染色体核型分析的临床意义

染色体核型分析的临床意义第1页，共33页，2023年，2月20日，星期五前言染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色体异常；由染色体异常引起的疾病称为染色体病；现已发现的染色体病有100余种，它在临床上常可造成流产、先天愚型、先天性多发畸形等，而在早期自然流产时，50%～60%是由染色体异常所致；目前，随着技术及观念的普及，更多的患者选择了染色体的检查。第2页，共33页，2023年，2月20日，星期五人类遗传物质的突变与疾病突变

DNA在剂量或序列上的改变。人类遗传物质突变是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。尽管这种改变大小和数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。遗传病

遗传物质突变所致疾病，包括单基因病、基因组病和染色体病。基因病

包括单个核苷酸改变到一个基因改变（分辨率1bp）染色体病

包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变（分辨率3000kb）第3页，共33页，2023年，2月20日，星期五染色体病分类

常染色体病(显/隐)、性染色体病(X显/隐,Y伴性)、携带者发生率

流产胚胎（原因不明的）占50%、死产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、新生活婴占5-10‰、一般人群占5‰；一般人群平衡易位1.9‰（15%生育力下降）不平衡易位0.5%*平衡易位：染色体结构改变，无DNA剂量改变，一般无表形即（携带者），但不排除位置效应。*并非所有染色体病是家系遗传，其中相当一部分属新发突变。第4页，共33页，2023年，2月20日，星期五VS第5页，共33页，2023年，2月20日，星期五常见误区父母没有遗传病，孩子不会有？遗传病来源可分为：遗传性和新发突变。没有表形就肯定不会有遗传病？表形是相对的，不仅限于外观面容或先天性，或携带者。患了遗传病就听之任之？早期干预，早期治疗，可以得到较好的效果，尤其是性染色体病；阻断向下传递。遗传病不可防控？基因检测在生殖医学中的应用——PGD/PGS技术，理论上可实现阻断绝大多数遗传病的传递，包括亲子传递或新发突变，但不能完全阻断低比例嵌合体或体细胞突变的发生。第6页，共33页，2023年，2月20日，星期五一、婚前检查婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携带者，如染色体平衡易位、倒位，染色体的平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常，但极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会引起畸形儿的出生率增加。婚前检查还可以发现表形基本正常，但性染色体异常者，这些患者可表现为性功能障碍、无生育能力等。因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。第7页，共33页，2023年，2月20日，星期五二、不孕不育患者

在不孕症、多发性流产和畸胎等产史的夫妇中至少有7%-10%是染色体异常的携带者。常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量异常如由于女性少一条X染色体造成的45，XO，或多一条Y染色体造成的47XXY（95%无生育能力）。平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身常并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。性染色体数目异常除可造成不孕外，还常出现第二性征异常（两性畸形）。

第8页，共33页，2023年，2月20日，星期五

例1先证者核型46,XY,inv(1)(q25q42)

第9页，共33页，2023年，2月20日，星期五病情介绍先证者

男，36岁，表型正常，因“近3年未孕”来我院不孕不育科就诊。其妻第1胎妊娠生育一女，现年16岁，无明显异常；第2胎于孕5-6月时选择引产；第3胎怀孕2个月左右时自然流产；第4胎生育一男，6岁时发现眼斜流涎、走路不稳、易摔倒，头部CT检查提示脑桥肿瘤，3个月后死亡。其妻否认孕期有特殊用药史。非近亲结婚。先证者精液常规结果正常，精液支原体培养呈阳性；妻子性激素、甲状腺功能、阴道分泌物常规检查结果均正常，宫颈分泌物支原体培养呈阳性。先证者父母均已死亡，先证者的3个哥哥、3个姐姐均无异常表型，均生育子女，先证者二姐有1次流产史，其他均无流产史。细胞遗传学检查：抽取先证者夫妻及其女儿、二姐和三哥外周血行染色体检查，G显带、分析30个中期分裂相、核型分析5个。先证者染色体核型为46,XY,inv(1)(q25q42)（图1）；妻子染色体核型为46,XX；女儿及二姐核型均为46,XX,inv(1)(q25q42)（图2）；三哥核型为46,XY。第10页，共33页，2023年，2月20日，星期五例2

46,XX,ins(8;1)(p11.2;p22p32)第11页，共33页，2023年，2月20日，星期五病情介绍先证者，女，27岁表形正常于2013年11月首次怀孕，因怀孕时曾使用抗生素疑影响胎儿，后进行人工流产2014年8月第二次怀孕，40天左右时胎停，来我院不孕不育科就诊第12页，共33页，2023年，2月20日，星期五例346,XX,t(3;5)(p13;q13.3)

第13页，共33页，2023年，2月20日，星期五病情介绍先证者，女，34岁，自诉第一次妊娠时因意外跌倒而流产；近期因停经2+月自查尿HCG（+）后行彩超检查，提示未见胎心搏动入院，诊断稽留流产。入院后血液检验结果：血型B型/RH阳性、血常规、凝血功能、TORCH、及肝肾功能均正常，外周血染色体核型分析结果为46,XX,t(3;5)(p13;q13.3)。先证者无特殊表形，平素健康状况良好；否认特殊病史；否认特殊疾病家族史。丈夫未进行精液检查及外周血染色体检查。第14页，共33页，2023年，2月20日，星期五三、闭经患者患者如有原发性闭经、性发育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾状胸和智力稍有低下,阴毛、腋毛少或缺如，后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。常见的X染色体异常有特纳氏综合征和环形X染色体。特纳氏综合征患者比正常女性少一条X染色体，其染色体核型为：45，XO。环形X染色体患者由于某种原因使X染色体两端同时出现断裂，并在断裂部位重接形成，环形染色体越小临床症状越重。早期发现这些异常并给予适当的治疗可使第二性征得到一定程度地改善，也可能获得生育能力。第15页，共33页，2023年，2月20日，星期五性反转（雄激素不敏感综合征）→46,XY第16页，共33页，2023年，2月20日，星期五四、外生殖器两性畸形者

对于外生殖器分化模糊，如阴茎伴尿道下裂，阴蒂肥大呈阴茎样，根据生殖器外观常难以正确决定性别的患者，通过性染色体的检查有助于做出明确诊断。根据染色体检查结果和临床其它检查，两性畸形可分为真两性畸形、假两性畸形、性逆转综合征等几种不同情况。第17页，共33页，2023年，2月20日，星期五睾丸决定基因SRY——Yp11.32（1）mos45,X/46,XY/46,X,dic(Y)/47,XYY/47,X,2dic(Y)/47,XY,dic(Y),/48,XY,2dic(Y)/48,X,3dic(Y)(p11.32)第18页，共33页，2023年，2月20日，星期五mos45,X/46,dic(Y)(p11.31)及其表型睾丸决定基因——Yp11.31带（2）第19页，共33页，2023年，2月20日，星期五睾丸决定基因定位在Yp11.32带Yp11.32（患者有睾丸）（患者无睾丸）1981年将睾丸决定基因定位于Yp11.32带第20页，共33页，2023年，2月20日，星期五第21页，共33页，2023年，2月20日，星期五例447，XXY（克氏综合征）第22页，共33页，2023年，2月20日，星期五克氏综合征先天性曲细精管发育不全综合征患者在儿童期无异常，常于青春期或成年期时方出现异常。患者体型较高，下肢细长，皮肤细嫩，声音尖细，无胡须，体毛少等。约半数患者两侧乳房肥大。外生殖器常呈正常男性样，但阴茎较正常男性短小，两侧睾丸显著缩小，多小于3厘米，质地坚硬，性功能较差，精液中无精子（极少数有精子），患者常因不育或性功能低下求治。智力发育正常或略低。第23页，共33页，2023年，2月20日，星期五例545，X（特纳综合征）第24页，共33页，2023年，2月20日，星期五特纳综合征临床表现为身矮、生殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育异常。身高一般低于150厘米。女性外阴，发育幼稚，有阴道，子宫小或缺如。躯体特征为多痣、眼睑下垂、耳大位低、腭弓高、后发际低、颈短而宽、有颈蹼、胸廓桶状或盾形、乳头间距大、乳房及乳头均不发育、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、掌纹通关手、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等。智力发育程度不一。寿命与正常人同。母亲年龄似与此种发育异常无关。LH和FSH从10～11岁起显着升高，且FSH的升高大于LH的升高。Turner患者骨密度显着低于正常同龄妇女。第25页，共33页，2023年，2月20日，星期五特纳综合征预后早期经过治疗,可促进发育；对无卵者，可通过供卵体外受精而怀孕。预防做好病因预防，防止染色体畸变，对患儿进行早期治疗，以防后患。第26页，共33页，2023年，2月20日，星期五第27页，共33页，2023年，2月20日，星期五例647，XYY（超雄体）第28页，共33页，2023年，2月20日，星期五五、性情异常者身材高大、性情凶猛和有攻击性行为（暴力/犯罪倾向）的男性，有些可能为性染色体异常者。如XYY综合征，染色体检查表现为比正常男性多一条Y染色体，染色体核型表现为47，XYY。患者多数表型正常，即健康情况良好，常有生育能力，但子代男性中同样为47，XYY的机会大于正常人群。第29页，共33页，2023年，2月20日，星期五六、接触过有害物质者辐射、化学药物、病毒等可以引起染色体的断裂，如果染色体裂后原来的片段未在原来的位置上重接，将形成各种结构异常的染色体，如缺失、易位、倒位、重复、环形染色体等；这些畸变如发生在体细胞可以引起一些相应的疾病，例如肿瘤；如畸变发生在生殖细胞就发生遗传效应，殃及子代，可以引起流产、死胎、畸形儿。第30页，共33页，2023年，2月20日，星期五七、白血病及其它肿瘤患者白血病及其它肿瘤时出现的染色体异常可使血细胞的癌基因表达，使血细胞无控制的恶性生长。不同的白血病常有各自的特征性染色体异常，因此染色体检查有助于白血病的诊断和预后判定。第31页，共33页，202