第五讲肾上腺素受体药演示文稿

第五讲肾上腺素受体药演示文稿2023/3/81当前1页，总共77页。2023/3/82优选第五讲肾上腺素受体药当前2页，总共77页。3.

儿茶酚胺类的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果苯环上去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。4.儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。当前3页，总共77页。

5.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被单胺氧化酶（MAO）灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。6.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。例如：H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。当前4页，总共77页。二、分类受体激动药；，受体激动药；受体激动药当前5页，总共77页。受体激动药去甲肾上腺素(1、2受体激动药)

由去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。4-[（2-氨基-1-羟基）-1，2-苯二酚当前6页，总共77页。[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。[药理作用]作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。当前7页，总共77页。1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素（NA），然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。冠状血管舒张，血流量增加：(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。当前8页，总共77页。2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。[临床应用]1.抗休克；2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压；3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死；2.急性肾功能衰竭当前9页，总共77页。

间羟胺(1、2受体激动药)α(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐

当前10页，总共77页。作用机制：1.直接作用于1受体和1受体；1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。(-)-α(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇当前11页，总共77页。作用特点：1.收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期治疗。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。当前12页，总共77页。去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(1受体激动药)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。3-（2-甲基氨基-1-羟基乙基）-苯酚[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。当前13页，总共77页。、受体受体激动药药用肾上腺素可从动物肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。4-[（2-甲氨基-1-羟基）-1，2-苯二酚肾上腺素（AD）当前14页，总共77页。[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。当前15页，总共77页。2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。当前16页，总共77页。4.支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。当前17页，总共77页。[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次当前18页，总共77页。[临床应用]1.心脏聚停：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。3.支气管哮喘4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。当前19页，总共77页。[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。当前20页，总共77页。麻黄碱(2-甲氨基-苯丙烷-1-醇)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。当前21页，总共77页。作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。当前22页，总共77页。多巴胺(DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。4-(2-乙胺基)-1，2-苯二酚当前23页，总共77页。[药理作用]作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小。3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。当前24页，总共77页。[临床应用]1.治疗各种休克。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。当前25页，总共77页。受体受体激动药异丙肾上腺素(ISO）（1、2受体激动药)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基团结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。4-[（2-异丙氨基-1-羟基）-1，2-苯二酚当前26页，总共77页。[药理作用]激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。当前27页，总共77页。[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克。[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。当前28页，总共77页。多巴酚丁胺(1受体激动药)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺消旋体左旋体：激动1受体，对

受体激动作用弱。4-［２-［［１-甲基-3-(4-羟苯基)丙基］氨基］乙基］-1，2-苯二酚

当前29页，总共77页。作用机制：选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。当前30页，总共77页。[临床应用]1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。[不良反应]可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。当前31页，总共77页。当前32页，总共77页。第九章

肾上腺素受体阻断药

能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。又称为抗肾上腺素药、肾上腺素受体拮抗药。按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为：α受体阻断药β肾受体阻断药αβ受体阻断药三大类。

当前33页，总共77页。受体阻断药定义：能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。此类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。原因是AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。当前34页，总共77页。当前35页，总共77页。

1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪，为降压药

2受体阻断药育亨宾，为科研工具药

当前36页，总共77页。短效类1、2受体阻断药本类药物与α受体以分子间力结合，结合较弱，易于解离。维持时间短、作用温和；能与儿茶酚胺竞争受体，是竞争性α受体阻断药。拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体。其拮抗作用是可逆的；与激动剂合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力，随拮抗剂浓度增加，激动剂A的累积浓度一效应曲线(A+B)平行右移；当前37页，总共77页。[药理作用]作用机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。酚妥拉明3-[[(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基]苯酚甲磺酸盐生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。当前38页，总共77页。2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。

(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。4.组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。当前39页，总共77页。3.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量,与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。当前40页，总共77页。[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。当前41页，总共77页。妥拉唑林(苯甲唑林)

药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。3.不良反应发生率高。当前42页，总共77页。

长效类1、2受体阻断药与α受体形成牢固的共价键，不宜解离，作用持久。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。

不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应。非竞争性拮抗剂B可使激动剂A的量效曲线(A+B)右移，斜率减小，最大效应降低。当前43页，总共77页。[药理作用]酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻断突触前2受体。酚苄明（酚苄胺）N-(1-甲基-2-苯氧乙基)-N-(2-氯乙基)苯甲胺为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射。静脉注射后1h达高峰。脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。当前44页，总共77页。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。当前45页，总共77页。受体阻断药与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗作用。本类药主要阻断NA、AD与β受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。当前46页，总共77页。构效关系：从化学结构上看，β受体阻断药与β受体激动药异丙肾上腺素有相似之处，它们都有下述基本结构：一端为带异丙基的仲胺，另一端的芳香环（一个或两个苯环或者一杂环）。前者与β受体的亲和力有关；后者决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用。当前47页，总共77页。根据对β受体的选择性：非选择性β受体阻断药，如普萘洛尔、吲哚洛尔等。选择性β受体阻断药，如阿替洛尔、醋丁洛尔等。[药理作用]1.

受体阻断作用(1)心脏1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。当前48页，总共77页。(2)血管与血压短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用(3)阻断支气管平滑肌2受体，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代谢糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。

当前49页，总共77页。普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。脂肪分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。(5)肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。血管紧张素Ⅰ、Ⅱ。当前50页，总共77页。2.内在拟交感活性(ISA)

有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药样的膜稳定作用。胺基在细胞膜内侧与Na+通道阀门的磷脂结合形成横桥，关闭Na+通道，稳定细胞膜。当前51页，总共77页。[临床应用]1.心率失常2.心绞痛3.高血压4.甲状腺机能亢进5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。[不良反应]1.诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。当前52页，总共77页。普萘洛尔（心得安）特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。4.典型受体阻断药，对12受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-２-丙醇

当前53页，总共77页。纳多洛尔(萘轻心安)特点：1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，每天给药一次。当前54页，总共77页。噻吗洛尔(噻吗心安）特点：1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。3-[3-(叔丁基氨基)-2-羟基丙氧基]-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑当前55页，总共77页。吲哚洛尔(心得静)特点：1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。1-(1H-吲哚-4-氧基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇

当前56页，总共77页。艾司洛尔特点：1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4-{[3-(1-甲基乙基氨基)-2-羟基]丙氧基}苯丙酸甲酯盐酸盐当前57页，总共77页。美托洛尔(美多心安，倍他乐克)

）特点：1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。3.无内在拟交感活性。1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇当前58页，总共77页。拉贝洛尔特点：1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强5~10倍。2.可减慢心率，减少心排出量。3.适应于各型高血压病的治疗。盐酸拉贝诺尔酮;2-羟基-5-(2-(4-苯基丁-2-基氨基)乙酰)苯甲酰胺盐酸盐当前59页，总共77页。第十章局部麻醉药局部应用于神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉暂时消失的药物。反射弧示意图当前60页，总共77页。

1.酯类:盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因

2.酰胺类:盐酸利多卡因、吡咯卡因

3.其他:*氨基酮类:盐酸达克罗宁*氨基醚类:*氨基甲酸酯类:*脒类:当前61页，总共77页。局麻药结构分析当前62页，总共77页。当前63页，总共77页。当前64页，总共77页。当前65页，总共77页。[局麻作用及作用机制]1.局麻作用(1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。(2)高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中枢神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。(3)局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。当前66页，总共77页。(4)神经纤维的种类对局麻药作用的影响。局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维对局麻药的敏感性低，所需的剂量大，相反细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：痛觉冷觉温觉触觉压觉运动神经当前67页，总共77页。2.作用机制稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。阻断Na+通道，阻滞Na+内流:

胺基在细胞膜内侧与Na+通道阀门的磷脂结合形成横桥，关闭Na+通道。当前68页，总共77页。1.中枢神经系统 局麻药对中枢的作用是先兴奋，后抑制。表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤、神志错乱、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴奋后转为抑制，出现昏迷，呼吸衰竭而死亡。原因是：局麻药对中枢抑制性神经元的抑制作用比兴奋性神经元强，药物首选对大脑皮层抑制性神经产生抑制作用，使得皮层下中枢脱抑制而出现兴奋。可用地西泮静脉注射，加强大脑皮层边缘系统GABA能神经的抑制作用，可防止惊厥发生。

对不同系统的作用当前69页，总共77页。2.心血管系统

抑制心脏，稳定心肌细胞膜，抑制心肌细胞Na+内流，降低心肌兴奋性，心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。扩张小动脉，血压下降。局麻药直接注射到血管内可引起心室颤动而死亡。3.过敏