新型降糖药演示文稿

新型降糖药演示文稿当前1页，总共26页。优选新型降糖药当前2页，总共26页。传统降糖药物的弊端低血糖反应体重增加传统促胰岛素促泌剂2型糖尿病胰岛β功能的下降胰岛素分泌受限血糖升高当前3页，总共26页。新型降糖药物---Incretin（肠促胰素）能改变这些现状吗？当前4页，总共26页。何谓肠促胰素？肠道细胞因受食物刺激，会分泌一类物质刺激胰岛素的分泌，这种产生的促进胰岛素分泌的物质称为肠促胰素。现代研究说明，肠促胰素主要包括两类物质：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）；促胰岛素多肽（GIP）。GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素当前5页，总共26页。L-细胞(回肠)ProglucagonGLP-1[7-37]GLP-1[7-36NH2]K细胞(空肠)ProGIPGIP[1-42]GLP-1=Glucagon-LikePeptide-1;GIP=Glucose-dependentInsulinotropicPeptideAdaptedfromDruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.GLP-1和GIP是进餐后在肠道合成和分泌的当前6页，总共26页。人体的GLP-1具有多效性干预

大脑

胰岛素分泌

(葡萄糖依赖)胰高血糖素分泌胰岛素合成ß细胞增殖ß细胞死亡胰腺

肝脏

肝糖输出神经保护食欲胃肠道减少动力延迟排空肌肉脂肪组织葡萄糖摄取和储存心血管心脏保护

心功能降脂血管内皮功能GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官减轻体重当前7页，总共26页。葡萄糖浓度依赖性激素

GLP-1的胰岛素促泌作用胰高血糖素的升糖作用5mmol/LGLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性当前8页，总共26页。2型糖尿病药物的新靶点--GLP-12型糖尿病肠促胰素效应受损GLP-1浓度升高幅度减少GLP-1靶点当前9页，总共26页。肠促胰素类降糖药物的发现天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4)快速降解GLP-1类似物DPP-Ⅳ抑制剂方案1：方案2：艾塞那肽利拉鲁肽杜拉鲁肽阿必鲁肽利司那肽西格列汀维格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀当前10页，总共26页。已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物

GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂如：西格列汀维格列汀沙格列汀基于肠促胰素的治疗人GLP-1类似物利拉鲁肽艾塞那肽Byetta世界首个肠促胰岛素类药物，2005年在美国上市同源性高(约97%)半衰期长（11-15h）当前11页，总共26页。肠促胰岛素适应症适用于：适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大，不易平稳控制的患者。当前12页，总共26页。肠促胰素降糖药物的地位

2010年我国公布的《糖尿病治疗指南》，推荐本品为二线选择药物，建议二甲双胍治疗不能达标，或不适合使用其他制剂时，可考虑应用DPP-4抑制剂治疗，单用或与二甲双胍联用。2013年美国临床内分泌医师协会(AACE)颁布的糖尿病综合治疗方案指南，其中指出对于HbA1c≥7.5%的患者，推荐使用二甲双胍联合DPP-4抑制剂等进行综合治疗，显示DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的一线用药.同时在老年人中,2013年<中国糖尿病防治指南>推荐DPP-4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。2014年美国糖尿病与欧洲糖尿病研究学会(ADA/EASD)联合颁布了2型糖尿病治疗管理立场声明，将DPP-4抑制剂正式写入治疗流程，并特别推荐DPP-4抑制剂作为避免低血糖和体重增加的治疗手段。当前13页，总共26页。GLP-1受体激动剂当前14页，总共26页。GLP-1受体激动剂半衰期2-4h半衰期10h-数天当前15页，总共26页。药物适应症与禁忌用法用量不良反应半衰期联用药肝功能损害患者用药肾功能损害患者用药艾塞那肽单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍合用磺酰脲类血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。禁用于：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒患者、甲状腺髓样癌家族史患者起始剂量每次5ug，每日2次，早餐和晚餐前60min内皮下注射注射部位反应、过敏反应、胃肠道反应2.4h与二甲双胍联用无需调整剂量，与磺酰脲联用减少其剂量无需调整剂量（经肾脏清楚）不推荐用于严重肾功能不全患者利拉鲁肽起始剂量每天0.6mg，每日1次，可在每天任意固定时间注射，无需根据进餐时间给药注射部位反应、胃肠道反应、轻度低血糖、甲状腺不良事件13h相互作用极低，与磺酰脲联用减少其剂量不推荐轻度肾损不需调整，中度肾损不推荐用当前16页，总共26页。长、短效GLP-1受体激动剂的比较降低HbA1c水平胃排空控制FPG控制PPG胰岛功能的改善控制体重与基础胰岛素联用长效优优优短效优优优优邹大进.短效和长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制和特点[J].上海医学.2014,37（9）：737-740当前17页，总共26页。GLP-1受体激动剂的优势优势降糖作用抑制胰岛α细胞分泌胰升血糖素。降低餐后血糖作用明显，低血糖风险低。促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素。非降糖作用延迟胃排空、抑制胃酸分泌、延缓营养物质的吸收增加饱食感从而减轻体重。促进胰岛β细胞增殖和分化，抑制β细胞凋亡，修复胰岛功能。降低心血管风险因素，如保护心肌、缩小心肌梗死坏死面积。降低血压当前18页，总共26页。DPP-4抑制剂当前19页，总共26页。DPP-4抑制剂当前20页，总共26页。DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂底物类似：维格列汀、沙格列汀非底物类似：西格列汀、阿格列汀西格列汀是全球第一个获得批准的DPP-4抑制剂当前21页，总共26页。西格列汀适应症：适用于2型运动，饮食、药物控制不佳患者，当单独使用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。用法用量：单药推荐剂量100mg，每日一次。食物不影响吸收。药动学：服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值，半衰期12小时，主要以原型从尿中排泄。当前22页，总共26页。西格列汀注意事项：不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。轻度肾功能不全患者不需调整剂量；中度不全，剂量调整为50mg，每日一次；严重不全，调整为25mg，每日一次。轻中度肝功能不全患者不需要调整本品的剂量，严重不全目前尚没有用药经验。联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。当前23页，总共26页。DPP-4抑制剂的优势

DPP-4抑制剂疗效与传统降糖药相似，却能够减少低血糖的风险，并且不增加患者体重,除此之外，大量临床研究表明DPP-4抑制剂还能够：增加胰岛素分泌降低胰高血糖素水平修复胰岛β

细胞功能降低血糖波动幅度减轻炎症和氧化应激，预防2型糖尿病患者动脉粥样硬化明显降低2型糖尿病患者的收缩压改善糖尿病患者的血脂水平降低糖尿病相关并发症发生率当前24页，总共26页。DPP-4抑制剂的局限性DPP-4抑制剂是酶抑制剂，其作用发挥也需要一定前提。首先，体内GLP-1分泌量应正常，方可通过抑制其降解酶来提高活性。其次，GLP-1通过刺激B细胞分泌胰岛素发挥作用，因而患者B细胞功能状态是影响治疗反应的重要因素。

临床应用应根据患者自身的状况来选择用药当前25页，总共26页。DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂的比较DPP-4抑制剂（西格列汀、沙格列汀、维格列汀）GLP-1受体激动剂（艾塞那肽、利拉鲁肽）HbA1c降幅0.5-1.0%0.6-1.5%给药方式口服注射作用机制抑制GL