血浆脂蛋白及其代谢紊乱1课件

血浆脂蛋白及其代谢紊乱概述一血脂的分类游离胆固醇(freecholesterol,FC)胆固醇酯（cholesterolester,CE）磷脂（phospholipid,PL）甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG）糖酯（glycolipid）游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）二血脂测定的临床意义高脂血症的诊断脂蛋白代谢紊乱的诊断动脉粥样硬化（AS）危险程度的评估需要明确的问题测定血脂仅能用于动脉粥样硬化（AS）发生的危险程度的评估，并不能用于AS的诊断。血脂的测定对高脂血症和异常脂蛋白血症的必要诊断指标。危险因素的概念人体某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的关联，笼统地称为某些疾病的危险因素第一节血浆脂蛋白脂蛋白为一种球形的巨分子复合物，又称胶态分子团。脂类位于球形的中心表面为蛋白质和极性的磷脂和游离胆固醇覆盖亲水基团突入周围水相中，以稳定脂蛋白分子，因此有亲水和疏水两个区域所有脂类均与蛋白质结合以脂蛋白的形式溶解于血浆中血浆脂蛋白的分类由于脂蛋白为一个复合物，构成比和构成不均一性，因此难以按其理化性质进行分类，目前均以脂蛋白的水化程度和电泳迁移率不同进行分类二电泳法就是利用脂蛋白在电场中迁移速度的不同而予以分离。影响迁移速度的因素电荷量分子量含脂量电泳区带α－LPPer—βＬＰβ－ＬＰ起始点为CM电泳区带CMβ－LPPer-βLPα－LP

阴极阳极脂蛋白的醋酸纤维薄膜电泳图谱示意图超速离心和电泳时注意事项由于超速离心和电泳的分类是人为的，所以常有重叠。HDL和LDL的不均一性，使各层间存在交叉。根据分子大小和脂类不同又可分为不同的亚类，如HDL1、HDL2、HDL3等各种脂蛋白均有如下特征：基本结构相似，都呈球状颗粒表面是极性分子，（如蛋白质、磷脂）具有亲水性中间为非极性分子（如TC、TG等）各类脂蛋白的个性特征不同脂蛋白含脂和蛋白质比例不同不同脂蛋白的载体－－载脂蛋白不同不同脂蛋白大小不同（颗粒直径不同）不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小肠，VLDL在肝细胞，LDL在血浆不同脂蛋白的功能不同，如CM转运外源性TG，LDL转运内源性胆固醇酯，而HDL逆向转运胆固醇酯特征CMVLDLIDLLDLHDLLP（a）密度<0.90.971.0031.0341.1211.040分子量

(0.4~3.0)×109（5～10）×106（3.9～4.8）×1062.75×106

（1.8～2.3）×105（2.9～3.7）×106

颗粒直径>7025～7022～2419～234～1025～30脂质：电泳主要脂质

99:1外源性TG

99：10内源性TG

85：15内源性TG、CE80：20CE

50：50磷脂（PL）75：25～64：36CE、PL主要载脂蛋白

apoAⅡ、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EB100、E

B100

AAⅠ、AⅡDB100、a

合成部位小肠肝、肠血浆血浆肝肝、肠肝功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆逆向转运CE未知载脂蛋白的共同特征均含有三个内含子(intron)和四个外显子(exon)几个基因相接很近，均定位于同一染色体的一个位点上或附近，呈紧密连锁状态二、载脂蛋白基因多态性和功能遗传：各类生物子代和亲代之间的相似种属不变变异：子代和子代亲代和亲代间的差异基因型：生物体的特异基因表现型：有特异基因所表现的遗传症状有遗传物质的变化引起的表现型的改变就是基因多态性载脂蛋白AⅠ的结构基因定位于1号染色体肠臂2区有三个内含子4个外显子AⅠ含有大量的α-双性螺旋结构，占55％每个螺旋起始端为脯氨酸ApoAⅠ的功能维系HDL的结构，结合及转运脂质激活LCAT做为HDL受体的配体，参与HDL对受体的识别载脂蛋白B的结构定位于2号染色体含29个外显子和28个内含子做为一种糖蛋白，包括B48和B100两种形式B100由肝脏合成，B48由小肠合成二级结构中有40％为α－螺旋，25％片层结构，35％的不规则结构载脂蛋白B的功能维系VLDL、LDL及CM的结构，结合及转运脂质B100具有肝素结合部位，可与特异蛋白聚糖结合，有利于细胞表面的脂蛋白脂酶发挥作用，导致B与血管壁结合，发生ASLP（a）的结构基因位于6号染色体6q26-27区分子中有两类结构域：(1)一个为丝氨酸蛋白水解酶样或膜蛋白酶样结构域(2)另一个有三个二硫键的三环结构（Kningle结构），这是LP（a）的标志LP（a）的生理功能抑制纤维蛋白溶解促进所携带的胆固醇酯（CE）被组织细胞所摄取载脂蛋白C的结构CⅠ、CⅡ、CⅢ是结构不同，功能各异的三种不同蛋白质CⅠ分子量最小的载脂蛋白，由57个氨基酸组成，基因位于19号染色体长臂CⅡ是由97个氨基酸组成的单链多肽，有较强的亲脂性，基因在19号长臂与E和CⅠ相近。CⅢ有79个氨基酸组成的单链多肽，含半胱氨酸结构，有4个外显子和3个内含子，位于11号染色体CⅠ的生理功能激活LCAT的作用参与胆固醇的酯化促进HDL的成熟CⅡ的生理功能激活LPL抑制肝酯酶的活性激活LCAT的活性CⅢ的生理功能抑制LPL的活性抑制ApoE受体的功能抑制HDL受体的功能载脂蛋白E的结构具有多态性：E2、E3、E4等三种纯合子E2／2、E3／3、