第26章肿瘤免疫与其免疫检测

第二十六章

肿瘤免疫及其免疫检测王传新第一页，共34页。目录第一节概述一、肿瘤抗原分类二、机体抗肿瘤免疫效应机制第二节常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物一、肿瘤标志物概述二、肿瘤标志物的分类三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物第三节肿瘤标志物的检测与临床应用一、常用肿瘤标志物检验项目二、肿瘤标志物的检测方法三、肿瘤标志物的临床应用原则第四节肿瘤患者免疫功能检测及其临床意义第二页，共34页。第一节概述第三页，共34页。重点提示肿瘤免疫学和肿瘤免疫学检验肿瘤抗原及其分类机体抗肿瘤免疫效应的机制第四页，共34页。肿瘤免疫学（tumorimmunology）是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估。在肿瘤诊治的各种方法和手段中，肿瘤标志物（tumormarker,TM）检测是通过实验室方法发现肿瘤异常存在的一种手段。第五页，共34页。一、肿瘤抗原肿瘤抗原（tumourantigens)指细胞癌变过程中新出现的或异常表达的抗原物质，在肿瘤的发生发展及诱导机体产生抗肿瘤免疫应答中具有重要作用，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。第六页，共34页。

肿瘤抗原的分类

（一）根据肿瘤抗原的特异性分类：肿瘤抗原肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）肿瘤特异性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumorrejectionantigen,TRA）肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen,TAA）第七页，共34页。1.肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。最初通过动物肿瘤移植排斥实验所证实，故曾被称为肿瘤特异性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumorrejectionantigen,TRA）。如黑色素瘤相关排斥抗原（melanoma-associatedrejectionantigen,MARA）可见于不同个体的黑色素瘤细胞，但不存在于正常黑色素细胞。第八页，共34页。2.肿瘤相关性抗原（tumorspecificantigen,TSA）非肿瘤细胞所特有，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。换言之，肿瘤细胞表达TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属此类。第九页，共34页。（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类：1.理化因素诱发的肿瘤抗原2.病毒诱发的肿瘤抗原3.自发性肿瘤抗原4.正常细胞成分的异常表达第十页，共34页。二、机体抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫：主要效应细胞：T细胞

NK细胞巨噬细胞树突状细胞体液免疫：递呈肿瘤抗原分泌抗体介导肿瘤杀伤效应第十一页，共34页。第二节常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物第十二页，共34页。重点提示肿瘤标志物概念及发展史肿瘤标志物的分类常见恶性肿瘤的相关肿瘤标志物第十三页，共34页。一、肿瘤标志物概述

肿瘤标志物（tumourmarker)定义：指在肿瘤发生和增殖过程中，肿瘤细胞生物合成、释放或者宿主对癌类反应性的一类物质。作用：诊断、治疗监测、预后判断。第十四页，共34页。肿瘤标志物的发展第十五页，共34页。二、肿瘤标志物分类按肿瘤标志物本身的化学性质：（一）胚胎抗原标志物（AFP）（二）糖类标志物（CA125）（三）酶类标志物（PSA）（四）激素类标志物（HCG）（五）蛋白类标志物（铁蛋白）（六）基因类标志物（癌基因）第十六页，共34页。三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物我国恶性肿瘤发病率和死亡率排名：发病率排名死亡率排名TheincidencesandmortalitiesofmajorcancersinChina,2009.ChinJCancer.2013Mar;32(3):106-12.第十七页，共34页。1.肺癌及相关肿瘤标志物肺癌：我国发病率和死亡率最高。

原发性肺癌非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）小细胞肺癌（small-celllungcancer，SCLC）

20~25%的支气管源性肿瘤为SCLC包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌NSCLC常用标志物：NSE、proGRP等SCLC常用标志物：CYFRA21-1、CEA、SCC等第十八页，共34页。

2.肝细胞癌及相关肿瘤标志物主要标志物：AFP结合肝脏超声对高危人群进行筛查连续多次测定AFP有助于肝细胞癌的诊断。AFP浓度升高提示预后不良AFP-L3与癌细胞的门静脉侵犯及患者预后相关去饱和-γ-羧基-凝血酶原（Des-γ-carboxy-prothrombin，DCP）磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC-3）第十九页，共34页。3.胃癌及相关肿瘤标志物主要标志物：CA72-4CA19-9胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）：PGIPGⅡ

第二十页，共34页。4.结直肠癌及相关肿瘤标志物FOBT用于≥50岁患者的早期CRC筛查。CEA不用于健康人群早期CRC筛查。CEA可用于结直肠癌患者的疗效监测。CA242在患者治疗监测中的作用可作为CEA的补充。DNA标志物敏感性高于FOBT，但检测昂贵且技术要求较高。

第二十一页，共34页。

5.前列腺癌及相关肿瘤标志物总PSA（t-PSA）游离PSA（freePSA，f-PSA)复合物形式α1-抗糜蛋白酶（α1-antichymotrypsin，ACT）α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2M）

直肠指诊异常者或血清PSA水平≥4.0ng/ml者应该进行前列腺穿刺活检。当t-PSA为4ng/ml～10ng/ml时，f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鉴别诊断。t-PSA、f-PSA升高，且f-PSA/t-PSA比值降低<10％时，须进行前列腺穿刺活检；约25%的前列腺癌患者PSA水平正常，约50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高；术后PSA持续升高提示可能复发，但需连续复查多次。第二十二页，共34页。6.乳腺癌及相关肿瘤标志物主要标志物：CA15-3CA549BRCA1和BRCA2ER和PR第二十三页，共34页。7.卵巢癌及相关肿瘤标志物主要标志物：HE4CA125ROMA（RiskofOvarianMalignancyAlgorithm）卵巢癌风险评估法则：由HE4与CA125采用特定公式计算的值第二十四页，共34页。第三节肿瘤标志物的检测与临床应用第二十五页，共34页。重点提示常用肿瘤标志物检测项目肿瘤标志物的免疫学检测方法肿瘤标志物的临床应用原则第二十六页，共34页。常用肿瘤标志物检测项目第二十七页，共34页。肿瘤标志物的免疫学检测方法第二十八页，共34页。肿瘤标志物检测的影响因素分析前分析中分析后标本采集和保存药物影响被测者自身状况生物学因素测定方法和试剂“钩状效应”交叉污染嗜异性抗体参考区间结果报告结果解释第二十九页，共34页。肿瘤标志物的临床应用原则辅助诊断鉴别诊断/分期疗效监测复发/转移监测不能代替影像学和病理学检查，只能作为辅助诊断指标：如：CA125与阴道超声联合可作为高危女性卵巢癌早期诊断指标。联合检测帮助区分良、恶性肿瘤和肿瘤类型：如CEA和NSE可辅助区分胃肠道肿瘤病理类型。有助于明确手术、放疗或药物治疗是否有效：如肿瘤完全切除和有效化疗后，肿瘤标志物即明显下降。动态测定血清肿瘤标志物是监测病情的重要指标：如CEA被推荐作为结直肠癌肝转移、乳腺癌骨和肺转移的监测指标。某些肿瘤标志物的联合检测仅对特定肿瘤有意义：如HE4和CA125联合应用（即ROMA值）可更好的区分卵巢良恶性疾病。第三十页，共34页。第四节肿瘤患者免疫功能检测及其临床意义第三十一页，共34页。肿瘤的发生与机体免疫功能状态，尤其是细胞免疫的功能状态密切相关。肿瘤患者的免疫功能测定对判断肿瘤的发生、发展及预后等有重要价值。判断机体免疫功能状态的常用指标包括T细胞及其亚群测定、T细胞增殖试验、巨噬细胞功能测定、NK细胞活性测定、T细胞介导的细胞毒性(LMC)测定以及血清中抗体、补体和某些细胞因子如IL-2、T