喹硫平缓解剂对双相障碍的治疗作用

喹硫平缓解剂对双相障碍的治疗作用第1页/共20页双相障碍定义：治疗时注意事项：1、躁狂或抑郁发作的急性干预；2、长期缓解的维持；3、复发的预防。然而，不同的药物仅对双相障碍的某些症状有效或仅对疾病某个时期有效，并且有些治疗急性症状的药物并不适合于长期维持治疗。第2页/共20页最新的荟萃分析显示：抗精神病药物的有效性显著优于情绪稳定剂。应将抗精神病药物视为治疗躁狂性发作的最佳可用选择。

CiprianiA,BarbuiC,SalantiG,etal.Comparativeefficacyandacceptabilityofantimanicdrugsinacutemania:amultiple-treatmentsmeta-analysis.TheLancet.2011;DOI:10.1016/S0140-6736(11)60873-8.

第3页/共20页FDA批准的治疗双相障碍的药物锂盐抗惊厥药典型抗精神病药非典型抗精神病药第4页/共20页45%的双相障碍患者使用抗精神病药物作为单一疗法或联合治疗，其中绝大部分为非典型抗精神病药物。非典型抗精神病药物的副作用所有双相障碍药物治疗的部分或全称非依从性约为50%，提示患者需要更易于接受的治疗方法。第5页/共20页目前已批准的双相障碍的药物新剂型如缓释剂型，包括口服片和注射剂，有可能提供副作用最少或提高患者依从性方法。喹硫平缓释剂型获得批准用用于双相障碍的治疗，为每日1次的剂型。然而，目前尚不清楚用药次数的减少能否带来更高的接受性或长期的依从性。第6页/共20页喹硫平缓释剂于2007年被批准作为双相障碍的单一疗法：急性抑郁发作和Ⅰ型双相障碍（急性躁狂或混合发作）此外，它还被FDA批准作为锂制剂或双丙戊酸纳的辅助用药，用于Ⅰ型双相障碍-急性躁狂或混合发作和维持治疗。剂型：50mg、150mg、200mg、300mg和400mg。第7页/共20页治疗双相障碍的可能机制情绪稳定作用可能是抗拮D２和5—ＨＴ２Ａ受体所致，而对于双抑郁的治疗作用机制尚不明确，对NE再摄取的抑制作用是可能的机制之一。内源性细胞因素与抑郁有关，有报道认为喹硫平的抗组胺作用可直接下调内源性细胞因子如白介素１ｂ和白介素６，部分地揭示了喹硫平缓释剂对双相抑郁和混合发作期治疗作用的机制。第8页/共20页药代动力学特点喹硫平缓释剂吸收良好，血清浓度与口服剂型相当。血清浓度高峰通常为口服6小时后，平均终末半衰期为7小时。口服2天后可达稳态浓度。在肝内代谢，主要代谢途径为磺化氧化作用和氧化作用。第9页/共20页临床疗效作为单一疗法，FDA批准喹硫平缓释剂用于治疗双相障碍急性抑郁发作和Ⅰ型双相障碍的急性躁狂或混合发作，以及Ⅰ型双相障碍维持治疗的辅助治疗药物。第10页/共20页FDA批准喹硫平缓释剂用于急性躁狂混合发作的治疗是基于Cutler等的研究。是项随机、多中心、双盲、平行对照、安慰剂对照研究。入组了308例处于急性躁狂或混合发作的型双相障碍患者，入组者年龄为18-65岁，YMRS≥20，CGI-BP-S总体得分≥4.所有患者在研究开始时均至少住院4天。第11页/共20页随即将149例入组为喹硫平缓释剂治疗组。研究结束时，与安慰机组相比喹硫平缓释剂组YMRS得分有显著降低（-14.34VS-10.52，P＜0.001）喹硫平缓释剂组中，55%的患者有效，41.6%的患者缓解，而安慰剂组非别为33.3%和27.7%（P＜0.001）和P=0.006）。第12页/共20页Suppes等的报道支持喹硫平缓释剂用以双相Ⅰ型和Ⅱ型抑郁发作的治疗。该研究共入组了280例患者，年龄为18-65岁，HAMD-17评分至少为20分，YMRS评分小于12。结果：入组患者被随机分为喹硫平缓释剂组和安慰机组。研究结束时治疗组的HMADRS评分降低了17.4.安慰剂组为11.9（P＜0.001）。治疗组的有效率为65%，安慰剂组43.1%（P＜0.001），并且治疗组CGI-BP-S平均降低了1.82，安慰剂组为1.25（P＜0.001），并且治疗组中64.2%的患者认为CGI-BP-C“明显的改善”或“非常明显的改善”，而安慰剂组仅为39.4%。第13页/共20页两项在双相障碍急性躁狂发作和急性抑郁发作患者中的相关研究

急性躁狂急性抑郁作者研究设计：随机、双盲、平行对照，安慰剂对照

随机、双盲、平行对照，安慰剂对照样本量：喹硫平组=149，安慰剂组=159喹硫平组=140，安慰剂组=140持续周期：3周8周平均日用量：604mg(400-800mg)300mg主要结论副作用：前者：镇静状态（34.4%），口干（33.8%），嗜睡（16.6%）和头痛(11.9%)便秘（9.9%）头昏(9.9%)，体重增加（6.6%），消化不良（6.6%）和疲劳（6.6%）。

后者：口干（37.2%），镇静状态（23.4%），嗜睡（29.2%），食欲增加（12.4%），头痛（9.5%），便秘（8%），恶心（7.3%），体重增加（7.3%），消化不良（6.6%）和疲劳（5.8%）。第14页/共20页安全性和耐受性

两项研究中约1／3的治疗组患者中断了治疗，但是停用率与安慰剂组相似。在急性躁狂研究中。44例喹硫平缓释剂组（n=151）没有完成治疗：12例失随访；13例自动中断治疗；6例无效；3例病情加重；仅有4例因副作用而中断。与此相比，安慰剂组中45例（n=161）早期中断了治疗：15例无效；12例因副作用中断治疗；12例自动中断治疗。第15页/共20页在急性双相抑郁研究中，治疗组的早期中断率为37%（n=140），安慰组为30%（n=140）。喹硫平缓释剂组最常见的中断治疗原因为副作用、失随访和自动终止，病例数分别为17、12、12，而安慰剂组为无效、失随访和副作用，病例数分别为10、8、2第16页/共20页在为期8周的急性抑郁研究中，最常见的副作用为口干（37.2%），镇静状态（23.4%），嗜睡（29.2%），食欲增加（12.4%），头痛（9.5%），便秘（8%），恶心（7.3%），体重增加（7.3%），消化不良（6.6%）和疲劳（5.8%）。同样地，为期3周的急性躁狂研究中最长江的副作用为镇静状态（34.4%），口干（33.8%），嗜睡（16.6%）和头痛