制药企业验证的分类

制药企业管理与GMP实施GMP主讲人:XXX第七章确认与验证第七章确认与验证GAISHU第一节CONTENT验证、确认的定义与分类验证与确认的定义1．验证：证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。2．确认：证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证分类按验证形式可分为4种一、前验证二、同步验证三、回顾性验证四、再验证一、前验证1．定义：指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备在投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。2．适用范围：包括（1）新产品的投产；（2）新厂房与设施、新系统的投入使用；（3）新方法、新工艺、新技术的引入；（4）新的质量标准、新检验方法的使用；（5）新的管理文件的发布与使用。一、前验证3．前验证工作流程二、同步验证1．定义：指“在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预计要求的活动”。2．先决条件：（1）有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分；（2）有经过验证的检验方法，方法灵敏度及选择性比较好；（3）对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验和把握。3．注意问题：无菌药品生产工艺中采用这种验证方式风险太大。

三、回顾性验证1．定义：指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。2．实施条件：（1）通常要求有10-30个连续批号的数据；（2）检验方法经过验证，检验的结果可用数值表示并可用于统计分析；（3）批记录符合GMP的要求，记录中明确的工艺条件；（4）有关的工艺变量必须是标准化，并一直处于控制状态。3．数据来源：（1）批生产记录和批包装记录；（2）各种检验记录（成品、中间产品、包装材料及水质检测记录等）（3）各种变更控制记录及偏差调查报告。

三、回顾性验证4．回顾性验证工作流程四、再验证1．定义：指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。2．再验证类型：（1）强制性再验证和检定（2）变更性再验证（3）定期再验证3．实施条件：（1）已验证过的生产设备、工艺参数、操作规程等使用一段时间后或发生改变时需进行再验证。（2）列入国家强制性检定目录的计量器具、检验用仪器等应按照规定进行再校正。GAISHU第二节CONTENT验证、确认工作的基本内容一、厂房与设施的确认（一）厂房确认1．目的：检查确认厂房内装饰工程在安装后是否能符合GMP要求。2．确认内容（1）生产厂房的环境布局要求；确认有整洁的环境；厂区路面、地面及运输不对药品生产造成污染；生产、行政、生活、辅助区总体布局合理，不互相妨碍。（2）技术隔层和设施要求确认确认技术隔层和设施的设立不污染药品、不妨碍生产及是否符合GMP要求。（3）厂房建筑的屋面确认确认屋面保温和防雨措施是否完好。一、厂房与设施的确认（一）厂房确认2．确认内容（4）洁净区照明和安全通道确认确认洁净区根据生产要求提供照明、应急照明设施，安全通道设置是否合理。（5）洁净区厂房确认确认洁净区顶棚及墙壁、门窗、地面是否符合GMP要求，产尘操作间是否能防止粉尘扩散，避免交叉污染。一、厂房与设施的确认（二）空气净化（HVAC）系统的验证1．HVAC系统安装确认（1）风管制作、清洁、气密性检查、安装确认（2）高效过滤器安装确认（3）仪器、仪表的校验确认2．HVAC系统运行确认（1）空调机组的运行测试（2）高效过滤器风速、风量及换气次数测试（3）房间静压差测定（4）房间温湿度测定（5）自净时间测试（6）悬浮粒子及微生物预测试一、厂房与设施的确认（二）空气净化（HVAC）系统的验证3．HVAC系统性能确认（1）房间静压差测定（2）房间温湿度测定（3）悬浮粒子测试（4）微生物测试4．HVAC系统日常监控与再验证HVAC系统验证合格，应拟定空气净化系统日常监测周期及验证周期。二、设备确认（一）设计确认1．用户需求说明文件（1）法规方面的要求；（2）安装方面的要求；（3）功能方面的要求；（4）文件方面的要求。2．技术规格说明3．对比说明4．风险分析二、设备确认（二）安装确认1．安装的地点、安装的完整性；2．设备材质的类型和表面的光洁程度；3．计量仪表的准确度和精确度；4．设备相应的公共工程和建筑设施是否配套；5．设备规格是否符合设计要求；6．制订清洗和运行的SOP草案；7．制订校正和维护保养的SOP草案。二、设备确认（三）运行确认1．按SOP草案对设备进行空载试车；2．考察设备运行参数的波动性；3．仪表在确认前后各进行一次校验；4．设备运行的稳定性；5．SOP草案的适用性；（四）性能确认1．空白料或代用品模拟生产；2．产品实物试生产；3．进一步观察运行确认中参数的稳定性；4．产品质量检验。三、工艺验证（一）工艺验证目的1．为系统控制提供文件化证据；2．评价生产方法；3．保证工艺/产品达到标准；4．保证产品均一/均匀。（二）工艺验证前提条件1．空气净化系统、水系统、公用工程系统已经过验证合格；2．生产设备已完成设备确认；3．检验方法已通过验证；4．物料供应商已经经过质量审计；5．人员已经过相关的培训；6．标准规程和操作过程（”工艺“）已建立。三、工艺验证（三）工艺验证考察内容1．起始物料：对不同批次物料进行评估。2．工艺变量：确定工艺参数。3．成品质量测试：检测方法可靠。4．稳定性研究：稳定性考察的类型和范围。5．取样计划：具体的取样方法。6．设备：进行“最差条件”下的挑战性研究。（四）工艺验证文件1．工艺验证方案内容（1）产品描述（2）过程流程图表三、工艺验证（3）原料列表（4）参与验证设备和设施列表（5）产品相关标准（6）关键过程参数和操作范围（7）可接受标准（8）取样计划（9）稳定性测试要求（10）记录及评估结果的方法（11）均匀性研究要求（12）试验条件三、工艺验证2．验证报告内容（1）题目、批准日期和文件编号（2）验证目标和范围（3）实验实施的描述（4）结果总结（5）结果分析（6）结论（7）偏差和解决方法（8）原始数据（9）参考资料信息（10）需要纠正缺陷的建议四、清洁验证（一）清洁程序和残留物限度的标准1．清洁程序的建立2．残留限度的标准基于原则（二）取样点的选择和取样方法验证1．取样点的选择2．取样方法取样（1）直接擦拭取样

（2）淋洗溶液直接擦拭取样示意图四、清洁验证（三）分析方法的验证检验方法有