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第26章调血脂药与抗动脉粥样硬化药

Lipid-modulatingandAntiatheroscleroticDrugs

2第一节调血脂药3血脂异常的类型高胆固醇血症（LDL）高甘油三酯血症（VLDL）混合型高血脂伴有HDL降低或Lp（a）升高的血脂异常Ⅱb型、Ⅲ型（IDL）Ⅳ型Ⅱa型外源性和内源性胆固醇的代谢途径

low-densitylipoprotein(LDL)-receptor–relatedprotein(LRP)5胆固醇的体内调节体内各种因素保证胆固醇水平的稳定，当饮食中胆固醇增加时，肝合成胆固醇减少当肝合成减少时，明显降低血中的胆固醇体内胆固醇主要来源于肝脏合成反馈性上调LDL受体、减少LDL释放入血6辛伐他汀simvastatinHMG-CoA还原酶竞争性拮抗剂显著降低LDL和总胆固醇,也有一定的降低甘油三酯和升高HDL的作用非调节血脂作用和肾保护作用减少20%-60%的心血管事件的发生，减少30%死亡率胃肠道不适、肌痛、肝损伤是主要不良反应7考来烯胺cholestyramine消化道中超过2/3的胆固醇来自胆汁与胆汁酸络合随粪排出，胆固醇向胆汁酸转化加强（胆汁酸结合树脂）与他汀类合用进一步降低LDL和总胆固醇恶心、腹胀、便秘的发生率达30%JCI，2008（10）：32488Ezetimibe依折麦布NPC1L1主要表达在小肠和回肠的一种高度糖基化的膜蛋白，含有一个胆固醇敏感构域2002美国上市胆固醇吸收选择性抑制剂与他汀类合用进一步降低胆固醇可溶性膳食纤维抑制胆固醇、胆汁酸的吸收Effectsofstatinandresinonlipoprotein甘油三酯阿伐他汀:29%辛伐他汀:18%洛伐他汀胆固醇阿伐他汀:50%辛伐他汀:41%6%规律10非诺贝特fenofibratePPAR-α激动剂降低甘油三酯最有效的药物不良反应有胃肠道不良反应，肌痛、肝损伤和增加血清肌酐Modulatinglipideffectsoffibrates①①②③④12烟酸nicotinicacid广谱调血脂药,可降低高Lp(a)血症,升高HDL最强与贝特类、他汀类合用,尤适合混合型高脂血症和高甘油三酯血症严重皮肤潮红、瘙痒的发生率可达10%EffectsofnicotinicacidonlipoproteinArchinternmed,1994;154:1586-95烟酸对血脂的调节作用15第二节抗氧化剂16普罗布考probucol脂溶性抗氧化剂，HMG-CoA还原酶拮抗剂通过降低胆固醇（LDL）和抗氧化防治动脉粥样硬化用于高胆固醇血症,可于他汀类和树脂类合用口服吸收低于10%，12周达到稳态血药浓度不良反应主要是胃肠道反应17第三节多烯脂肪酸深海鱼油橄榄油18n-3型不饱和脂肪酸参与细胞膜的形成,由于体内不能合成,其含量多少取决于饮食的摄入量富含此类脂肪酸的细胞膜具有调节细胞内信号转导,改善膜上蛋白功能的作用长

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