前列地尔注射液在心血管疾病应用

凯时治疗糖尿病心肌病第一页，共30页。中国心脏调查:

超过3/4冠心病患者合并高血糖77%EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.第二页，共30页。糖尿病心肌病临床发生率达75%AmJCardiol,2004,93:870-875糖尿病心肌病是糖尿病常见并发症，据不完全统计，其临床发生率达75%Conventional：EA二尖瓣速率,减速时间,等容舒张时间;FPV：流体传播速度VAL：瓦尔萨尔瓦动作使二尖瓣E/A比与基线比>40%TDI：组织多普勒显像第三页，共30页。糖尿病心肌病发病机制第四页，共30页。糖尿病性心肌病微血管病变明显微血管病变明显：血管基膜增厚，心肌间质pas阳性物质沉积糖尿病性心肌病原发性心肌病

不一定有微血管病变第五页，共30页。凯时®靶向改善微循环，

有效保护细胞和脏器1、靶向扩张病变血管2、抑制血小板聚集3、改善红细胞变形靶向改善微循环障碍有效保护细胞和脏器4、抑制氧自由基5、膜稳定与保护6、保护血管内皮细胞第六页，共30页。凯时靶向聚集于病变血管A.动脉硬化大鼠的血管壁B.正常大鼠的血管壁动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积5.名仓一晶.正常血管未见脂微球沉积左侧为大鼠动脉硬化血管横断面，动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积，以膜融合和内吞方式缓慢、有序地进入内皮细胞和血管平滑肌细胞，发挥其药理作用右侧为大鼠正常血管，当脂微球通过正常血管时，血管壁未见脂微球沉积第七页，共30页。凯时增加红细胞膜

流动性，改善微循环5-氮氧自由基硬脂酸对照组

凯时*P<0.05KazushiTsudaa,etal.JHypertens1999,17:201±210.凯时可显著降低红细胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加红细胞膜流动性及变形能力，改善微循环。5-氮氧自由基硬脂酸代表膜表层运动状态，参数值越小，膜流动性越大53例冠心病合并糖尿病患者分为凯时组和对照组。凯时显著增加红细胞变形指数（p<0.05）*第八页，共30页。凯时保护血管内皮康健强.中华综合医学.2002,3:587-588凯时有效降低ET-1含量凯时有效增加NO含量60名不稳定心绞痛患者随机分为凯时和对照组（两组常规治疗相同）。凯时有效增加NO含量而降低ET-1含量，显示凯时保护血管内皮作用***：P<0.01*：P<0.01第九页，共30页。凯时显著改善糖尿病

心肌病患者心脏功能江苏医药杂志2001年9月第27卷第9期P<0.05P<0.001P<0.001第十页，共30页。凯时对糖尿病神经病变的保护第十一页，共30页。六成以上糖尿病患者伴发神经病变2008年中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南2008指出，糖尿病微血管并发症患病率都很高，特别是神经病变，高达60.3%，居所有并发症之首。第十二页，共30页。糖尿病患者无痛性心梗

发生率显著升高非糖尿病组与糖尿病组患者无痛性MI发生率Heart2001;85:463–469无痛性MI发生率6%~15%32%~42%第十三页，共30页。究其原因糖尿病感觉神经病变妨碍对疼痛的感知糖尿病自主神经病变使心脏病情恶化甚至增加猝死的风险AdamDTimmis,etal.Heart2001;85:463–469第十四页，共30页。ADA指南提示：

血管扩张剂改善神经病变是有效的DiabetesCare，2005，28：956-62．根据微血管因素导致神经组织缺血缺氧机制，微血管扩张剂是有效的根据其他机制研发的药物，基本都是无效的第十五页，共30页。中国指南推荐糖尿病神经病变

可使用前列腺素E脂质体改善微循环治疗2008年中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南推荐：糖尿病神经病变可使用前列腺素E2脂质体改善微循环治疗第十六页，共30页。前列腺素E1治疗糖尿病

周围神经病变Meta分析目的：系统评价前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效与安全性。方法：收集以PGE1为干预措施治疗DPN的随机对照试验，按Cochrane系统评价方法，评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据进行Meta分析。结果：共纳入了31个RCT，包括2497例DPN患者。李亚等前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-16第十七页，共30页。凯时显著改善DPN症状及体征

优于B族维生素李亚等前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-16第十八页，共30页。凯时显著改善DPN神经传导速度

优于其他改善微循环的药物李亚等前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-16第十九页，共30页。凯时在X综合征中的应用3第二十页，共30页。X综合征——微血管性心绞痛1985年，CannonR.O.等将有胸痛症状、冠状动脉造影正常而冠状动脉血流储备降低的患者称为“微血管性心绞痛”，指出其病变部位位于微血管。Circulation1985;71:218-26.RichardO.Cannon,III,MD

NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,NIH

Bethesda,Maryland第二十一页，共30页。X综合征：具有多种病理因素的疾病InternationalJournalofCardiology142(2010)113–119心肌缺血糖尿病高血压氧化应激胰岛素抵抗炎症微血管功能障碍X综合征心肌缺血雌激素缺乏内皮功能障碍血管舒张功能障碍血管收缩增加异常疼痛第二十二页，共30页。研究证实：

X综合征确属微血管发生损害毛细血管密度（n/mm2）X综合征患者毛细血管密度下降30名X综合征与30名健康对照（两组在年龄、性别、BMI、血压、血糖、吸烟等方面具有可比性）。外周电视毛细血管镜下观察的变化：Nutrition,Metabolism&CardiovascularDiseases(2005)15,56e64X综合征患者毛细血管形态改变毛细血管萎缩毛细血管分布异常毛细血管异常量化比例无血管区域毛细血管肥大毛细血管壁牙齿状外观沉积瘀点毛细血管外水肿第二十三页，共30页。绝经后女性——X综合征易发人群绝经后女性其余JAmCoilCardiol1995;25:807-14女性男性英国JUANCARLOSKASKI博士等对99例X综合征患者调查发现：女性发生率高于男性绝经后女性发生率更高第二十四页，共30页。凯时降低X综合征患者血浆内皮素凯时对X综合征患者ET的作用P<0.05《武警医学》2000年第11卷第4期第二十五页，共30页。凯时治疗X综合征的国内大样本研究入选患者：2009年1月-2010年8月心内科门诊及住院X综合征患者450例研究性质：随机、对照研究研究设计：治疗组：凯时+盐酸地尔硫卓片组(n=225)对照组：单硝酸异山梨酯+盐酸地尔硫卓片组(n=225)药物与临床2010年12月第17卷第35期第二十六页，共30页。凯时改善X综合征患者心绞痛症状药物与临床2010年12月第17卷第35期患者心绞痛发作频率比较凯时+地尔硫卓组单硝酸异山梨酯+地尔硫卓凯时+地尔硫卓组单硝酸异山梨酯+地尔硫卓P<0.01P<0.01P<0.05P<0.01P<0.01P<0.05患者心绞痛发作持续时间比较心绞痛发作频率(次\周）心绞痛发作持续时间(分钟）第二十七页，共30页。凯时显著提高患者心电图疗效药物与临床2010年12月第17卷第35期两组患者心