β-内酰胺类抗生素 药理学课件

主讲人:XXXβ-内酰胺类抗生素01概述02青霉素类抗生素03头孢菌素类抗生素04其他β-内酰胺类抗生素目录概述β-内酰胺类抗生素就是一类化学结构中含有β-内酰胺环抗生素。β-内酰胺类抗生素的种类：天然青霉素1、青霉素类半合成青霉素2、头孢菌素类3、其他β-内酰胺类β-内酰胺类抗生素抗菌机制：β-内酰胺环与敏感菌青霉素结合蛋白结合，通过破坏细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，属繁殖期杀菌药。细胞壁细胞膜β-内酰胺类抗生素耐药机制：1、细菌产生β-内酰胺酶2、青霉素结合蛋白结构或数量改变3、细菌改变胞浆膜通透性等01概述02青霉素类抗生素03头孢菌素类抗生素04其他β-内酰胺类抗生素目录青霉素类抗生素基本结构均由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链组成，母核中的β-内酰胺环为抗菌活性必需部分，此环被裂解，抗菌作用消失。侧链上的R被不同基团取代，可获得不同品种的半合成青霉素。天然青霉素青霉素类半合成青霉素天然青霉素-----青霉素G(苄青霉素）青霉素的发现青霉素致病菌天然青霉素-----青霉素G(苄青霉素）青霉素的药动学特点1、不耐酸不宜口服，通常用作肌内注射。2、不耐酶产生β-内酰胺酶，易产生耐药性。3、不稳定需临用时现配，以干燥粉末的形式保存。天然青霉素-----青霉素G(苄青霉素）青霉素的抗菌作用1、大多数革兰氏阳性球、杆菌

2、少数革兰氏阴性球菌

3、放线菌和致病的螺旋体天然青霉素-----青霉素G(苄青霉素）临床用途：青霉素G为治疗敏感菌及螺旋体和放线菌感染的首选药。1、大多数革兰阳性球菌感染：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等2、革兰阳性杆菌感染：破伤风梭菌、气性坏疽、白喉等

3、少数革兰氏阴性球菌感染：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等

4、放线菌和致病的螺旋体感染：梅毒螺旋体、钩端螺旋体等天然青霉素-----青霉素G(苄青霉素）不良反应1、过敏反应：对青霉素过敏的患者，各种类型的变态反应都可出现。①轻症：皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，不严重。②重症：过敏性休克。虽然其发生率较小但死亡率很高。部分患者5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。2、青霉素脑病3、赫氏反应4、其他：疼痛、红肿、硬结等。预防：1详询过敏史2做皮试3避免在饥饿时用药，并且用药后观察30min4现用现配5做好急救准备6过敏休克的抢救：肾上腺素半合成青霉素类由于青霉素抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、还容易引起过敏反应等缺点，所以以青霉素的母核6-APA为原料，通过人工方法得到的这些分别具有青霉素所没有的耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰氏阴性菌等优点的半合成品，我们就称为半合成青霉素类。半合成青霉素类1、耐酸青霉素类-----青霉素V特点:抗菌谱与青霉素相似，但抗菌作用弱耐酸可口服不耐酶对耐药金葡菌无效临床应用：适用于轻度敏感菌感染半合成青霉素类2、耐酶青霉素类----苯唑西林、氯唑西林等特点:抗菌谱与青霉素相似，但抗菌作用弱耐酸可口服耐酶对耐药金葡菌感染有效临床应用：适用于轻度敏感菌感染耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。半合成青霉素类3、广谱青霉素类----氨苄西林、阿莫西林等特点：抗菌谱广，对G-杆菌也有效，但对铜绿假单胞菌感染无效。耐酸可口服不耐酶对耐药金葡菌无效与青霉素有交叉过敏反应临床应用：适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、伤寒、副伤寒等。半合成青霉素类4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类---羧苄西林、哌拉西林等特点：抗菌谱广，如对G-杆菌也有效，尤其对铜绿假单胞菌作用强。不耐酸不耐酶临床应用：主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如腹腔感染、泌尿系统感染、肺部感染及败血症等。半合成青霉素类5、抗革兰阴性菌青霉素类—美西林等特点：耐酶临床应用：用于革兰阴性菌所致的泌尿道、软组织感染01概述02青霉素类抗生素03头孢菌素类抗生素04其他β-内酰胺类抗生素目录头孢菌素类抗生素以7-氨基头孢烷酸为母核，其化学结构含有与青霉素相同的β-内酰胺环。头孢菌素特点：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。头孢菌素类主要分五代。头孢菌素类抗生素第一代头孢菌素类-----头孢噻吩、头孢氨苄等抗菌谱：对革兰阳性菌作用强对β-内酰胺酶较稳定肾毒性较大

临床应用：用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道等感染。头孢菌素类抗生素第二代头孢菌素类-----头孢孟多、头孢呋辛等抗菌谱：对革兰阳性菌作用弱于第一代，对革兰阴性菌作用强对β-内酰胺酶稳定肾毒性较第一代轻

临床应用：用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道、盆腔、腹腔等感染。头孢菌素类抗生素第三代头孢菌素类-----头孢噻肟、头孢唑肟等抗菌谱：对革兰阳性菌作用弱于第一代、第二代，对革兰阴性菌作用强对β-内酰胺酶稳定性高对肾基本无毒性临床应用：用于敏感菌所致的严重感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、泌尿道、胆道、盆腔、腹腔等感染。头孢菌素类抗生素第四代头孢菌素类-----头孢吡肟等抗菌谱：对革兰阳性菌、革兰阴性菌作用强对β-内酰胺酶高度稳定对肾无毒性临床应用：用于对第三代头孢耐药的细菌感染。头孢菌素类抗生素第五代头孢菌素类-----头孢洛林等21世纪初开始开发头孢菌素类抗生素第一代到第四代头孢菌素作用特点：1、抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代对G+菌作用较强），而对G-菌的抗菌力则一代比一代强。2、酶稳定性：头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定。3、肾毒性：对肾的毒性一代比一代低头孢菌素类抗生素不良反应及注意事项1、过敏反应：与青霉素有部分交叉过敏反应。2、肾损害：第一代头孢菌素出现。3、胃肠反应：如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。4、二重感染：第三、四代长期大量应用，可致肠道菌群失调，导致二重感染。5、双硫仑样反应：部分头孢菌素类与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故用药期间或停药三天内应禁酒。6、其他01概述02青霉素类抗生素03头孢菌素类抗生素04其他β-内酰胺类抗生素目录其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类-----亚胺培南等具有广谱、强效、耐酶、毒性低的特点，但不耐酸，不能口服的特点。与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁等量混合成复方制剂，用于严重需氧菌与厌氧菌混合感染。其他β-内酰胺类抗生素头霉素类-----头孢西丁等抗菌活性与抗菌谱与第二代头孢菌素相似，对厌氧菌高效。主要用于盆腔、腹腔及妇科厌氧菌和需氧菌的混合感染。本类还有头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺等。其