提高高血压治疗依从性

提高高血压治疗依从性第1页/共43页患者的依从性

抗高血压治疗成功至关重要的因素第2页/共43页Drugsdon’tworkinpatientswhodon’ttakethem.药物不会使不服用它们的患者受益C.EverettKoop,M.D.FromNewEnglandJournal第3页/共43页↓CVrisk=(BP↓Power+CVProtection)↑Compliance

没有依从性也就没有心血管危险的下降！第4页/共43页国内外抗高血压治疗依从性现状在美国，大约有一半的高血压药物治疗患者于他们治疗的第一年末就停止了治疗1估计由于药物治疗失败而造成的美国经济损失达100亿美元/年21.NewEnglJMed2001;345:534-5.2ManagedCareSupplement2000;9:S7-12.“药物依从性一般定义为患者按照医生的建议来服药的程度。”

NEnglJMed2005;353:487-97第5页/共43页1009080706050403020100012345常用降压药治疗高血压患者的依从性ACEI钙拮抗剂β－阻滞剂利尿剂时间，年CaroJJ,etal.CanMedAssocJ,1999,160:41累积坚持服药率％第6页/共43页高血压患者平均坚持用药时间只有4-6个月不能坚持用药的主要原因：忘记症状缓解认为只有在有症状时才需要服药季节性，夏季可以减量其它：担心西药对肝肾的毒副作用费用市场调研结果-

中国高血压患者依从性差的原因LivingStone公司市场调研，2006.7第7页/共43页药物的不良反应：导致患者生活质量下降，严重影响依从性坚持抗高血压治疗可使每位患者寿命得以延长，但有些患者却不得不承受其生活品质的下降降压治疗与生活质量的抉择第8页/共43页不良反应1－低血钾（利尿剂）－踝部水肿（CCB）－心动过缓、乏力、性生活质量（β受体阻滞剂）

－干咳（ACEI）服药时间1－依从性最佳时间是早晨，其次是晚上，中午最差服药频数1－服药频数越低，依从性越高抗高血压治疗相关的性功能障碍可能是造成抗高血压治疗低依从性的重要原因21.ChinJPharmacoepidemiol2004,Vol.13,No.42.Bloodpressure2003;12(suppl.2):29-34.降压药物影响依从性的几个方面第9页/共43页降压药物常见不良反应利尿剂：低钾，代谢紊乱β受体阻滞剂：影响糖/脂代谢，疲劳/无力CCB:潮红，踝部水肿，心动过速ACEI:干咳(10%女性,5%男性)，高钾血症（肾功能障碍患者或服用含钾物质）ARB:与ACEI相似，但是与没有与缓激肽相关的干咳，副反应与安慰剂相似JNC7.JAMA.2003;289:2560-2572.ALLHAT.JAMA.2002;288:2981-2997.第10页/共43页JournalofHumanHypertension(2005)19,793–799ARB类药物不良反应的发生率最低a包括其它表中未列的不良事件各种抗高血压药物的不良事件尿频％性功能障碍％便秘％头晕％疲劳％胃部不适％咳嗽％困倦％集中差%总结aARB5.43.52.14.93.60.81.32.21.90.62利尿剂25.510.012.06.56.02.60.52.80.31.11ACEI6.212.31.46.46.30.45.13.14.00.82CCB6.55.81.92.88.40.50.73.85.00.80BB5.49.72.911.010.64.41.29.91.30.96全部9.68.23.96.17.01.61.74.32.70.86第11页/共43页有不良反应病人的百分数标准剂量双倍标准剂量标准剂量半量-阻滞剂ACEI噻嗪类利尿剂钙拮抗剂ARB20151050-5临床试验数5996629644MR

Law，NJ

Wald,etal.BMJ2003,326:1427所有不良反应发生率都已减去安慰剂组的不良反应。不同剂量降压药物的不良反应发生率第12页/共43页改善患者生活质量提高高血压治疗依从性第13页/共43页McInnesGT.AngiotensinIIantagonisminclinicalpractice:experiencewithvalsartan.JCardiovascPharmacol.1999;33,(suppl1):S29-S32.代文的总安全性和耐受性与安慰剂相似总安全性和耐受性：代文vs安慰剂不良事件（AEs）代文（n=2316）%安慰剂（n=888）%总的药物相关的AEs15.414.5≥0.5％患者发生的AEs头痛4.76.2头晕2.12.0咳嗽0.80.7腹泻0.90.6疲乏1.20.8腹痛0.60.2恶心0.70.7第14页/共43页8070605040302010065%67%76%

n=29,699n=73,148n=40,128P≤0.0001氨氯地平和赖诺普利

服药1年依从性研究代文氨氯地平赖诺普利WogenJ,etal.AmJHypertens,2001,14:112A1年后的依从性第15页/共43页PCS:physicalcomponentsummaryMCS:mentalcomponentscore美国高血压患者(hypertensivepopulationnorms)服用其他抗高血压药物患者(服用ACEI、CCB和B受体阻滞剂)5452504846444240StewartEJ,etal.TheAmericanSocietyofHypertension15thScientificMeetingProgramA036.PCS（躯体评分）MCS（心理评分）常用降压药导致生活质量下降MOSSF-12量表评分第16页/共43页5654504846444240P<0.01P<0.01换用代文，提高生活质量PCS(躯体评分)MCS(心理评分)服用其它抗高血压药物患者改用代文后*307例患者改用代文后，在血压得以良好控制的同时，大多数患者的症状明显改善，生活质量（PCS/MCS）明显改善StewartEJ,etal.TheAmericanSocietyofHypertension15thScientificMeetingProgramA036

MOSSF-12量表评分第17页/共43页代文生活质量的研究代文应用于老年人，对认知功能的影响Forgari,etal.EuropeanJofClinicalPharmacology,2004;代文对于男性性生活质量的研究FogariR,etal.AmJHypertens2001；FogariR,etal.EurJClinPharmacol2002；RainerD.AmJHypertens2003;DellaChiesaAetal.JHumHypertens2003;孙宁玲，等。中华内科杂志.2002,孙宁玲，等。高血压杂志.2003代文对于女性性生活质量的研究ForgariR,etal.AmJHypertens2004第18页/共43页缬沙坦在降低舒张压和收缩压上明显优于依那普利，并且这种优势随时间延长而更加明显。降低老年患者舒张压和收缩压：缬沙坦vs依那普利依那普利缬沙坦Forgari,etal.EurJClinPharmacol(2004)59:863–868第19页/共43页缬沙坦和依那普利治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分与基线相比，缬沙坦显著增加字表记忆（＋11.8%;P<0.05）和字表回忆测验（＋18.7%;P<0.05）的分数缬沙坦和依那普利之间在字表记忆（P<0.01）、字表回忆（P<0.01）和字表识别（P<0.01）上存在明显差异。改善老年患者的认知功能：缬沙坦vs依那普利缬沙坦(平均分数)依那普利(平均分数)基线16周基线16周语言流畅15.2+/-7.315.6+/-4.815.6+/-4815.7+/-4.8boston命令测验13.96+/-1.214.11+/-1.414.0+/-1.113.96+/-1.3字表记忆6.60+/-1.77.38+/-1.2*§6.48+/-1.46.54+/-1.3字表回忆5.34+/-2.016.34+/-1.9*§5.17+/-2.05.37+/-1.9字表识别7.18+/-1.37.88+/-1.1§7.28+/-1.27.41+/-1.1*=P<0.05vs基线；§=P<0.01vs依那普利Forgari,etal.EurJClinPharmacol(2004)59:863–868第20页/共43页可能机制“Unlikevalsartan,enalprildidnotsignificantlyaffectanyofthecognitivefunctiontestscores.OurfindingsconfirmthattheuseofthisACEinhibitordidnotdeterioratecognitiveperformanceoveraperiodof16weeks(whichisreassuringwhentreatingelderlyhypertensivepatients),butdidnotrevealanyimprovingeffect.Mechanismsotherthan

thesimpleACE-inducedinhibitionofAngIIgeneration,includingtheinvolvementofthebrainAT2andAT4receptorsandotherfragmentsofbrainAngII,mayperhapsexplainthedifferenteffectsofvalsartanandenalapriloncognitivefunction”.结果显示依那普利对认知功能无任何影响，而代文有改善的作用，其可能机制与脑内的AT2与AT4受体有关。据实验研究，应用AT1受体后通过内源性的血管紧张素II刺激AT2受体可以增加记忆，可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关；AT4受体介入记忆获得与回忆的活动；Forgari,etal.EurJClinPharmacol(2004)59:863–868第21页/共43页高血压与男性性功能障碍第22页/共43页正常血压和高血压受试者的性功能障碍主诉

性无能(%) 射精失败(%)正常受试者 6.9 0

(n=78)未治疗高血压患者 17.1 7.3

(n=99)治疗高血压患者 24.6 25.6

(n=477)BulpittCJetal.BrHeartJ.1976;38:121-128高血压会引起患者性功能障碍，而治疗高血压的药物会进一步损害患者性功能第23页/共43页抗高血压治疗后性功能障碍发生率-中国孙宁玲，等。中华内科杂志2002(41)10:694n=120第24页/共43页代文生活质量的研究代文应用于老年人，对认知功能的影响Forgari,etal.EuropeanJofClinicalPharmacology,2004;代文对于男性性生活质量的研究FogariR,etal.AmJHypertens2001；FogariR,etal.EurJClinPharmacol2002；RainerD.AmJHypertens2003;DellaChiesaAetal.JHumHypertens2003;孙宁玲，等。中华内科杂志.2002,孙宁玲，等。高血压杂志.2003代文对于女性性生活质量的研究ForgariR,etal.AmJHypertens2004第25页/共43页交叉对照研究：

缬沙坦与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响160名新诊断高血压患者未服用过高血压药物的，40-49岁，110mmHg>DBP≥95mmHg无性功能障碍，无其他心血管合并症，无吸烟习惯4周安慰剂洗脱120名患者随机双盲接受

卡维地洛50mg/天或缬沙坦80mg/天

治疗16周40名患者接受

安慰剂治疗2组患者换药，服用另一种药物

（原先服用卡维地洛患者改用缬沙坦，原先服用缬沙坦患者改用卡维地洛）4周安慰剂洗脱第26页/共43页缬沙坦与安慰剂相比显著提高生活质量*P<0.05vs安慰剂FogariRetal.AmJHypertens.2001;14:27-31.*n=160****性交/周第27页/共43页FogariR,etal.AmericanJournalofHypertension2001;14:27.6卡维地洛缬沙坦安慰剂第4周第二次安慰剂第一次安慰剂第16周第4周第16周交叉2481012缬沙坦与卡维地洛相比显著提高生活质量FogariRetal.AmJHypertens.2001;14:27-31.性交/周第28页/共43页Β受体阻滞剂或缬沙坦治疗的高血压男性患者血浆总睾丸酮水平

FogariRetal.EurJClinPharmacol.2002.睾丸酮(ng/dL)缬沙坦(n=53)*†阿替洛尔(n=47)*P<0.05,†P<0.01vs基线第29页/共43页代文/复代文与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响

(n=2202)1.801.601.401.201.000.800.600816周缬沙坦缬沙坦＋HTZ传统治疗(β阻滞剂，ＣＣＢ，ＡＣＥＩ，利尿剂）P<0.0001vs基线P<0.0001vs基线性交/周DellaChiesaAetal.JHumHypertens2003;17:515第30页/共43页各年龄段的病人均有显著提高各年龄段病人均有显著提高，<47岁年龄组的病人提高更加显著DellaChiesaAetal.JHumHypertens2003;17:515第31页/共43页缬沙坦改善中国高血压患者生活质量n=120n=87P<0.01P<0.001孙宁玲，等。中华内科杂志2002(41)10:694第32页/共43页缬沙坦对中国原发性高血压患者性功能的影响孙宁玲，等。高血压杂志200311(6):540年龄分层统计后,发现性功能的改善在40岁以上中老年高血压患者明显第33页/共43页抗高血压治疗与女性性功能障碍第34页/共43页缬沙坦和阿替洛尔对绝经后女性高血压患者性行为影响的对比研究RobertoFogari,PaolaPreti,AnnalisaZoppi,LucaCorradi,CarloPasotti,AndreaRinaldi,andAmedeoMugellini，AmJHypertens2004;17;77-81第35页/共43页研究目的评估血管紧张素受体拮抗剂--缬沙坦对绝经后女性高血压患者性功能的影响，并与β受体阻滞剂阿替洛尔对比。第36页/共43页试验设计受试者入选期(4周)缬沙坦组(54例)阿替洛尔组(50例)80mg/d50mg/d随访16周，填写调查问卷(每4周检查一次患者血压及心率情况)治疗4周后，如DBP>90mmHg，药物剂量则加倍血压检查：用汞血压计，Korotkoff听音法