口服固体制剂车间GMP设计布局培训

口服固体制剂车间GMP设计布局培训第1页/共42页一

概述——现行版GMP简介

现行版GMP为2010版，共14个章节313条，于2011年3月1日开始施行（医疗器械GMP共12个章节84条，三个附录四个指导原则）第2页/共42页第3页/共42页一

概述——现行版GMP简介现行版药品GMP有11个附录：1、无菌药品，2、原料药，3、生物制品，4、血液制品，5、中药制剂，6、中药饮片，7、医用氧，8、取样，9、放射性药品，10、计算机化系统，11、确认与验证。第4页/共42页一

概述——现行版GMP简介《药品生产质量管理规范》(GMP)是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，是医药工业洁净厂房设计的重要依据，必须严格执行。然而GMP在许多方面仅给出了一些指导原则和基本要求，在具体实施时，往往难以理解和把握，尤其是在进行医药工业洁净厂房设计方面。因此，如何利用GMP指导医药工业洁净厂房设计具有十分重要的意义。

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概述—口服固体制剂简介口服固体制剂是我国制药生产企业中的普遍剂型。对于固体制剂净化车间而言，生产中的粉尘污染是其突出的特点。因此，在固体制剂车间的设计中，除考虑区域划分、人物流等问题外，需格外重视粉尘控制问题。本文通过对固体制剂厂房车间布置的讨论和固体制剂生产流程中工艺布置和设备选型的讨论，试图对固体制剂车间的工艺布置设计与大家共同进行探讨。第6页/共42页二、应参考的设计规范和标准

1.药品生产质量管理规范及附录（2010年修订，国家食品药品监督管理局颁发）

2.药品生产质量管理规范实施指南（2010年版，中国化学制药工业协会）

3.医药工业厂房洁净设计规范，GB50457-2008

4.洁净厂房设计规范，GB

50073-2013

5.建筑设计防火规范，GB/T50016-2006（2006年版，最新版应是2016年版）

6.爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范，GB50058-1992

7.工业企业设计卫生标准，GBZ

1-2010第7页/共42页三、口服固体制剂车间设计总指导原则1.工艺布局应按生产流程的要求，做到布置合理，紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。

2.工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：

a分别设置人员和物料进出生产区的通道，极易造成污染的物料(如部分原辅料，生产中废弃物等)，必要时可设置专用入口，洁净厂房内的物料传递路线尽量要短。

b人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施。净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度级别相适应。

c生产操作区应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。第8页/共42页三、口服固体制剂车间设计总指导原则3.在满足工艺条件的前提下，为了提高净化效果，节约能源，有空气洁净度要求按下列要求布置：

a空气洁净度高的房间或区域宜布置在人员最少达到的地方，并宜靠近空调机房。

b不同空气洁净度级别的房间或区域宜按空气洁净度级别高低有内及外布置。

c空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中。

d不同空气洁净度房间之间相互联系应有防止污染措施，如气闸室或传递窗（柜）等第9页/共42页三、口服固体制剂车间设计总指导原则4.洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排试验区，合格品区和不合格品区。

5.生产辅助用室的布置要求：

a称量室，宜靠近原辅料室，其空气洁净度级别宜同配料室。

b设备及容器具清洗室，需要在相应区域内清洗设备及容器具，其清洗室的空气洁净度级别应与本区域相同。A级、C级洁净区的设备及容器具宜在本区域外清洗，其清洗室的空气洁净度不应低于D级。第10页/共42页三、口服固体制剂车间设计总指导原则c洁净工具洗涤，存放室，宜设在洁净区域外，如需设在洁净区内，其空气洁净度级别应与本区域相同。

d洁净工作服的洗涤，干燥室，其空气洁净度级别可低于生产区一个级别无菌工作服的整理，灭菌室的空气洁净度级别宜与生产区相同。

6.厂房设计应考虑防止昆虫，动物进入车间的措施。第11页/共42页三、口服固体制剂车间设计总指导原则7、

固体制剂车间内的洁净区域，根据GMP有关要求，按D级（十万级）的洁净度设计，以保证产品质量。8、

考虑到固体制剂车间的物料运输量较大，车间内的物流宜按工艺流程顺序进行布置，以缩短运输路线，避免前后工序物料的交叉污染。9、

对于青霉素类、头孢类、激素类，以及低摄入量高效药物等特殊药品的生产车间，应根据GMP要求，在工艺布局上将厂房或生产区域予以单独设立，洁净区人员进入与退出的通道宜分别设置。第12页/共42页片剂工艺流程示意图第13页/共42页第14页/共42页口服固体制剂工艺流程图第15页/共42页口服固体制剂工艺流程图第16页/共42页第17页/共42页五、洁净厂房的人员净化和物料净化设计(一)洁净厂房内应设置人员净化、物料净化用室和设施，并应根据需要设置生活用室和其它用室。人员净化用室和生活用室的设置应为：人员净化用室，应包括雨具存放、换鞋、管理、存外衣、更换洁净工作服等房间。厕所、盥(guàn)洗室、淋浴室、休息室等生活用室以及空气吹淋室、气闸室、工作服洗涤间和干燥间等其它用室，可根据需要设置。第18页/共42页五、洁净厂房的人员净化和物料净化设计(二)人员净化用室和生活用室的设计，应符合下列要求：人员净化用室的入口处，应设净鞋措施。存外衣和更洁净工作服应分别设置。外衣存衣柜应按设计人数每人设一柜，洁净工作服宜集中挂入带有空气吹淋的洁净柜内。盥(guàn)洗室应设洗手和烘干设施。空气吹淋室应设在洁净区人员入口处，并应与洁净工作服更衣室相邻。单人空气吹淋室按最大班人数每30人设一台。洁净区工作人员超过5人时，空气吹淋室一侧应设旁通门。当为5级以上垂直单向流洁净室时，宜设气闸室。洁净区内不宜设厕所。人员净化用室内的厕所应设前室。

第19页/共42页五、洁净厂房的人员净化和物料净化设计(三)人流路线应符合下列要求：人流路线应避免往复交叉。人员净化用室和生活用室的布置，宜按下页图的人员净化程序进行布置。根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定。一般宜按洁净区设计人数平均每人2～4平方米计算。洁净工作服更衣室的空气洁净度等级宜按低于相邻洁净区空气洁净度等级1～2级设置。洁净工作服洗涤室的空气洁净度等级不宜低于8级。洁净室内设备和物料出入口，应根据设备和物料的性质、形状等特征设置物料净化用室及其设施。物料净化用室的布置，应防止净化后物料在传递过程中被污染。第20页/共42页第21页/共42页第22页/共42页更合理的人员净化程序第23页/共42页第24页/共42页更衣室设置实例第25页/共42页空气吹淋示意图第26页/共42页第27页/共42页第28页/共42页六、药品生产车间与医疗器械车间设计的比较一、相同点：1、人的净化程序和物料的净化程序基本相同。2、洁净区内的各辅助功能如：容器具（工位器具）清洗存放区、洁具清洗存放区、工衣清洗整理存放区设计时都需考虑。二、不同点：1、药厂相对来说，一般较大型，车间只设中控室进行简单的理化指标检测。2、一般药厂的生产车间不需象医疗器械生产车间一样设计理化检测室、无菌室、阳性对照室等功能间，而是由公司统一集中设立QC控制室进行统一的检测第29页/共42页六、药品生产车间与医疗器械车间设计的比较3、药品生产车间只设原辅料中间库或站，不需象医疗器械车间还要考虑原辅料仓库等4、药品洁净区不允许存放废弃物，产生的废弃物需立即通过传出通道传出。

第30页/共42页七、实例参考－片剂车间布局第31页/共42页七、实例参考－片剂车间布局该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5.10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2．70m；车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出入口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料入口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。第32页/共42页七、实例参考－胶囊剂车间布局第33页/共42页七、实例参考－胶囊剂车间布局胶囊车间工艺布置图，该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。层高为5.10m；洁净控制区设吊顶，吊顶高度为2．70m；一步制粒间局部抬高至3．5m。洁净级别为D（10万级）级。车间内人流和物流分开，人员和物料通过各自的专用通道并经过一定的净化措施进入洁净区。进出车间主要分三处，一处是人流出入口，即人员更衣、洗手、更洁净衣、手消毒进入洁净生产区；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包外清由传递窗送人；另一处为成品出口。车间内部布置主要设置集混合制粒干燥为一体的一步制粒机、全自动胶囊充填机、铝塑内包等工序。

第34页/共42页七、实例参考－口服固体剂综合车间布局第35页/共42页七、实例参考－口服固体剂综合车间布局由于片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产前段工序一样，如混合、制粒、于燥和整粒等，因此将片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线布置在同一洁净区内，这样可提高设备的使用率，减少洁净区面积，从而节约建设资金。在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在平面布置时尽可能按生产工段分块布置，如将造粒工段(混合制粒、干燥和整粒总混)、胶囊工段(胶囊充填、抛光选囊)、片剂工段(压片、包衣)和内包装等各自相对集中布置，这样可减少各工段的相互干扰，同时也有利于空调净化系统合理布置。第36页/共42页七、实例参考－口服固体剂综合车间中间站布局第37页/共42页七、实例参考－口服固体剂综合车间中间站布局洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，如颗粒中间站、胶囊间和素片中转间等，有利于减少人为差错，防止生产中混药。中间站布置方式有两种。第一种为分散式，优点为各个独立的中间站邻近操作室，二者联系较为方便，不易引起混药，这种方式操作间和中转间之间如果没有特别要求，可以开门相通，避免对洁净走廊的污染，缺点是不便管理。第二种为集中式，及整个生产过程中只设一个中间站，专人负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区别存放，明显标志。此种布置优点是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺点是对管理者的要求较高。当采用集中式中间站时，生产区域的布局要顺应工艺流程，不迂回、不往返，并使物料传输距离最短。在本车间设计实例中采用的是集中式中间站，（见图）所示。第38页/共42页七、实例参考－口服固体剂综合车间布局第39页/共42页七、实例参考－口服固体剂综合车间布局含片剂、颗粒剂、胶囊剂的固体制剂综合车间设