(28)-沙门菌属免疫学基础与病原生物学

湖南中医药大学病原生物学教研室讲稿课程名称：免疫学基础与病原生物学（人卫社教材）PAGEPAGE3年月日沙门菌属沙门菌属（Salmonella）是一大群生化反应和抗原结构相似的革兰阴性杆菌，常寄生于人与动物肠道中。目前沙门菌已发现有2500多个血清型，对人类有直接致病作用的只是少数，如伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌。其他对动物致病，其中部分沙门菌是人兽共患的病原菌。（一）生物学性状1．形态与染色革兰阴性杆菌，无芽胞，绝大多数有周鞭毛和菌毛。2．培养与生化反应兼性厌氧菌，营养要求不高。不分解乳糖，在SS培养基上形成无色、半透明的S型菌落。动力（+）；H2S（＋/－）3．抗原结构主要有O和H两种抗原，少数菌（伤寒沙门菌和希氏沙门菌）尚有表面抗原（Vi抗原）（1）O抗原：为脂多糖中特异性多糖，耐热，性质稳定。刺激机体产生O抗体（IgM）。（2）H抗原：为鞭毛蛋白，不耐热。H抗原分第Ⅰ相和第Ⅱ相，第Ⅰ相特异性高。H抗原刺激机体产生H抗体（IgG）。（3）Vi抗原：与细菌的毒力有关，又称毒力抗原，具有抗吞噬作用。Vi抗体伴随活菌一起存在——测定Vi抗体有助于检测带菌者。4．抵抗力：不强。湿热65℃15～30分钟即被杀死。对一般消毒剂敏感。在水中存活2～3周，粪便中存活1～2个月。5．变异性（二）致病性与免疫性1．致病物质（1）侵袭力：菌毛，细菌可被吞噬细胞吞噬，但不被杀灭，形成胞内寄生菌。（2）内毒素：可引起发热、白细胞数减少和中毒性休克等多种生物学效应。（3）肠毒素：个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生，引起水样腹泻。2．所致疾病（1）肠热症：即伤寒与副伤寒。伤寒沙门菌引起伤寒，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌（即乙型副伤寒沙门菌）和希氏沙门菌（即丙型副伤寒沙门菌）引起副伤寒。其致病机制为：伤寒和副伤寒的致病机制和临床症状基本相似，只是副伤寒的病情较轻，病程较短。肠热症传染源为患者和带菌者，细菌随患者和带菌者的粪便排出，通过污染的食物、水等进入机体。细菌黏附和穿过肠黏膜上皮细胞或组织间隙，侵入肠壁淋巴组织，被吞噬细胞吞噬，由于沙门菌是胞内寄生菌，因此，并不会被巨噬细胞杀灭，反而能在巨噬细胞内生长繁殖。部分细菌通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖后，经胸导管进入血流引起第一次菌血症（相当于病程的第1周）。病人出现发热、不适、全身疼痛等前驱症状。细菌随血流进入肝、脾、肾、胆囊、骨髓等器官并在其中繁殖后，再次入血造成第二次菌血症（相当于病程的第2-3周）。此时患者症状明显，持续高热、出现相对缓脉，肝脾肿大，全身中毒症状显著，皮肤出现玫瑰疹，外周血白细胞明显下降。胆囊中细菌通过胆汁进入肠道，一部分随粪便排出体外，另一部分可再次侵入肠壁淋巴组织，引起局部超敏反应，导致肠壁溃疡和坏死，严重的有肠出血或肠穿孔并发症。肾脏中的病菌可随尿排出。若无并发症，第3周后随着机体特异性免疫功能增强，病情逐渐好转。典型病例病程为3～4周。约有1%-5%伤寒或副伤寒患者，在症状消失后1年仍可在其粪便中检出相应沙门菌，成为无症状带菌者，不断随粪便排菌污染周围环境，是重要的传染源。这些细菌主要存留在胆囊内。（2）胃肠炎（食物中毒）：是最常见的沙门菌感染，约占70%，主要由于摄入大量被鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等污染的食物引起。（3）败血症：多见于儿童和免疫力低下的成人。3．免疫性细胞免疫为主，体液免疫为辅。肠热症愈后可获得一定程度的免疫力。胃肠炎的恢复与肠道局部产生SIgA有关。（三）微生物学检查法1．标本肠热症因病程不同采集不同标本。第1周取外周血，第2周起取粪便和尿液，整个发病期均可取骨髓液。胃肠炎取粪便、呕吐物和可疑食物。败血症取血液。2．分离培养和鉴定3．血清学诊断因目前抗生素使用普遍，肠热症的症状常不典型，临床标本阳性分离率低，所以，利用血清学试验测抗体有协助诊断意义。其中肥达试验比较普及。原理：抗原抗体发生特异性结合的原理。用已知的伤寒沙门菌O抗原和H抗原，以及副伤寒沙门菌的H抗原与患者血清做定量凝集试验，检查患者血清中有无相应抗体及其效价，辅助诊断肠热症。（1）正常抗体水平：因隐性感染或预防接种，正常人血清中可含有一定量的抗体，一般是伤寒沙门菌O凝集效价≥1:80，H凝集效价≥1:160，引起副伤寒的沙门菌H凝集效价≥1:80时才有诊断价值。（2）动态观察：单次抗体效价增高不能定论，可在病程中逐周复查。若抗体效价逐次递增或恢复期效价比初次效价≥4倍者有诊断意义。（3）O与H抗体的诊断意义：若O、H抗体效价均超过正常值，则肠热症的可能性大；若两者均低，则患病可能性小；O抗体：IgM，出现早，消失快，不易受非特异性Ag刺激产生（无非特异性回忆反应）。H抗体：IgG，出现晚，消失慢，容易受非特异性Ag刺激产生（有非特异性回忆反应）。若O抗体不高H抗体高，可能是预防接种或非特异性回忆反应；若O抗体高而H抗体不高，则可能是感染早期或其他沙门菌感染。4．伤寒带菌者的检查先用血清学方法检测可疑者Vi抗体效价，若效价≥1:10时，再反复取粪便等标本