第四章钙通道阻滞剂

第四章钙通道阻滞剂1第一页，共二十二页，2022年，8月28日脑卒中（Stoke），又称中风或脑血管意外（Cerebrovascularaccodent），是一组突然起病,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。临床表现以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。中风的危险因素有：1、高血压病2、糖尿病3、心脏疾病4、血脂代谢紊乱，极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的最主要脂蛋白，高密度脂蛋白是抗动脉硬化脂蛋白。5、短暂性脑缺血发作6、吸烟与酗酒；7、血液流变学紊乱特别是全血黏度增加时脑血流量下降，其中红细胞比积增高和纤维蛋白原水平增高是缺血性中风的主要危险因素；8、肥胖9、年龄和性别50岁以上随着年龄增加中风发病率亦有增加,一般来说女性中风发病率低于男性。2第二页，共二十二页，2022年，8月28日按药效和作用机制分类第一节β受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常）第二节钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）第三节钠、钾通道阻滞剂（心律失常）第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（高血压、心衰）第五节NO供体药物（心绞痛、心衰）第六节强心药第七节调血脂药第八节抗血栓药第九节其他心血管系统药物第三页，共二十二页，2022年，8月28日第一节b-受体拮抗剂的构效关系芳氧丙醇胺苯乙醇胺4第四页，共二十二页，2022年，8月28日第二节钙通道阻滞剂CalciumChannelBlocker

选择性阻抑Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞5第五页，共二十二页，2022年，8月28日1.钙拮抗剂的作用与临床应用

选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。

临床应用抗心绞痛抗心率失常抗高血压其它作用6第六页，共二十二页，2022年，8月28日2.钙拮抗剂的结构类型二氢吡啶类Dihydropyridines,DHP芳烷基胺类Aralkylamines苯并硫氮杂卓类Benzothiazepines二苯基哌嗪类Diphenylpiperazines其它类7第七页，共二十二页，2022年，8月28日二氢吡啶类钙拮抗剂－18第八页，共二十二页，2022年，8月28日二氢吡啶类钙拮抗剂－2药名R1R2R3X硝苯地平NifedipineCH3CH3CH32'-NO2尼群地平NitrendipineC2H5CH3CH33'-NO2尼索地平NisoldipineCH3CH2CH(CH3)2CH32'-NO2尼鲁地平NiludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33'-NO29第九页，共二十二页，2022年，8月28日二氢吡啶类钙拮抗剂－3药名R1R2R3X尼卡地平NicardipineCH3CH33'-NO2尼莫地平NimodipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33'-NO2非洛地平FelodipineC2H5CH3CH32'-Cl,3'-Cl氨氯地平AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22'-Cl10第十页，共二十二页，2022年，8月28日二氢吡啶类的构效关系－11,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。2,6位取代基应为烷烃。3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。11第十一页，共二十二页，2022年，8月28日二氢吡啶类的构效关系－24位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位（吸电子基）取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。取代基可稳定活性构象。S构型体活性较强。苯环平面垂直于二氢吡啶环平面，活性较强。fig12第十二页，共二十二页，2022年，8月28日硝苯地平Nifedipine1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester对光敏感芳构化亚硝基化临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯13第十三页，共二十二页，2022年，8月28日14第十四页，共二十二页，2022年，8月28日芳烷基胺类钙拮抗剂－115第十五页，共二十二页，2022年，8月28日芳烷基胺类钙拮抗剂－216第十六页，共二十二页，2022年，8月28日17第十七页，共二十二页，2022年，8月28日苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂抗各型心绞痛，首过效应明显18第十八页，共二十二页，2022年，8月28日地尔硫卓的体内代谢脱O－甲基脱乙酰基脱N－甲基19第十九页，共二十二页，2022年，8月28日二苯基哌嗪类钙拮抗剂X=H，桂利嗪CinnarizineX=F，氟桂利嗪F