医学免疫学课件：免疫应答 Immune response

免疫应答

Immuneresponse抗原（Ag）

免疫系统天然免疫系统获得性免疫系统皮肤、粘膜天然免疫细胞：NK、MФ天然免疫分子：补体免疫器官免疫细胞：T,B,APC免疫分子:Ab,MHC,CK固有免疫应答：非特异性免疫应答适应性免疫应答：特异性免疫应答

B细胞介导的体液免疫

T细胞介导的细胞免疫Immunitytomicrobes:InnateHostCellBacteriumIntactbarriersPrevententryBacteriumComplementBacteriumBacteriumPhagocyte(macrophage,neutrophil)VirusNKVirusHostcellIFNsTNF-aImmunitytoviruses

VirusInnateImmunityAcquiredImmunity固有免疫应答

一、概念固有免疫应答，亦称固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。

二、固有免疫的特点

1.先天固有，可稳定遗传。

2.免疫作用广泛，无特异性。

3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者和效应者（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。

三、固有免疫系统固有屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构。固有免疫分子:补体、细胞因子、急性期蛋白。固有免疫细胞：巨噬细胞、NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞等。巨噬细胞和树突状细胞如何识别抗原？

PRR

存在于抗原提呈细胞表面,识别病原微生物的某些分子,以清除病原微生物.

甘露糖受体,CD14,清除受体,Toll样受体(TLR)。模式识别受体(patternrecognitionrecepters,PRR)TLR适应性免疫应答适应性免疫应答

适应性免疫系统（adaptiveimmunesystem）又称获得性免疫系统（acquiredimmunity）或称特异性免疫系统（specificimmunesystem）主要由T、B淋巴细胞介导,是免疫防御的第二道防线，是后天生获得的，一生都在变化。适应性免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答B细胞抗体T细胞细胞毒性T细胞及细胞因子特点：特异性、记忆性、识别异己。发生部位：外周免疫器官皮肤淋巴结静脉脾口服或吸入粘膜下淋巴细胞

免疫细胞

清除抗原免疫防御自身稳定免疫监视

免疫应答生理应答病理应答超敏反应自身免疫免疫缺陷肿瘤免疫

抗原ImmuneResponse(IR)AgTh1TcBAbMNKTh2IL-12IFN-γ，IL-2IL-4IL-13CAPCIL-6,TNFMHCIIMHCIIMHCIT细胞介导的细胞免疫应答一、抗原识别：T细胞识别APC提呈的抗原二、T细胞活化、增殖、分化三、效应阶段：效应T细胞产生一、抗原识别内源性抗原:病毒,肿瘤抗原外源性抗原:异体蛋白(微生物,同种异型抗原)二、活化阶段Th1活化:第一信号MHCII-Ag-TCR

第二信号B7-CD28Tc(CTL)活化:第一信号MHCI-Ag-TCR

第二信号B7-CD28T细胞活化中IL-2的作用T细胞增殖T细胞分化在不同细胞因子作用下向不同方向分化：IL-12，IFN-诱导Th0向Th1分化IL-4诱导Th0向Th2分化，辅助体液免疫应答CTL在Th1的辅助下分化成效应CTL（Tc）三、效应阶段Th1介导的免疫效应

细胞因子激活M,清除抗原

辅助CTL活化增殖Tc介导的免疫效应

穿孔素—坏死

Fas/FasL,粒酶—凋亡粒酶穿孔素FasLFas细胞坏死细胞凋亡穿孔素靶细胞效应

TcFas/FasL粒酶Tc的效应机制Th1介导的免疫应答MHCIITCRAgTh1APC活化B7CD28ICAM-1LFA-1Th1IL-2,IFN-,TNF-M清除抗原Ag外源性Ag摄取记忆Th1效应Tc介导的免疫应答B7CD28MHCIITCRMHCITCRAgTcAPC活化B7CD28ICAM-1LFA-1效应

TcIL-2,IFN-,TNF-MAg内源性AgTh1ICAM-1LFA-1活化杀死靶细胞记忆TcB细胞介导的免疫应答一、抗原识别：DC、B细胞识别抗原二、细胞活化：Th活化、B细胞增殖、分化三、效应阶段：抗体产生，发挥效应Th细胞与B细胞相互诱导活化B细胞增殖B细胞活化APC与Th细胞相互作用AgAFCTh

APCBThBTh

ThBBBBBBAFCAFCBm第一次第二次BAgMHCIITCRAgThBCRThBMHCIIAgTCRCD40CD40LAPCYYYY活化活化分化IL-2IL-6IL-5IL-4浆细胞B7CD28BBm初次应答?IL-1BCRThBMHCIIAgTCRCD40CD40LYYYY活化分化IL-2IL-6IL-5IL-4浆细胞B7CD28BmAg再次应答一、抗原识别

抗原提呈细胞（APC）摄取加工提呈TD-Ag.特点TI-AgTD-Ag抗原识别BCR,丝裂原受体BCR,TCRTh不需要需要

IgIgM各类Ig免疫记忆无有免疫应答体液体液,细胞抗原种类肺炎球菌的夹膜多糖BSA,OVA,类毒素

LPS,聚合鞭毛素红细胞二、活化阶段B细胞在Th细胞辅助下接受两种信号活化:

第一信号：BCR-Ag

第二信号：CD40-CD40LClassIIMHC活化的CD4TcellClassIIMHCCD40See:Fig.9.3,9.4,9.5,9.6;Section:9-2,9-3(1stparagraph)BcellCD40L(CD154)CytokinesB细胞的活化Th细胞是如何活化的？Th细胞接受APC提供的两种信号活化:

第一信号：MHCII-Ag-TCR

第二信号：B7-CD28Th细胞和APC的相互作用APCTCRMHCIICD4CD28B7CD2LFA-3LFA-1抗原肽CD3Th细胞ICAM-1处理加工摄取AgPRRB细胞在生发中心活化后，开始增殖和分化，分化主要表现在同种型转换和亲和力成熟。

B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别。Ig类转换又称同种型转换（isotypeswitch）同种型转换的调控CD40-CD40L细胞因子：IL-4—IgE,IgG1IL-5—IgAIFN-γ—IgG3,IgG2aTGF-β—

IgA,IgG2b

成熟B细胞遇到抗原后还要通过体细胞超突变进一步改变BCR亲和力，直至产生与抗原合适的亲和力的B细胞，即亲和力成熟。然后进一步发育成浆细胞和记忆细胞。亲和力成熟三、效应阶段

初次应答