残留溶剂分析方法验证方案报告

残留溶剂分析方法验证方案报告**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:1of1220**年**月**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:2of12验证小组成员验证小组组长负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施;催促验证人员做好记录;负责各阶段验证关培训方案审核验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期:**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:3of12目录1.验证目.............................................................42.方法简介与确认范围..............................................................................................................43.标准品、供试.................................................44.风险评.............................................................45.验证的可承受标准..................................................................................................................56.验证步.............................................................66.1适应..........................................................66.2..................................................................66.3定量限与检测限.......................................................................................................................76.4......................................................................76.5..................................................................86.6周密..................................................................96.7范......................................................................9耐用..................................................................96.9样品测............................................................107.偏.......................................................................108.风险的接收与评审....................................................................................................................109.再验...................................................................1010.确认结果评审和结论..............................................................................................................101011.更改历.............................................................12.附...................................................................10**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:4of121.验证目的求。这个验证方案的目的是为验证供给具体方法参数、可承受标准和争论步骤。 2.方法简介与确认范围***产品生产过程中用到有机溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋法的专属性、检测限与定量限、线性、范围、准确度、周密度及耐用性。标准品、供试品标准品名称批号来源供试品名称批号来源风险评估风险评估，确定了需进展方法确认的工程。具体见下表:建议实行措施风险可能影响效应级别因不具有33327专属性定量限小的杂质不能被33327高检出限证。33327差测定的结果不一行系统适用性对周密度进展**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:5of12致测试验证首次使用前，回收率33327验证首次使用前，线性不33327证首次使用前，33327结果不准确证首次使用前，耐用性参数微小变化对33327验证风险评估人:评估日期:工程可承受标准溶剂无干扰定量限与检测限LOD&LOQ?0.05%乙醇LOD&LOQ?0.05%乙酸乙酯LOD&LOQ?0.05%丙酮LOD&LOQ?0.0072%LOD&LOQ?0.012%二氯甲烷2R?0.999RSD%?15%中间周密度RSD%?15%?20%120%**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:6of126.步骤系统适应性200mg200mg24mg200mg、四氢呋喃28.8mg，置于已参加10ml二甲基亚砜的50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀5ml，100ml5ml，20mlR1.5，各组份峰面积的相对标准偏差(RSD)A10%。专属性20ml记录色谱图，确定二甲基亚砜出峰位置，且溶剂对测定应无干扰。10mg，50ml5ml，20ml1.5。10mg，50ml200μg/ml);5ml，20ml1.5。12mg，50ml1.0ml，10ml5ml，20ml1.5。10mg，50ml溶解并稀释至刻度(含乙酸乙酯约200μg/ml);周密移取5ml，置于20ml顶空瓶1.5。14.4mg，50ml1.0ml，10ml(含四氢呋喃约28.8μg/ml);周密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进1.5。200mg24mg、四氢呋喃28.8mg、**制药股份版本号:第1版验证名称XX验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:7of12200mg，10ml50ml溶解并稀释至刻度;周密移取5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度;周密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确认相邻1.5。20ml5ml，密1.5。20ml5ml1.5。定量限与检测限(LOD):取系统适用性项下比照液，用二甲基亚砜分步稀释成肯定浓度的5ml20ml3~5(LOQ):取系统适用性项下比照液，用二甲基亚砜分步稀释成肯定浓度的5ml20ml10~20LOQ6LOQ15%。20%。LOQ20ml5ml3比照溶液:取LOQ溶液，置于20ml顶空瓶中，周密参加5ml二甲基亚砜，密30.2g20ml5ml370~130%之间。回收率符合要求，LOQ6.4100ml3.0ml，4.0ml，**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:8of12L2、、L4、L5L1:周密移取5mlLOQ溶液置于20ml顶空瓶中，密封。同法配制3个溶液，顶空进样，记录色谱图。L2~L520ml3(μg/ml)为横坐标，以组份峰面积为纵坐标计算各组份的线性，范围为杂R0.99，Y100%30%以内。准确度溶剂空白:周密移取二甲基亚砜5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。200mg200mg24mg、乙酸乙酯10ml50ml5ml，100ml5ml，20ml320ml5ml，31:4ml，100ml5ml，20ml0.2g，3LOQ5ml，20ml0.2g，33:6ml，100ml5ml，20ml0.2g，3取溶剂空白进样，记录色谱图;取比照液顶空进样，记录色谱图;取样品空白、回收率测试液1、回收率测试液2、回收率测试液3分别顶空进样，记录色谱图，70~13015%。**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:9of12a)重复性:比照液:同系统适应性溶液。20ml5ml6顶空进样测试，各溶剂测定结果的相对标准偏差均应不大于15%。中间周密度:不同检验人员、不同时间、不同仪器，按重复性工程比照液及15%。20%。范围120%范围内。.86在其他条件不变的状况下，分别转变溶液放置时间、柱温、流速、色谱柱，取1.5，0h20%。溶液放置时间0h,4h,8h,24h，48h，36h6.8.245?，配制比照液和供试品溶液顶空进样，考察比照液中各组分的最小分别度和供试品检测结果。转变流速设置流速为:2.7ml/min3.3ml/min，配制比照液和供试品溶液顶空进样，考察比照液中各组分的最小分别度和供试品检测结果。察比照液中各组分的最小分别度和供试品检测结果。**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:10of126.937.偏差并实行必要措施后重进展验证。风险的接收与评审相应的风险可降至为可承受风险。否则，需实行进一步的措施降低风险。再验证发生以下情形之一时，需进展再验证。(1)原辅料来源、生产工艺发生转变。(2)10.确认结果评审和结论告，报验证委员会。对验证结果的评审应包括:确认试验是否有遗漏,确认记录是否完整,补充试验,更改历史1附录附录1***产品残留溶剂分析方法**制药股份验证编号YZ-FX-13-001(P)页码:11of12附录1***产品残留溶剂分析方法标准品及试剂乙醇分析纯或色谱纯丙酮分析纯或色谱纯四氢呋喃分析纯或色谱纯二甲基亚砜色谱纯色谱条件GC2023AOC50003μm，30m，0.53mm;载气为氮气，流速为3ml/分钟。20?200?2140?，250?。301ml，分流比为5:13溶液制备空白溶液:周密移取5ml二甲基亚砜置于20ml顶空瓶中，密封。200mg200mg24mg200mg、四氢28.8