新型抗精神病药在痴呆患者中的应用

新型抗精神病药在痴呆患者中的应用第1页/共26页精神药物是亲脂性化合物，易于肠道吸收和通过血脑屏障，血浆蛋白结合率高，中毒不易采用血浆透析.主要通过肝脏代谢、肾脏代谢、也可以通过乳汁代谢。儿童、老年人代谢和排泄药物能力低，适当减量。药物的药效相互作用可以引发毒性不良反应。药物治疗概述第2页/共26页ECT利血平氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静硫利达嗪氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐拉西酮1930’s1940’s1950’s1960’s1970’s1980’s1990’s2000++第二代：非典型抗精神病药第一代：传统抗精神病药佐替平氨磺必利

阿立哌唑抗精神病药物-分类阿塞那平伊潘立酮帕利哌酮第3页/共26页第一代抗精神病药物：称神经阻滞剂（neuroleptics）、传统抗精神病药、典型抗精神病药，或称多巴胺受体阻滞剂药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体分类低效价、中效价、高效价。按照化学结构再分类吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、硫利哒嗪硫杂蒽类：氟哌噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇苯甲酰胺类：舒必利抗精神病药物-分类第4页/共26页第二代抗精神病药物：按受体作用谱分为：五羟色胺-多巴胺受体拮抗剂（Serotonin-Dopamineantagonists,SDAS）

利培酮（Sertindole），齐拉西酮(zipracidone)多受体作用的抗精神病药（Munti-ActingReceptor-TargetedAgents

MARTAs）

氯氮平、奥氮平、喹硫平选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂氨磺必利（amisulpride)多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑抗精神病药物-分类第5页/共26页第一代抗精神病药物：主要有4种受体阻断作用多巴胺能D2受体、去甲肾上腺素能1受体、胆碱能M1和组胺能H1受体第二代抗精神病药物：多巴胺D2受体基础上，还通过阻断脑内5-羟色胺受体（主要是5HT2A受体），增强抗精神病作用、减少多巴胺受体阻断的副作用抗精神病药物-作用机制第6页/共26页多巴胺受体通路抗精神病药物-作用机制第7页/共26页多巴胺D2受体阻断作用抗精神病药物-作用机制第8页/共26页5-羟色胺受体阻断作用：阻断5-HT2A受体具有潜在的抗精神病作用，5-HT2/D2

受体阻断比值高者，锥体外系发生率低并能改善阴性症状肾上腺能受体阻断作用：阻断1受体镇静作用、直立性低血压、心动过速、性功能减退、射精延迟胆碱能受体阻断作用：阻断M1受体口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍组胺受体阻断作用：阻断H1受体过度镇静、体重增加其他：中枢抑制作用、镇吐、降低体温、诱发癫痫、心脏与心血管影响抗精神病药物-作用机制第9页/共26页抗精神病药物治疗作用：抗精神病作用：抗幻觉、妄想作用和激活作用非特异性镇静作用：在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性预防疾病复发抗精神病药物-临床应用第10页/共26页适应证：主要用于治疗精神分裂症和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，其他具有精神病性症状的非器质性或器质性精神障碍。禁忌证：严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、严重、感染时禁用甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用抗精神病药物-临床应用第11页/共26页药物选择：个体化个体疾病的特征、躯体状况药物作用特点、副作用抗精神病药物-临床应用第12页/共26页急性期：排除禁忌证，做好常规检查逐渐加量，足量足疗程、4～6周无效可以考虑换药对于兴奋躁动、不合作患者可以肌注给药恢复期治疗至少六个月，缓慢减量进入维持治疗长期维持治疗可以减少复发率抗精神病药物-临床应用第13页/共26页抗精神病药物-不良反应和处理锥体外系反应：急性肌张力障碍（acutedystonia)东莨菪碱、异丙嗪、苯海索静坐不能(akathisia)BDZ、普萘洛尔类帕金森症(parkinsonism)苯海索迟发运动障碍(tardivedyskinesia)尚无有效治疗药物，关键在于预防没有证据表明常规应用抗胆碱能药物会防止锥体外系症状发展，反而易发生抗胆碱能副作用第14页/共26页其他神经系统不良反应：恶性综合症：意识障碍、肌强直、高热、自主神经功能紊乱、肌酸磷酸激酶浓度升高。停用抗精神病药物、支持、丹曲林、溴隐亭癫痫发作：氯氮平、氯丙嗪、硫利达嗪减药、换药、抗癫痫抗精神病药物-不良反应和处理第15页/共26页自主神经副作用：抗胆碱能副作用：口干、视物模糊、排尿困难、便秘，严重反应：尿潴留、麻痹性肠梗阻、口腔溃疡对症处理、减量、换药肾上腺素能阻滞表现：直立性低血压、反射性心动过速、射精延迟和抑制头低脚高位，升压，氯丙嗪引起的低血压禁用肾上腺素，应该用去甲肾上腺素抗精神病药物-不良反应和处理第16页/共26页体重和代谢内分泌的副作用：体重增加常见氯氮平、奥氮平控制饮食、合理运动影响糖脂代谢，诱发糖尿病定期检测催乳素分泌增多换药抗精神病药物-不良反应和处理第17页/共26页精神方面副作用：过度镇静、头晕、反应迟钝、焦虑、激越、撤药反应、认知功能影响、引起抑郁其他副作应：谷丙转氨酶一过性升高粒细胞缺乏心电图Q-T间期延长变态反应抗精神病药物-不良反应和处理第18页/共26页

过量中毒：症状：激越或意识混浊、肌张力障碍、抽搐、癫痫发作、严重低血压、心律失常、低体温治疗：洗胃支持、保温对症治疗抗精神病药物-不良反应和处理第19页/共26页抗精神病药物-药物间相互作用抗精神病药物：增加三环类抗抑郁药的血药浓度、诱发癫痫、加剧抗胆碱能作用可以加重抗胆碱药的抗胆碱副作用逆转肾上腺素升压作用减弱抗高血压药胍乙啶的降压作用增加受体阻断剂及钙离子通道阻断剂的血药浓度而导致低血压可以加强其他中枢抑制剂如酒精以及利尿剂的作用抗酸药影响抗精神病药物吸收吸烟可以降低某些抗精神病药如氯氮平的血药浓度卡马西平通过诱导肝脏药物代谢酶，明显降低氟哌啶醇、氯氮平血浆浓度而使精神症状恶化；或增加氯氮平发生粒细胞缺乏的危险性某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），如氟西汀、帕罗西汀和氟伏沙明抑制肝脏药物代谢酶，增加抗精神病药物的血药浓度，导致不良反应发生或加剧。

第20页/共26页抗精神病药物-常用药物氯丙嗪：快速有效地控制患者的兴奋和急性精神病性症状。较易产生体位性低血压、锥体外系反应、抗胆碱能反应（如口干、便秘、心动过速等）、催乳素水平升高以及皮疹奋乃静：自主神经副作用较少。适用于老年或伴有脏器（如心、肝、肾、肺）等躯体疾病患者。主要副作用为锥体外系症状氟哌啶醇：常用于处理精神科的急诊问题。也适用于老年或伴有躯体疾患的兴奋躁动的精神病患者。小剂量也可用于治疗儿童多动症及抽动秽语综合征。主要副作用为锥体外系症状。有长效针剂第21页/共26页抗精神病药物-常用药物五氟利多：口服长效制剂，每周一次。无色无味，给药方便，常用于治疗不合作患者。主要副作用为锥体外系症状，少数患者可发生迟发性运动障碍和抑郁。舒必利：治疗精神分裂症需要较高剂量。静脉滴注可以用于紧张性症状。副作用为引起内分泌变化，如体重增加、泌乳、闭经、性功能减退。氯氮平：推荐用于治疗难治性病例，慢性和阴性症状体位性低血压、镇静作用、粒细胞缺乏症、体重增加、心动过速、便秘、排尿困难、流涎等多见。此外还可见体温升高、癫癎发作、恶性综合征。该药几乎不引起锥体外系反应及迟发性运动障碍。第22页/共26页抗精神病药物-常用药物利培酮：对阳性症状、阴性症状、情感症状疗效均较好，较大剂量可能出现锥体外系反应，主要不良反应为头晕、激越、失眠以及泌乳、闭经等。奥氮平：化学结构和药理作用与氯氮平类似，但对血象无明显影响。锥体外系反应少见，主要副作用为引起头晕、思睡、便秘、体重增加等。使用期间血糖监测喹硫平：有效剂量范围较宽，对情感症状也有一定疗效。几乎不引起锥体外系反应及迟发性运动障碍，主要副作用是思睡、体位性低血压等。第23页/共26