酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶心血管疾病治疗酶：弹性蛋白酶、激肽释放酶、尿激酶，链激酶、纤溶酶、蛇毒溶栓酶、凝血酶抗肿瘤酶：L-门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶其它酶：SOD、PGE-腺苷脱氨酶、DNA酶、RNA酶、细胞色素C、透明质酸酶辅酶类药物：辅酶І、辅酶ΙΙ、辅酶Q10、辅酶A4、核酸及其降解物和衍生物核酸类：iRNA多聚核苷酸：聚肌苷酸及巯基聚胞苷酸核苷、核苷酸：ATP、CTP、cATP、GMP、IMP、AMP、肌苷及其衍生物：抗肿瘤的6-巯基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、5-氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、2-脱氧核苷、2-脱氧核苷、阿糖胞苷，抗病毒的阿糖腺苷、环胞苷、5-氟环胞苷、5-碘苷、无环鸟胞苷现在是24页\一共有36页\编辑于星期日6、脂类药物磷脂类：脑磷脂、卵磷脂多价不饱和酸和前列腺素：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、胆酸类；去氧胆酸、`猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸固醇类：胆固醇、麦角固醇、в-谷固醇卟啉类：血红素、胆红素、原卟啉、血卟啉7、细胞生长因子与组织制剂神经生长因子NGF、表皮生长因子EGF、成纤细胞生长因子PGF、血小板产生的长生因子PDGF、集落刺激因子集落细胞生长因子CSF、红细胞生成素EPO、白介素IL-1、2、35、多糖类药物肝素、硫酸软骨素、胎盘脂多糖、透明质酸、壳聚糖、刺参多糖、银耳多糖、香菇多糖灵芝多糖、人参多糖、黄芪多糖。现在是25页\一共有36页\编辑于星期日1、生物制品的概念或定义（二）生物制品国家药品监督管理局关于颁布执行《中国生物制品规程》2000年版的通知

（国药管注［2000］337号）

目前，我国人用生物制品包括细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂（包括毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、重组DNA产品、抗原-抗体复合物、免疫调节剂、微生态制剂等）。

生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。28种疾病46个品种30多个生产企业现在是26页\一共有36页\编辑于星期日2、生物制品的种类

根据各种制品的组成及用途分类如下。2.1疫苗（Vaccines）

2.l.1细菌类疫苗（BacterialVaccines）

由有关细菌、螺旋体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等，如卡介苗、伤寒Vi多糖疫苗、破伤风疫苗（类毒素）等。

2.1.2病毒类疫苗（ViralVaccines）

由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等，如麻疹减毒活疫苗、重组（CHO细胞）乙型肝炎疫苗等。2.l.3联合疫苗（CombinedVaccines）

由二种或二种以上疫苗抗原原液配制成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗，如百日咳、白喉、破伤风联合疫苗（DTP），麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗（MMR）等。现在是27页\一共有36页\编辑于星期日2.2抗毒素及免疫血清（AntitoxinandAntisera）

由特定抗原免疫动物所得血浆制成的抗毒素或免疫血清，如破伤风抗毒素、抗狂犬病血清等，用于治疗或被动免疫预防。2.3血液制品（BloodProducts）

由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重组的）、红细胞浓缩物等，用于诊断、治疗或被动免疫预防。2.4细胞因子（Cytokines）及重组DNA产品（RecombinantDNAProducts）

由健康人血细胞增殖、分离、提纯或由重组DNA技术制成的多肽类或蛋白质类制剂，如干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、红细胞生成素（EPO）等，用于治疗。现在是28页\一共有36页\编辑于星期日三、生物药物的用途（一）作为治疗药物内分泌障碍治疗、中枢神经系统、呼吸系统、血液和造血系统疾病的治疗及抗病毒等（二）作为预防药物菌苗、疫苗、类毒素和心血管病的防治药现在是29页\一共有36页\编辑于星期日

治疗用生物制品

1、未在国内外上市销售的生物制品。

2、单克隆抗体。

3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。

4、变态反应原制品。

5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。

6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。

7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。

8、含未经批准菌种制备的微生态制品。

9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。

10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。

11、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。

12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。

13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。

14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。

15、已有国家药品标准的生物制品。

预防用生物制品

1、未在国内外上市销售的疫苗。

2、DNA疫苗。

3、已上市销售疫苗变更新的佐剂。

4、由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。

5、采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。

6、已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。

7、采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。

8、与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。

9、更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗。

10、改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。

11、改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。

12、改变给药途径的疫苗。

13、改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。

14、扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。

15、已有国家药品标准的疫苗。现在是30页\一共有36页\编辑于星期日诊断试剂：是指采用免疫学、微生物学、分子生物学等反应原理或者方法，用于人类健康状态评价、疾病的预防、监测及流行病学调查等的生物诊断试剂。包括抗原、抗体、核酸、激素、人体血浆蛋白、肿瘤标记物、人类基因的检测，以及血型、细胞组织配型、免疫组化、生物芯片等试剂。关于《体外诊断试剂注册管理办法》征求意见的函

药监注函[2002]239号

根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，国家药品监督管理局以局令第35号颁布了《药品注册管理办法》，并自2002年12月1日起废止《新生物制品审批办法》、《进口药品管理办法》。为做好体外诊断试剂的监督管理，我司拟定了体外诊断试剂注册管理办法（征求意见稿），现予公告征求意见。意见可通过电子邮件、传真或邮寄方式予以反馈。征求意见时间为2002年12月3日至13日。

电子邮件：

传真：(010)68316572

通信地址：北京北礼士路甲38号

国家药品监督管理局药品注册司

邮编：100810

国家药品监督管理局药品注册司

二〇〇二年十二月二日（三）作为诊断药物现在是31页\一共有36页\编辑于星期日诊断试剂的应用：体内和体外体外诊断制品

由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂或诊断试剂盒，如伤寒、副伤寒、变形杆菌（OX19、0X2、OXK）诊断菌液，沙门氏菌属诊断血清，HBsAg酶联免疫诊断试剂盒等，用于体外免疫诊断。

体内诊断制品

由变态反应原或有关抗原材料制成的免疫诊断试剂，如卡介菌纯蛋白衍生物（BCG-PPD）、布氏菌纯蛋白衍生物（RB-PPD）、锡克试验毒素、单克隆抗体等，用于体内免疫诊断。

1、免疫诊断试剂：诊断抗原（细菌、病毒、毒素）、诊断血清（细菌、病毒、肿瘤、抗毒素、激素、血型及白细胞抗原、其他）2、酶诊断试剂3、器官功能诊断试剂4、放射性核素诊断药物5、诊断用单克隆抗体现在是32页\一共有36页\编辑于星期日（四）用于其它生物医药用品1、生化试剂：诊断试剂的辅助作用2、生物材料；脂血海绵，人造皮，心脏瓣膜，人工肾脏，肝脏3、营养保健品和美容化妆品：现在是33页\一共有36页\编辑于星期日第三节生物药物的研究发展（一）脏器的综合利用：（二）血液综合利用（三）人尿综合利用（四）扩大开发新资源一、资源的综合利用与扩大开发现在是34页\一共有36页\编辑于星期日二、大力发展现代生物技术医药产品近几年全球约900家生物工程制药公司在开发4000多种药