演示文稿免疫耐受与免疫调节

演示文稿免疫耐受与免疫调节现在是1页\一共有62页\编辑于星期二（优选）免疫耐受与免疫调节现在是2页\一共有62页\编辑于星期二免疫应答类型

固有性免疫应答

适应性免疫应答参与细胞接触

Ag初次应答再次应答

T 细胞免疫（CI）

B 体液免疫（HI）

效应有无正免疫应答：(免疫应答)负免疫应答：免疫耐受(免疫应答)现在是3页\一共有62页\编辑于星期二一、概述(一)天然及实验免疫耐受Owen1945RBCchimerasMedawar1953 人工诱耐实验证实异卵双生小牛（血型嵌合现象）现在是4页\一共有62页\编辑于星期二Burnet克隆选择学说（细胞系选择学说）（1957-1958）现在是5页\一共有62页\编辑于星期二

Burnet(1899～1985)

Medawar(1915～1987)

澳大利亚免疫学家英国生物化学家

1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅达沃的实验所证实，他们于1960年获奖。标志着现代免疫学理论的诞生。

现在是6页\一共有62页\编辑于星期二(二)概念及特性特异性无应答状态特异性记忆性AgT/B活化—效应-免疫耐受(ImmuneTolerance)指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。

（耐受原）特殊负免疫应答现在是7页\一共有62页\编辑于星期二免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较

免疫耐受

免疫抑制/缺陷原因ICC克隆清除/不活化，ICC发育缺陷、障碍

条件先天/后天后天/先天未成熟ICC易形成

理，化，生物特异性高

低持续性长期/一时一时/长期合并症无感染、肿瘤现在是8页\一共有62页\编辑于星期二二、诱导免疫耐受的条件（一）Ag因素Ag剂量 高（Ts）、低Ag类型 小、单体——耐受决定基特点密度高免疫途径静脉＞腹腔＞口服＞皮下＞肌肉

耐受分离粘膜局部免疫 全身耐受现在是9页\一共有62页\编辑于星期二T、B细胞耐受特点TB耐受诱导 易 难Ag

TD-AgTD-Ag

，TI-Ag（低、高剂量） （高剂量）诱导期短长持续时间长 短现在是10页\一共有62页\编辑于星期二现在是11页\一共有62页\编辑于星期二（二）机体因素

1、机体发育程度或年龄

胚胎期＞新生期＞成年期胚胎期、新生期致耐——维持终生成年期致耐——可终止

2、动物的种属和品系3、免疫抑制措施

现在是12页\一共有62页\编辑于星期二三、免疫耐受形成机制

中枢耐受（不完全）外周耐受

中枢耐受

①克隆清除（clonedeletion）

外周耐受

①克隆无能（clonalanergy）②免疫忽视（immunologicalignorance）③免疫调节(抑制细胞)作用(Treg)④免疫豁免/隔离(脑、眼、、）⑤CK作用⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等）现在是13页\一共有62页\编辑于星期二（一）中枢耐受（不完全）

T细胞胸腺阴性选择自身T、B克隆清除

B细胞骨髓（共同自身Ag）组织特异性Ag？（不成熟）现在是14页\一共有62页\编辑于星期二自身反应性T细胞克隆清除现在是15页\一共有62页\编辑于星期二现在是16页\一共有62页\编辑于星期二（二）外周耐受

成熟T、B克隆无能、抑制等（组织特异性Ag

/非已Ag）

外周免疫器官现在是17页\一共有62页\编辑于星期二免疫耐受机制中枢耐受（不完全）外周耐受

中枢耐受

克隆清除（clonedeletion）

外周耐受

1、克隆无能（clonalanergy）/不活化2、免疫忽视（immunologicalignorance）3、免疫调节(抑制细胞)作用(CD4+CD25+T)4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、）5、CK作用6、信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等）现在是18页\一共有62页\编辑于星期二无能anerny活化并增殖阻断B7CD28剌激(不成熟DC/自身组织C)1、克隆无能（clonalanergy）克隆清除克隆扩增IL-2现在是19页\一共有62页\编辑于星期二克隆不活化活化并增殖阻断B7CD28剌激(Ag肽-MHC少)(TCR亲和力低)(不足)2、克隆不活化现在是20页\一共有62页\编辑于星期二

2、免疫忽视（immuneignorance）Self-T和self-Ag并存（无碍）病理情况如感染，分子模拟自身T活化自身B旁路活化BAg旁TTh现在是21页\一共有62页\编辑于星期二3、免疫调节（抑制细胞）作用(Treg)

TGF-β4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、）

生理屏障，TGF-β

，FasL（交感性眼炎）现在是22页\一共有62页\编辑于星期二小结：免疫耐受形成机制中枢耐受（不完全）：不成熟T、B

（胚胎期及出生后发育过程）中枢免疫器官，共同自身Ag

外周耐受：成熟T、B外周免疫器官，特异性Ag

/非已Ag现在是23页\一共有62页\编辑于星期二四、免疫耐受与临床1、建立免疫耐受——抑制应答口服Ag，静脉注射Ag，移植骨髓、胸腺超敏反应移植AID

抗感染现在是24页\一共有62页\编辑于星期二2、打破耐受——恢复应答肿瘤感染Tumor肽疫苗转基因 B7、MHC、IFN-γ抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β）CK现在是25页\一共有62页\编辑于星期二小结1、免疫耐受概念；2、T、B细胞耐受特点；3、诱导免疫耐受条件。现在是26页\一共有62页\编辑于星期二

免疫调节

（Immunoregulation）

现在是27页\一共有62页\编辑于星期二免疫调节

免疫应答——免疫调节多层次/网络化/反馈性（负主导）调节模式适度排异自身耐受

AID，超敏反应持续感染，肿瘤

负-耐受正-应答现在是28页\一共有62页\编辑于星期二概念

免疫调节指免疫应答过程中，免疫细胞和免疫分子以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/网络化/反馈性（负为主）调节模式，共同调节免疫应答类型及强度。有效清除抗原，维持机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、过敏、持续感染及肿瘤等。现在是29页\一共有62页\编辑于星期二免疫调节是免疫系统本身具有的能力

1、感知与调节

2、应答与调节

3、调节与干预

4、调节与疾病现在是30页\一共有62页\编辑于星期二

多层次网络化负反馈为主调节模式

1.细胞因子(调节)网络2.独特型-抗独特型细胞（/抗体）网络3.免疫细胞调节网络4.免疫细胞表面膜分子调节网络5.细胞内信号转导调节网络6.固有免疫-适应性免疫调节网络

7.神经-内分泌-免疫调节网络现在是31页\一共有62页\编辑于星期二多层次分子细胞整体群体基因现在是32页\一共有62页\编辑于星期二一、基因水平的免疫调节MHC对免疫应答遗传控制BCR、TCR特异性（基因重排）现在是33页\一共有62页\编辑于星期二（一）抗原调节Ag刺激Ag抑制（回复）二、分子水平的免疫调节现在是34页\一共有62页\编辑于星期二

（二）Ab和Ag-Ab复合物的调节

1.Ab的反馈调节

Ab抑制Ab产生Ab促进Ab产生现在是35页\一共有62页\编辑于星期二抗BCR抗体或抗原抗体复合物交联BCR和FcR-B抑制B细胞增殖现在是36页\一共有62页\编辑于星期二2、Id-AId调节现在是37页\一共有62页\编辑于星期二

V区决定基

（独特型）抗原结合部位支架部位型型IdId可诱导产生抗Id抗体（Ab2）Ab2

和Ab2抗原内影象≈抗原表位现在是38页\一共有62页\编辑于星期二独特型网络和抗原内影象（Ab2）现在是39页\一共有62页\编辑于星期二独特型网络AgAb1AAb1(Ab2)AAAb1(Ab3)BCR、TCR同样构成独特型网络现在是40页\一共有62页\编辑于星期二独特型和抗独特型网络免疫应答逐渐减弱现在是41页\一共有62页\编辑于星期二抗独特型抗体和免疫干预1、用抗原内影像直接制备Ab1,2、诱导Ab2，发挥负向调节作用现在是42页\一共有62页\编辑于星期二（三）补体免疫调节

CD21（CR2） B细胞共受体CR 免疫调理

C3a抑制HI，CI现在是43页\一共有62页\编辑于星期二（四）

细胞因子调节网络现在是44页\一共有62页\编辑于星期二（五）膜分子免疫调节

激活受体和抑制性受体现在是45页\一共有62页\编辑于星期二现在是46页\一共有62页\编辑于星期二

（六）胞内信号分子免疫调节现在是47页\一共有62页\编辑于星期二

三、细胞水平的免疫调节

（一）CD4+T/CD8+T

CD4T/CD8T≈2/1正调节＜1，免疫低下现在是48页\一共有62页\编辑于星期二Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影响Th分化（二）CD4+Th1/CD4+Th2CK

正、负免疫调节网络现在是49页\一共有62页\编辑于星期二现在是50页\一共有62页\编辑于星期二现在是51页\一共有62页\编辑于星期二

免疫偏离（immunedeviation）Th1或Th2细胞优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。现在是52页\一共有62页\编辑于星期二

Treg

(调节性T细胞)

NaïveCD4Th1TrTh2IFN-γCellmediatedimmuneresponsesIL-4IL-5IL-10IL-13humoralimmuneresponseTr1Th3CD4+CD25+HighIL-10,lowTGF-βTGF-βcell-cellcontactNaturalTrinthymuscontact-dependentAdaptiveTrinperipherallymphoidtissuecytokines-dependant

免疫抑制（三）现在是53页\一共有62页\编辑于星期二*T细胞功能亚群调节网络现在是54页\一共有62页\编辑于星期二

（四）活化诱导的细胞凋亡

（activation-inducedcelldeath，AICD）

活化的T细胞、NK细胞表达的FasL，Fas-FasL诱导的自身、靶细胞凋亡