细胞因子、CDs和粘附分子

内容提要细胞因子的概念和共同特性白细胞分化抗原和分化群的概念黏附分子的概念第一页，共41页。主要内容细胞因子概述细胞因子的共同生物学特征

第一部分细胞因子第二页，共41页。概念细胞因子（cytokine,CK）是一类由多种细胞分泌、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种功能的高活性小分子蛋白质，其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。第三页，共41页。第一节细胞因子概述细胞因子的来源和分布免疫细胞非免疫细胞某些肿瘤细胞第四页，共41页。产生特点一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨噬细胞可以产生IL-1、6、8、10、TNF、GM-CSF、IFN-γ及TGF-β等；多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因子：如IL-l主要由单核-巨噬细胞产生，B细胞、NK细胞、成纤维细胞也能分泌IL-l。应激性和瞬时性。理化特性一般分子量为6～60KD小分子多肽或糖蛋白。多以单体形式存在，少数为二聚体（如IL-12）或三聚体（如TNF）。第五页，共41页。分类和命名按其主要生物学功能分类白细胞介素（interleukin,IL)干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）第六页，共41页。1.白细胞介素（interleukin,IL)

因来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流而得名。迄今已发现IL-1~IL-38。第七页，共41页。白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性

第八页，共41页。第九页，共41页。2.干扰素（interferon,IFN）因具有干扰病毒复制的作用而得名。分类：分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。

I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。

II型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。第十页，共41页。ActionsoftypeI(,)interferons第十一页，共41页。Actionsofinterferon-第十二页，共41页。名称类型主要产生细胞主要功能IFN-αⅠ型干扰素淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞抗病毒、免疫调节、促进MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达IFN-βⅠ型干扰素成纤维细胞抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、促进MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达IFN-γⅡ型干扰素活化T细胞、NK细胞激活巨噬细胞、抗病毒、促进MHC分子的表达和抗原提呈、诱导Th1分化，抑制Th2分化、诱导Ig类别转换成IgG干扰素的主要类型及功能第十三页，共41页。3.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

因最初发现在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。

分类：根据其来源和结构

TNF-：主要由单核巨噬细胞产生。

TNF-：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT）。功能：除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。第十四页，共41页。4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括：巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）等。第十五页，共41页。5.趋化因子(chemokine)是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。单个趋化因子不仅具有化学趋化活性，而且在细胞黏附、脱颗粒与生物活性介质释放、血管生成、造血细胞和免疫细胞发育、淋巴器官起源中发挥作用。若趋化因子产生过多，则可导致正常组织损伤。

第十六页，共41页。chemotaxis第十七页，共41页。6.生长因子（growthfactor,GF）

是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如转化生长因子-

（transforminggrowthfactor-β，TGF-）、神经生长因子（nervegrowthfactor,NGF)、表皮生长因子（epithelialgrowthfactor,EGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)等。第十八页，共41页。第二节细胞因子的生物学作用细胞因子作用的共同特点多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分泌的分式作用。短暂自限性：短时间内合成和分泌。第十九页，共41页。复杂性多效性：一种细胞因子具有多种生物学的功能。例如IL-4可活化B细胞，促进Th2的分化，抑制巨噬细胞的活化等。重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。例如IL-2、4、5均可促进B细胞的增殖。拮抗性：不同细胞因子可显示相反的生物学效应，相互拮抗。例如IL-4抑制巨噬细胞活化；而IFN-γ可活化巨噬细胞。协同性：不同细胞因子可显示相同的生物学效应，相互协同。例如IFN-γ和TNF均可促进多种细胞MHCⅠ类分子的表达。网络性：各种细胞因子相互影响，相互调节，形成细胞因子网络。第二十页，共41页。细胞因子的作用方式第二十一页，共41页。细胞因子作用的复杂性--多效性和重叠性第二十二页，共41页。细胞因子作用的复杂性--协同性与拮抗性第二十三页，共41页。细胞因子作用的复杂性--网络性第二十四页，共41页。细胞因子的生物学作用

参与免疫细胞的分化和发育参与固有免疫和炎症反应参与适应性免疫应答和免疫调节其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。第二十五页，共41页。细胞因子参与免疫细胞的分化和发育第二十六页，共41页。细胞因子参与固有免疫第二十七页，共41页。细胞因子参与适应性免疫应答第二十八页，共41页。第二部分白细胞分化抗原和黏附分子第二十九页，共41页。第一节人白细胞分化抗原免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子，即细胞表面标志（surfacemarker），包括多种抗原、表面受体和其他分子。第三十页，共41页。免疫细胞表面标志分子种类表面标志主要分布细胞主要功能受体T细胞受体（TCR）T细胞特异性识别抗原肽－MHC复合物B细胞受体（BCR）B细胞特异性识别抗原模式识别受体（PRR）吞噬细胞、树突状细胞识别病源微生物，抗感染，感应危险信号NK细胞受体NK细胞激活或抑制NK细胞杀伤活性IgFc受体（FcR）多种免疫细胞吞噬、杀伤、免疫调节补体受体吞噬细胞免疫调节细胞因子受体多种免疫细胞介导细胞因子功能膜分子MHCI类分子多种免疫细胞提呈内源性抗原MHCII类分子专职APC提呈外源性抗原协同刺激分子T、B、APC与淋巴细胞活化有关黏附分子多种免疫细胞多种功能第三十一页，共41页。白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指细胞在不同分化阶段、分化成熟为不同谱系和受不同刺激而活化过程中出现或消失的细胞表面抗原。LDA除在白细胞表达外，也可在红系和巨核细胞/血小板谱系表达；亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。第三十二页，共41页。人白细胞分化抗原的鉴定与分类将来自不同实验室、能识别同一白细胞分化抗原的多种单克隆抗体归为同一个分化群（clusterofdifferentiation，CD），并以序号表示不同的分化群。分化群（CD）识别的白细胞分化抗原称CD分子。CD是指单克隆抗体群，但在实际研究中若无特别说明，CD主要是指白细胞分化抗原，即细胞膜分子的命名编号（1－363）。第三十三页，共41页。CD分子的主要功能CD分子参与机体多种重要的生理和病理过程介导免疫细胞间的相互识别、免疫细胞对抗原的识别、自身的活化、增殖、分化及免疫效应功能的发挥过程；参与造血细胞的分化和造血过程；参与炎症反应；参与淋巴细胞的归巢和肿瘤细胞的转移

第三十四页，共41页。第二节黏附分子黏附分子（adhesionmolecules,AM）是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的一类分子,多为糖蛋白。以配体-受体结合的形式发挥作用，使细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。是一类具有黏附功能的白细胞分化抗原。第三十五页，共41页。分布广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。第三十六页，共41页。黏附分子的主要功能参与免疫细胞的识别与活化；介导白细胞与血管内皮细胞粘附，参与炎症；促