GMP与生产现场管理现状2

GMP与生产现场管理

追求卓越，至于至善

---GMP办

持续完善药品生产质量管理体系，加强药品生产现场管理，规范自身行为，“求真、求实、求效”，创造产品价值和人生价值!当前1页，总共37页。概述：GMP的概念及GMP的现状：：一.质量管理体系：二.生产现场管理与改善。三.当前2页，总共37页。一.GMP的概念：01GMP标准（药品生产质量管理规范）是为保证药品在规定的质量下持续生产的体系。它是为把药品生产过程中的不合格的危险降低到最小而订立的。02GMP包含方方面面的要求，从厂房到地面、设备、人员和培训、卫生、空气和水的纯化、生产和文件。03

“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。04简要的说，GMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。当前3页，总共37页。01GMP《药品生产质量管理规范(2010年修订)》，《中华人民共和国药典》2015年版用最严谨的标准

03《中华人民共和国药品管理法》（主席令第45号）(2001-02-28)最严厉的处罚02药品飞行检查，药品安全警示，“两打两建”专项行动，药品质量公告

最严格的监管04CFDA的监管力度和监管手段在加强，例如2015年以来CFDA飞检的频次和力度明显加强

最严肃的问责

一.GMP的现状：习总书记谈食品药品监管:“四个最严”当前4页，总共37页。01ICHQ10（《药物质量体系》）提及知识管理”也是药物质量管理体系两大实现途径之一03L以知识来消除“无知则无畏”的毒瘤02

一.GMP的现状：医药行业的变革，“工业4.0”将突破传统的行业界限缺乏对产品及工艺的认知何谈产品质量的“实现”？

04

“不是我不明白，这世界变化快”！世界最先进医药工程技术是将药品“批量生产”转变为“连续化生产”，而世界绝大多数仍处于“批量生产阶段”或是阶段性生产”状态，？当前5页，总共37页。01产品的内在质量具有法定的标准和法律约束性，国家行业标准和政策法规约束企业避免盲目最求产值最大化，提升行业水准。03

阶段式生产作业方式存在诸多不可控因数，人员及设备操作存在污染和交叉污染风险，生产和质量管理工作繁琐复杂，企业生产力水平处于较低水准。02产品的外在质量和知名度创造企业利润的最大化，推动企业工业化进度，深化和完善GMP质量管理体系。

04员工的岗位操作技能水准与责任心在一定程度上决定产品质量与企业利润的最大化GMP的现状：产值最大化不等同于利润最大化当前6页，总共37页。二.《药品GMP指南》之一：质量管理体系质量管理体系概述1产品质量实现的要素2质量保证要素3质量风险管理4质量管理系统文件5当前7页，总共37页。1.质量管理体系概述：01质量发展体系的发展过程随着现代创新技术在制药业的不断应用，制药企业的质量管理理念也在不断发展，发展过程可以概括为以下三个阶段：第一阶段是质量检验阶段：仅对产品的质量实行事后把关，即强调对最终产品的质量检验，只能对产品质量进行初级控制；第二阶段是对生产过程的质量控制阶段：强调产品质量不是检验出来的，而是生产制造出来的，即对产品生产过程中影响产品质量所有因素进行控制；第三阶段是建立并有效实施质量管理体系的阶段：强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的。通过对产品的整个生命周期中影响产品质量的所有因素进行管理。02基本概念及相互关系质量：是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。质量管理体系（QM)：是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。质量保证（QA）：是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求而提供的保证。质量控制（QC）：也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。从概念所覆盖的范围上，质量控制GMP质量保证和质量管理体系存在包含和被包含的关系。03质量管理体系的职能

质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针∕目标∕计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面。质量方针：由企业高层管理者制定并以正式文件签发的对质量的总体要求和方向，及其质量组成要素的基本要求。质量目标：高层管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目标，质量目标与质量方针一致，与相关部门人员职责对应。当前8页，总共37页。2.产品质量实现的要素：机构与人员厂房设施与环境控制设备物料与产品管理产品工艺管理质量控制、物料和产品放行确认与验证当前9页，总共37页。3.质量保证要素：变更管理偏差管理产品质量回顾投诉召回自检和接受外部检查纠正措施和预防措施CAPA当前10页，总共37页。4.质量风险管理正式渠道沟通非正式渠道沟通

ICHQ9中关于质量风险管理（QRM)的定义为：质量风险管理是质量方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。

质量风险管理是通过足够的知识事实数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免为何发生。风险的构成：风险有两个关键因素构成：☉危害发生的可能性；☉危害发生的严重性。当前11页，总共37页。质量标准SMART工艺规程批生产记录批包装记录操作规程和记录5.质量管理体系文件当前12页，总共37页。二.质量管理体系与ICHQ10ICHQ10(含GMP法规）贯穿于药品生命周期的各个阶段，与ICHQ9（质量风险管理）、ICHQ8（药物研发）相辅相成。1质量方针：最高管理明确表达的与叙述质量相关的整体意愿和方向，应该得到公司个层次人员的理解，应定期回顾和得到持续。2工艺性能和产品质量的持续改进：a.监控系统;b.纠正措施和预防措施(CAPA)系统；c.变更管理系统；d.工艺性能和产品质量的管理回顾。34纠正措施：为减少导致已发现不合格和其它不良情形的起因而采取的措施。5

变更管理：提出、评估和批准，实施和审核变更的系统的方法。当前13页，总共37页。0102030405（一）质量管理（三）受权人与药品生产质量管理体系的关系（五）委托加工、委托检验中受权人的职责（二）药品生产质量管理（四）药品生产质量管理体系的监控

质量管理体系的监控当前14页，总共37页。（一）.质量管理三个主要发展阶段

质量检验阶段:

—事后把关

—耗费资源

—增加成本AB

统计质量管理阶段—“事先控制，预防废品”！存在局限性存在局限性

—人的因素—组织机构—团结协作C

全面质量管理阶段

--“全员、全过程、全面”

—重视人的因素

—系统管理

—顾客至上

—质量改进

—追求质量效益当前15页，总共37页。（二）.药品生产质量管理

药品复杂性、专属性、两重性、科学性、局限性、安全性、有效性、稳定性、均一性、合法性

药品质量GMP法规验证/受权人/质量保证管理理念药品生产质量管理体系药品质量的保证，同样依赖于企业内部的全面的生产质量管理体系。它涉及的范围很广，包括：设计、管理、机构、检验、评审、改进、各种资源、生产过程、市场等诸多环节，其中每个环节都必须进行严格的规范和管理。药品生产质量管理体系基本要素：

—硬件

—软件

—人员—质量管理质量保证的基本原则—设计、生产的产品应优质、安全和有效；—产品质量不是检验出来的；—应最大限度地控制工艺的每一步骤，以便最终产品符合全部质量要求及设计的规格标准。T药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。当前16页，总共37页。（三）受权人与药品生产质量管理体系的关系受权人与QMS、GMP、QA及QC的关系QMS、GMP、QA、QC、受权人之间是互相联系、协调统一的有机整体。受权人行使职权基于完善的QMS、GMP受权人在QMS中发挥核心作用01如何实施受权人制度建议分五步进行：第一步：上级主管部门的培训；第二步：评价质量管理体系；第三步：确定受权人地位；第四步：实施受权人制度；第五步：总结评价，完善受权人制度。02

受权与转授权

因工作需要，受权人可以将部分或全部的质量管理职责转授权给相关专业人员。这类接受转授权的人，称为转受权人。03当前17页，总共37页。培训：

培训基本内容

—新员工培训；

—安全知识培训；

—法律法规及SOP培训；

—工作技能的培训；

培训主要方法：全体会议/小组会议/自我/岗位实操

培训的考核评估与记录：编码/归档/评价/回顾1质量管理部门的管理：

人员的管理：1.人员的设置；2.人员资质；3.人员能力

文件的管理：1.文件体系；2.变更控制；3.年度回顾评价

SOP的执行情况的监管2自检：

发现问题，改进完善，使体系有效运行，持续地保持有效性。1.是否存在违反法律法规；2.符合性检查，准确、真实、可靠；3.保持GMP状态；4.采取纠正措施。3（四）药品生产质量管理体系的监控当前18页，总共37页。1委托活动前的审计

审计方案、审计内容、审计报告等2委托协议的审核

内容、责任、样品（原辅包）交接转移、OOS、记录等3委托活动的监控

现场检查、信息交流、产品放行等（五）委托加工/检验中受权人的职责当前19页，总共37页。三.生产现场管理与改善现场管理和现场管理者的概念1领导和管理者的概念2现场管理者的工作3现场管理者所需的技巧4GMP要求下的生产现场和记录56生产现场管理的五个工具当前20页，总共37页。1.现场是指实际发生行动的场地，企业能满足顾客附加值的活动，就发生在现场里。2.现场管理基于质量风险管理是质量管理体系的一部分，现场管理的实质是识别影响产品质量的关键因数，制定出有效的措施对其进行持续和有效的控制，以维护和提高生产工艺的稳定性和产品质量的稳定性。现场管理现场管理者是指在现场里，直接管辖20～60人左右生产线的作业员及负责其生产结果的人。现场管理者1.现场管理和现场管理者的概念

当前21页，总共37页。hirdly什么是领导和管理者T

领导是指影响别人，以达到群体目标的过程。这个定义意味着领导是一个施加影响力的过程，是一个管理职能，因此每一个领导者以及每一个管理者都需要发挥领导的职能。但是领导者和管理者却有着根本的区别，领导者需要做的是：定立方向、构建团队、促进变革;管理者需要做的是：解决问题、保持稳定、按章行事。换句话说，就是领导者对成长负责，管理者对绩效负责。2.领导和管理者的概念：

高阶层经营者--导航至正确方向；中阶层管理者--做对之事；基层干部、作业者--把事做对。“生产管理者的能力高低决定生产水平的高低，生产现场管理者执行力促进管理者提高生产水平。”当前22页，总共37页。

1253463.现场管理者的工作人员管理品质管理设备管理作业管理安全管理成本管理当前23页，总共37页。

4.现场管理者所需的技巧现场管理者所需的技巧123人事概念技术当前24页，总共37页。5.生产现场管理的五个工具：现场管理工具之三--目视管理现场管理工具之五--

全面生产管理TPM：现场管理工具之四---管理看板现场管理工具之二--标准化：现场管理工具之一--5S管理：当前25页，总共37页。1.什么是5S管理？5S管理就是整理（SEIRI）、整顿（SEITON）、清扫（SEISO）、清洁（SETKETSU）、素养（SHITSUKE）五个项目，因日语的罗马拼音均以\'S\'开头而简称5S管理。2.5S管理的定义、目的、实施要领：1S----整理

2S----整顿

3S----清扫

4S----清洁

5S----素养3.、5S管理的效用

：最佳推销员（Sales）；节约家（Saving

）；对安全有保障（Safety）；标准化的推动者（Standardization）；形成令人满意的职场（Satisfaction）现场管理工具之一--5S管理当前26页，总共37页。

一、标准化的四大目的：技术储备、提高效率、防止再发、教育训练

二、良好标准的制定要求:1、目标指向：标准必须是面对目标的，即遵循标准总能保持生产出相同品质的产品;2、显示原因和结果;3、准确;4、数量化-具体;5、现实：标准必须是现实的，即可操作的。三、标准化的过程

：现场管理的工作都要按照“五按五干五检”，即：

·按程序、按线路、按标准、按时间、按操作指令·干什么、怎么干、什么时间干、按什么线路干、干到什么程度·由谁来检查、什么时间检查、检查什么项目、检查的标准是什么、检查的结果由谁来落实

现场管理工具之二--标准化：

—所谓标准化，就是将企业里有各种各样的规范，如：规程、规定、规则、标准、要领等等，这些规范形成文字化的东西统称为标准（或称标准书）。

一个小故事：有一次在某企业进行内训时，该企业生产部部长提问道：我们部门有一位设备维修工，经常违反纪律，但有些设备只有他会修理。请问我们是否该处分他？其实国内不少企业都会出现类似这样让管理者头疼的问题。在一个企业里，如果出现像这样不可缺少的人，那对企业来说是十分危险的。避免或减少这种危险的法宝就是标准化。

当前27页，总共37页。★以人为本的工作方法：比如：生产车间的设备或管道阀门编号、各种颜色区分的物料状态标示以及生产状态标示★目视管理可以分为3个水准：①

初级水准：有表示，能明白现在的状态②

中级水准：谁都能判断良否③

高级水准：管理方法（异常处置等）都列明★高效率的管理方法：对管理者来说，管理本身也许会带来优越感，但对被管理者来说却并不是件愉快的事情。“尽量减少管理、尽量自主管理”这一符合人性要求的管理法则，只有在目视管理中才能发挥得淋漓尽致。★目视管理的实施方法①

先易后难，先从初级水准开始，逐步过度到高级水准②

充分利用好红牌作战及定点摄影③

发挥全员的智慧，下工夫使大家\'都能用、都好用\'是实施目视管理的重要之所在★对错一目了然的方法很多企业的管理规章制度只是留在文件上，殊不知不用看文件，在现场就能判定对错对现场管理来说是多么的重要。现场管理工具之三---目视管理当前28页，总共37页。★管理看板是发现问题、解决问题的非常有效且直观的手段，尤其是优秀的现场管理必不可少的工具之一。按照责任主管的不同，一般可以分为公司管理看板、部门车间管理看板、班组管理看板三类。★“班组管理现况板”“班组管理现况板”是集合部门目标、出勤管理、业务联络、通讯联络、资料、合理化建议、信箱等内容，是班组的日常管理看板，一般设置在休息室或早会的地方。

0105★“目标分解展示板”目标分解展示板能使高层领导从日常管理里解脱出来。所谓目标分解，是公司经营管理的一级指标向二级、三级指标层层展开的一个系统验证图。★“QC工具”“QC工具”开展主题活动必要的手段，主要是针对特定的工作失误或品质不良运用QC工具展开分析讨论，并将结果整理在大家容易看到的地方，以提醒防止发生这样的问题，而且大家随时可以提出新的建议并进行讨论修订。0206★“设备计划保全日历”“设备计划保全日历”是指设备预防保全计划，包括定期检查、定期加油及大修的日程，以日历的形式预先制订好，并按日程实施。★“TPM诊断现况板”“TPM诊断现况板”是为了持续推进TPM活动而进行的分7阶段的企业内部认证用记录板，体现小组活动水平的高低，阶段越高水平越高。

0307★“区域分担图”

“区域分担图”也叫责任看板，是将部门所在的区域（包括设备等）划分给不同的班组，由其负责清扫点检等日常管理工作。这种看板的优点是从全局考虑，不会遗漏某区域或设备，是彻底落实责任制的有效方法。

★“定期更换板”

“定期更换板”是根据备件的使用寿命定期进行更换的管理看板，一般张贴在需要更换作业的部位，方便任何人检查或监督。优点是能将文件上或电脑里要求的作业事项直观表现于现物上，不容易遗忘。

0408现场管理工具之四---管理看板当前29页，总共37页。现场管理工具之五---全面生产管理TPM1全面生产TPM的概念：1.TPM是全公司的生产保全，全公司的生产革新运动，全面创新管理工具；2.TPM不仅仅是设备管理：TPM=设备管理，TPM=设备管理+现场改善，TPM=全面改善；3.TPM的历史：事后保全，预防保全，改良保全，保全预防，保全预防；4.企业全面推行TPM的意义：以构筑企业组织机构，构筑企业最高经营系统效益为目标；确立预防浪费，总经理到一线员工全员参加，依靠重复小组的活动达到浪费为零。2TPM活动的三大要素：1.—板（现况板、活动板、信息传递窗），硬件软件的方法论；2.—物（现场、现物、现象），实事求是的二现主义；3.—人（从工人到最高经营者），以人为本的二者主义。3TPM的人机改善理念：1.改善人的体质，教育培训设备保全；2改善设备的体质，维持改善设备，追求设备正常化状态；；3.改善企业的体质，让人和设备最大发挥有活力。4自主管理TPM,7STEP体系：1STEP初期清扫；2STEP发生源困难部对策；3STEP制定准基准书；4STEP总点检；5STEP自主点检；6STEP工程品质保证；7STEP自主管理。当前30页，总共37页。6.GMP生产现场管理的基本要求：围绕目标抓关键，避免差错和污染。执行GMP目标GMP的关键GMP的宗旨对药品生产全过程控制，实现药品制造过程的有效性和适宜的确认、执行和控制。在生产管理中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态的可重现。最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。当前31页，总共37页。A卫生管理1.洁具管理：分类、整洁2.工衣清洗：按时、分区3.更衣要求：标准更衣程序4.生产清洁、消毒：规定、执行和记录C人员管理1.SOP的熟悉程度；2.相关记录的填写（批记录、运行记录等）。B物料控制1.状态标示明确、与实物一致；2.放行控制明确，质量参与；3.特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等）规定区域、标示、隔离和记录；4..储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整。D标示管理1.文件记录标示：有效版本控制；2.设备状态标示：完好∕运行∕待修∕停用；3.各种容器具标示：已清洁∕待清洁∕有效期限；4.生产区域状态标示：已清洁∕待清洁