药物涂层球囊局部药物输送系统科室幻灯notes演示文稿

药物涂层球囊局部药物输送系统科室幻灯notes版演示文稿1当前1页，总共30页。目录DCB技术发展历程1PACCOCATH®专利涂层技术2临床证据汇总3注意事项和流程4当前2页，总共30页。EurHeartJ.2015;36(47):3320-3331植入二代支架的并发症仍不容忽视，尤其是ISRISR支架血栓急性血栓形成晚期支架失败当前3页，总共30页。DCB:冠脉局部药物输送系统

——一种高效的PCI新工具PharmacolTher.2011;129(3):260-266药物涂层球囊（DCB）冠脉局部药物输送系统的理想标准最佳的药物紫杉醇装置设计合理输送足量药物，血管损伤最小且不限制远端血流输送工具合适药物局部保留一定时间确保治疗效应优化的策略确保药物进入血管壁细胞中当前4页，总共30页。新普力®（DCB）发展大事记当前5页，总共30页。NatRevCardiol.2014;11(1):13-23药物涂层球囊治疗示意图（以ISR为例）新内膜增生致ISRDCB置于病变处DCB扩张至少30秒，释放抗增殖药物DCB退出，药物进入血管壁球囊表面基质涂层内皮斑块或内膜中膜当前6页，总共30页。新普力®（SeQuent®Please）——独具PACCOCATH®专利涂层技术的DCB新普力®（SeQuent®Please）紫杉醇药物涂层球囊：在传统PTCA导管的远端球囊上，均匀涂有紫杉醇和造影剂（碘普罗胺）的混合基质。输送系统SeQuent®PTCA球囊药物球囊SeQuent®Please药物紫杉醇基质碘普罗胺＋CatheterCardiovascInterv.2009;73(5):643-652当前7页，总共30页。紫杉醇涂层球囊导管(SeQuent®Please)的效果血栓形成炎症增殖细胞外基质合成修订自Nikoletal.,Atherosclerotis’123:17-31,19961730100%血管反应百分比90180干预后天数PACCOCATH®单次给药后4周内持续抑制血管内膜增生紫杉醇单次药物释放即可抑制平滑肌细胞增殖超过14天，治疗后4周内均可抑制血管内膜增生当前8页，总共30页。新普力®原研涂层技术（PACCOCATH®

)亲水间隔物可：——亲脂性药物分子和血管壁之间形成具有高度接触表面的多孔涂层——增强紫杉醇的溶解和药物释放，并可能改变药物的输送及其在组织的相互作用纯紫杉醇紫杉醇+亲水间隔物（碘普罗胺）在球囊第一次扩张后，目标药物剂量均匀、完全释放，确保血管壁快速吸收药物CatheterCardiovascInterv.2009;73(5):643-652当前9页，总共30页。PACCOCATH®涂层工艺使得药液均匀覆盖球囊表面SeQuent®

(uncoated/foldedballoon)折叠球囊X标记管口圆柱形部分液体=已溶解药物+基质（使用量取决于球囊尺寸）毛细管效应使得褶皱内表面也可获得涂层SeQuent®

Please*（涂层/折叠球囊）当前10页，总共30页。局部给药的安全性和有效性新普力®（SeQuent®Please）载药量是3µg/mm²球囊表面仅需30秒短时间接触，足以抑制细胞增殖

新普力®（SeQuent®Please）基质涂层使药物均匀分布

DES支架的药物在血管壁呈非均一分布。约85%的血管壁未被支架覆盖，导致药物在组织中的浓度偏低PACCOCATH®技术保证药物均匀进入血管壁HwangCW,etal.,Circulation,104:600-605,2001SchellerB,etal.,Circulation;110:810-814,2004SchellerB,etal,Heart;93:539-541,2007当前11页，总共30页。PACCOCATH®技术保证足量药物释放至血管壁SchellerB,etal.Circulation.2004;110(7):810-814.紫杉醇涂层球囊在被送入冠状动脉病变处未扩张前，约94%的紫杉醇可以送达病变处。紫杉醇涂层球囊在扩张过程中，约80%的紫杉醇被释放。释放约80%紫杉醇涂层球囊扩张30-60秒后，约16%的紫杉醇进入血管壁。进入血管壁约16%到达病变处约94%当前12页，总共30页。%新生内膜面积抑制百分比μg紫杉醇/mm²球囊表面积即使同一病变部位多个新普力®（SeQuent®Please）叠加，也不会过度抑制新生内膜，无需担心药物过量新普力®安全性佳：一次使用多个，无需担心药物过量当前13页，总共30页。新普力®PACCOCATHTM专利涂层技术的优势均匀分布，快速高效吸收安全性佳：多个球囊叠加使用也无需担心药物过量一次释放,长期抑制当前14页，总共30页。药物球囊临床证据及治疗推荐药物涂层球囊（DCB）的临床医学证据当前15页，总共30页。DCB治疗ISR的主要临床研究汇总研究名称研究设计主要终点次要终点PACCOCATH-ISRIPaccocathvs.普通球囊

26例：26例,随访：6个月、12个月及24个月6个月LLL：0.03±0.48mmvs.0.74±0.86mm（P=0.002）12个月MACE：4%vs.31%（P=0.02）PACCOCATH-ISRI/IIPaccocathvs.普通球囊

54例：54例,随访：6个月、24个月及60个月6个月LLL：0.11±0.44mmvs.0.8±0.79mm（P＜0.001）6个月再狭窄率：6%vs.51%（P＜0.001）

24个月MACE：11%vs.46%（P=0.001）；

60个月MACE：27.8%vs.59.3%（P=0.009）PEPCADII新普力

vs.TAXUS支架

66例：

65例,随访：6个月、12个月6个月LLL:0.17±0.42mmvs.0.38±0.61mm（P=0.03）6个月再狭窄率：7%vs.20%（P=0.06）；

12个月MACE：9%vs.22%（P=0.08）PEPCAD-DES新普力

vs.普通球囊

72例：38例,随访：6个月6个月LLL：0.43±0.61mmvs.1.03±0.77mm（P＜0.001）6个月MACE：16.7%vs.50.0%（P＜0.001）;

6个月再狭窄率：17.2%vs.58.1%（P＜0.001）Habaraetal新普力

vs.普通球囊

25例：25例,随访：6个月6个月LLL：0.18±0.45mmvs.0.72±0.55mm（P=0.001）6个月再狭窄：8.7%vs.62.5%（P=0.0001）;

6个月TLR：4.3%vs.42%（P=0.003）；

6个月MACE：96%vs.60%（P=0.005）ISAR-DESIRE-3新普力vs.TAXUS支架

vs.普通球囊

137例：131例：134例,随访：9个月9个月直径狭窄：38%vs.37.4%vs.54.1%（P非劣效性=0.007）9个月TLR：22.1%vs.13.5%vs.43.5%；SeQuentPleaseworldwideregistry新普力（DES-ISRvs.BMS-ISR）

464例：763例,随访：9个月9个月TLR：9.6%vs.3.8%（P＜0.001）9个月MACE：11.5%vs.5.3%SpanishmulticentreregistryDIORI/IIDES,N=126例

随访：12个月12个月MACE：16.7%12个月TLR：9%（BMS-ISR），15%（DES-ISR）ValentinesIDIORIIDCB（紫杉醇-DES-ISRvs.依维莫司-DES-ISR）

34例：42例,随访：8个月8个月MACE：0%vs.23.8%（P=0.002）8个月TLR：0%vs.16.7%（P=0.015）PEPPERPanteraLuxDES（BMS-ISRvs.DES-ISR）

43例：38例,随访：6个月，12个月6个月LLL：0.07±0.31mm（-0.05±0.28mmvs.0.19±0.29mm）（P=0.001）6个月MACE：6.5%；

12个月MACE：11.8%DELUXregistryPanteraLuxDCB

N=1064随访：6个月，12个月6个月MACE：8.5%；

12个月MACE：15.1%--PEPCADChina-ISR新普力

vs.TAXUS

110例：110例

随访：9个月，24个月9个月LLL：0.46±0.51mmvs.0.55±0.61mm（P非劣效性=0.0005）24个月TLR：14.8%当前16页，总共30页。总结:从治疗BMS-ISR到DES-ISR逐步验证新普力是治疗各种ISR的有效性12项以上的研究，国内外2000多名患者纳入无论临床试验还是真实世界注册试验也都验证了新普力治疗ISR的有效性和安全性与DES有着相同的临床效果,同时避免了再次的支架植入和更短的DAPT时间新普力是治疗ISR的金标准当前17页，总共30页。2014年ESC/EACTS指南强力推荐DCB用于治疗ISRDrug-coatedballoonsarerecommendedforthetrea®entofin-stentrestenosis(withinBMSorDES).推荐使用药物球囊治疗再狭窄(BMS和DES)

(IA)2014年ESC/EACTS心肌血运重建指南中，关于DCB治疗ISR部分引用的所有文献均是新普力®（SeQuent®Please）的。EurHeartJ.2014;35(37):2541-2619.尽管缺乏特异性对比研究，不可臆断所有药物涂层球囊具有类别效应。当前18页，总共30页。XuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.XuB,QianJ,etal.CatheterCardiovascInterv.2016Jan17.PEPCADChinaISR研究

紫杉醇涂层球囊（新普力®）对比紫杉醇洗脱支架治疗药物支架再狭窄的一项前瞻性，多中心，随机对照研究

12个月和24个月临床结果纳入220例药物洗脱支架再狭窄患者分别接受紫杉醇涂层球囊（新普力）血管成形术或药物支架植入术主要终点：晚期管腔丢失次要终点：MACE高润霖,MD

中国医学科学院阜外心血管病医院当前19页，总共30页。研究流程图于中国17个中心纳入220例DES-ISR患者新普力®(n=110)新普力®(n=109)新普力®(n=93,85%)新普力®(n=109,100%)1例撤销知情同意PES(n=110)PES(n=106)PES(n=82,77%)PES(n=106,100%)4例撤销知情同意1:1随机9个月血管造影随访

n=175,81%1年临床随访

n=215,100%新普力®(n=107,98%)PES(n=102,96%)2年临床随访

n=209,97%XuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.XuB,QianJ,etal.CatheterCardiovascInterv.2016Jan17.当前20页，总共30页。主要终点（9个月时节段内LLL）结果最小管腔直径（mm）累积发生率（%）PCB组术前MLDPES组术前MLDPCB组术后MLDPES组术后MLDPCB组随访MLDPES组随访MLDLLLPCB组0.46±0.51vs.PES组0.55±0.61差值-0.06，95%CI：-0.23—0.10P非劣效性=0.0005（预设的LLL非劣效性界值为0.22mm）结果：预设的非劣效性终点（LLL）成力，PCB的有效性不劣于PESXuB,GaoR,WangJ,etal.JACCCardiovascInterv.2014;7(2):204-211.当前21页，总共30页。12到24个月临床治疗结果(ATS)显示

比较对照组，新普力®可显著降低死亡率BoXu，CHC201412Months24Months

PCBn=110PESn=103P-valuePCBn=108PESn=99P-valueDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)5.1(5)0.02CardiacDeath,%(n)0(0)0(0)-0(0)2.0(2)0.23Non-CardiacDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)3.0(3)0.11MyocardialInfarction,%(n)3.6(4)6.8(7)0.303.7(4)7.1(7)0.28QWaveMI,%(n)0(0)1.0(1)0.480(0)1.0(1)0.48Non-QWaveMI,%(n)3.6(4)5.8(6)0.533.7(4)6.1(6)0.52TargetVesselMI,%(n)2.7(3)6.8(7)0.202.8(3)7.1(7)0.20Ischemia-DrivenTLR,%(n)13.6(15)11.7(12)0.6613.9(15)13.1(13)0.87TLR,%(n)14.5(16)13.6(14)0.8414.8(16)15.2(15)0.95TVR,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)19.2(19)0.51AnyRevascularization,%(n)20.9(23)19.4(20)0.7923.2(25)21.2(21)0.74Device-OrientedComposite(TLF)*,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)20.2(20)0.40Patient-OrientedComposite**,%(n)22.7(25)25.2(26)0.6724.1(26)32.3(32)0.19DefiniteorProbableStentThrombosis,%(n)0.9(1)1.0(1)1.000.9(1)1.0(1)1.0022当前22页，总共30页。24个月DES组5例患者死亡分析提示：使用新普力治疗ISR更加安全BoXu，CHC2014RandomizationNo.ProcedureDeathDateEventDescriptionCECAdjudication0235/25/2011,LADPES3.0/12mm+2.5/16mm4/10/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST0286/16/2011,RCAPES3.0/20mm7/4/2013Multipleorganfailureinducedbyinfectionafternon-cardiacsurgeryNon-CardiacDeath1732/24/2012,LADPES3.0/12mm10/2/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath1853/7/2012,RCAPES3.5/28mm8/2/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST2174/11/2012,LADPES3.5/16mm9/23/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath23当前23页，总共30页。结论

此研究达到了非劣效研究设计结果,证实了新普力®的安全性和有效性新普力®可以避免又一次植入支架,是治疗DES-ISR的更优选择

当前24页，总共30页。DCB针对原发病变的主要临床研究汇总研究名称研究设计主要终点次要终点PEPCADI新普力

vs.新普力+BMS82例：32例

随访：6个月，12个月，36个月6个月LLL：0.16±0.38mmvs.0.63±0.73mm12个月MACE：6.1%vs.37.5%；

12个月TLR：4.9%vs.28.1%；

36个月MACE：7.3%vs.40.6%；

36个月TLR：4.9%vs.34.4%；BELLO紫杉醇DEBvs.PES

90例：92例

随访：6个月6个月LLL：0.08±0.38mmvs.0.29±0.44mm（P非劣效性=0.001，P优越性=0.001）6个月再狭窄率：10%vs.14.6%（P=0.35）；

6个月TLR：4.4%vs.7.6%（P=0.37）；

6个月MACE：10%vs.16.3%（P=0.21）PEPCADIV新普力+BMSvs.DES

45例：39例

随访：9个月9个月LLL：

0.37±0.59mmvs.0.35±0.63mm9个月TLR：8.9%vs.10.3%

9个月MACE：13.3%vs.15.4%PEPCADV新普力+BMS

N=28例,随访：9个月9个月LLL：

0.38±0.46mm（主干）；0.21±0.48mm（侧枝）9个月TLR：3.6%9个月MACE：0%

9个月支架血栓：7.1%DEBIUTDEBvs.BMSvs.pDES

N=117例

随访：6个月，12个月6个月在DEB组、BMS组合pDES组的近端MB、远端MB和SB中的LLL（P=0.001）：

0.58±0.65、0.41±0.60及0.19±0.66mm；

0.60±0.65、0.49±0.85及0.21±0.57mm；

0.13±0.45、0.19±0.64及0.11±0.43mm6个月在近端MB、远端MB和SB中的双向再狭窄率：24.2%、28.6%及15%（P=0.45）；

12个月在近端MB、远端MB和SB中的MACE：

20%、29.7%及17.5%（P=0.40）DEBAMI新普力+BMSN=30例

随访：9个月，12个月12个月TLR：16.7%9个月LLL：0.42mm；

12个月支架血栓：6.67%；

12个月MACE：16.7%PERfECT新普力+EPCvs.EPC

62例：58例

随访：6个月6个月LLL：0.34±0.45mmvs.0.88±0.48mm

（P<0.001）6个月再狭窄率：5.1%vs.23.2%（P=0.006）

6个月TLR：4.8%vs.15.5%（P=0.07）

6个月MACE：4.8%vs.17.2%（P=0.039）PEPCADCTO新普力+BMSvs.DES

N=48例,随访：6个月，12个月6个月LLL：0.33±0.69mmvs.0.26±0.70mm6个月再狭窄率：27.7%vs.20.8%（P=0.44）

12个月TLR：14.6%vs.14.6%；

12个月MACE：14.6%vs.18.8%INDICOR新普力+BMSvs.BMS+新普力

49例：48例

随访：6个月，12个月6个月LLL：0.52±0.55mmvs.0.46±0.52mm（P=0.65）12个月TLR：4.1%vs.2.1%；

12个月MACE：10.2%vs.4.2%（P=0.44）SeQuentSVDRegistryDCBonlyvs.DCB/DES

N=479随访：9个月9个月TLR：,3.6%vs.4.0%（P=0.922）9个月MACE：4.7%vs.4.0%（P=0.866）DCBBifurcationStudy新普力

vs.普通球囊

50例：50例

随访：12个月12个月LLLL：0.09±0.4mmvs.0.40±0.5mm

（P=0.01）12个月MACE：11%vs.24%（P=0.11）；

12个月TLR：12%vs.22%（P=0.16）；

12个月侧枝再狭窄：7%vs.20%（P=0.08）OCTOPUSIIDCBvs.DCB+BMSvs.DES

N=48例

随访：6个月6个月LLL：-0.19±0.50mmvs.0.42±0.61mmvs.0.29±0.56mm----BABILONpDEB+BMSvs.DES

N=108例

随访时间：9个月9个月主干LLL：0.31±0.48mmvs.0.16±0.38mm（P=0.15）；

9个月侧枝LLL：

-0.04±0.76mmvs.-0.03±0.51mm（P=0.983）9个月