剖宫产和喂养方式对婴儿免疫力的影响终稿

剖宫产和喂养方式对婴儿免疫力的影响终稿第1页/共43页内容剖宫产现状剖宫产影响婴儿的免疫力肠道菌群与免疫婴儿肠道菌群的获得和建立剖宫产对肠道菌群的影响喂养方式对肠道菌群的影响益生菌改善剖宫产儿的免疫力总结第2页/共43页WHO:全球剖宫产现状调查9个亚洲国家，107950孕妇参加。总剖宫产率：27.3%，阴道助产率3.2%。中国46.2%（无指征11.7%）明显高于日本（19.8%）和印度（17.8%）。发生率均上升，我国最为显著，部分地区达80%以上。第3页/共43页剖宫产会影响婴儿的免疫力吗？

第4页/共43页肠腔是外环境的一部分饮食肠道菌群免疫第5页/共43页肠道=最大的免疫器官肠道相关淋巴组织(GALT)构成全身70-80%的免疫细胞第6页/共43页肠道与外界环境接触的表面积肠粘膜=300平方米=一个标准球网场

肠道:复杂的微生物生态系统第7页/共43页105-107不同菌株102-103Strepto<104Strepto103-106Strepto拟杆菌109-1012各种菌株肠道菌群菌群量占肠内容物重量的40%

肠道细菌数量(1014)比全身细胞数还多

>500种>50%是未知的细菌第8页/共43页肠道菌群：复杂的生物学免疫作用肠道菌群对肠道粘膜屏障功能的发育和维持发挥重要的作用；肠道细胞和有益菌之间的相互作用，是刺激肠道免疫功能发育和刺激免疫应答的基础；肠道菌群的平衡能激发免疫系统的调节能力，能促进体液免疫和调节T细胞免疫应答，从而有助于免疫平衡。第9页/共43页直到出生….胎儿肠道是无菌的第10页/共43页肠道菌群的发育过程Mitsuokaetal,1985婴儿添加辅食成年老年出生乳酸杆菌双歧杆菌产气荚膜梭菌大肠杆菌、链球菌拟杆菌属、真细菌属、消化球菌科细菌Log数/g粪便第11页/共43页Logcfu/g粪便拟杆菌属乳酸杆菌属

双歧杆菌属

梭菌属

双歧杆菌属和梭菌属是

人类早期肠道定植的优势益生菌[1]AdlerberthI,WoldAE.ActaPediatrica2009;98:229-238[2]AdlerberthI,etal.JAllergyClinImmunol2007;120:343-3500-1岁主要厌氧菌的定植率[1]累积定植率(%)双歧杆菌属梭菌属拟杆菌属乳酸杆菌属时间(天)出生年龄0-1岁主要厌氧菌的定植量[2][1]基于欧洲国家(瑞典、意大利、英格兰)0-1岁婴儿出生不同时期测定的粪便严格厌氧菌含量；

[2]基于欧洲国家(英国、德国、意大利、瑞典)324例初生新生儿前瞻性队列研究，测定出生后不同时期的粪便严格厌氧菌含量第12页/共43页分娩方式影响肠道定植的菌群HallMA,ADC1990;66:365-78阴道分娩剖宫产肠杆菌乳酸杆菌双歧杆菌出生后第10天定植婴儿的百分数%HallMA,ADC1990;66:365-78第13页/共43页母乳喂养条件相似的两组婴儿相比较，

剖宫产婴儿双歧杆菌定植延迟

阴道分娩剖宫产婴儿的百分数第14页/共43页

剖宫产为什么影响婴儿肠道菌群的定植?

剖宫产阴道分娩外科卫生经常使用抗菌药物

未接触母体菌群

细菌主要源自医院环境暴露于母体菌群（阴道和排泄物中的细菌）和环境中的细菌第15页/共43页剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？剖宫产儿与母体的接触十分有限，使新生儿①缺乏从母亲那里得到的正常肠道微生物，②导致其肠道菌群的改变,

③使正常肠道菌群的定植推迟，④双歧杆菌定植率低。初始肠道定植菌群的数量和质量造成肠道的生态紊乱。第16页/共43页剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？①剖宫产婴儿大约到半岁或者更长时间才能接近正常分娩儿的菌群比例，②调控和刺激肠道粘膜免疫发育的窗口期主要是出生后的3个月内，剖宫产儿在关键的免疫成熟阶段恰恰缺乏具有重要免疫刺激的有益细菌。初始肠道定植菌群的数量和质量影响了新生儿免疫系统的发育和成熟！第17页/共43页剖宫产影响新生儿的免疫力

白细胞，嗜中性，单核及NK细胞的水平较低非特异免疫的细胞介质

在新生儿特异性免疫应答尚未成熟的时候是至关重要的ThilaganathanB,etal.AmJObstetGynecol1994;171:1271-2第18页/共43页

IL-13和IFN-

水平较高已有证明表明：出生时IL-13和IFN-γ的升高与儿童时期的哮喘和过敏症有关。剖宫产影响新生儿的免疫力ClinMolecularAllergy2006;4:1-13第19页/共43页美国8-17岁青少年发生哮喘，花粉症和过敏症的危险度的出生后队列研究SalamMetal.AnnEpidemiol2006剖宫产儿童的发病率哮喘枯草热过敏呼吸道感染风险降低风险上升第20页/共43页喂养方式会影响肠道菌群吗？第21页/共43页

不同喂养方式的婴儿

1月龄时的肠道菌群发育状况

定植百分率*LanghendriesJP,JPGN1995;21:177-81双歧杆菌拟杆菌梭菌属其它母乳配方奶粉第22页/共43页母乳中的双歧杆菌计数GueimondeM.,etal.Neonatology2007;92:64-66.双歧杆菌Log10数/mlMean=2.64logcells;95%CI:1.95-3.17

第23页/共43页促进出生

阴道分娩母乳喂养

剖宫产

配方粉喂养

使用抗生素

环境(医院及无菌)

建立“健康”的肠道菌群

双歧杆菌属为优势菌群发育成完善的肠道屏障功能

发育为完善的免疫应答功能阻碍?激活、增强第24页/共43页益生菌肠道菌群的构成：①对人类有害的致病菌；②有益无害的益生菌；③条件致病菌。什么是益生菌?①食物中的非致病性活细菌②数量足够时对宿主的健康有益。第25页/共43页益生菌主要包括：

①双歧杆菌

②乳酸杆菌

③酵母类(S.boulardii)应用于婴儿营养的益生菌：①双歧杆菌BL：唯一被FDA批准的可添加于婴儿配方的菌株

②乳酸杆菌LGG第26页/共43页益生菌的特性非致病性不会被机械加工过程所破坏是活的细菌，不会被胃酸和胆汁消化，能定植在肠道粘膜而发挥作用。可黏附于肠道上皮或在肠道内形成细菌集落对宿主健康有益TeitelbaumJEandWalkerWA.AnnRevNutr2002;22:107-138.

第27页/共43页益生菌的作用机制第28页/共43页Th2歪斜现象出生时新生儿的免疫反应Th2Th1IgA保护IgE过敏益生菌早期训练免疫系统避免异性食物蛋白第29页/共43页厌氧菌，产酸：醋酸和乳酸pH=5.5时生长受抑不被肠道消化，在粪便中存在母乳喂养儿微生物群中大部分是双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌第30页/共43页双歧杆菌为什么是安全的？①革兰氏阳性：没有脂多糖，所以没有内毒素②不形成荚膜（不能抗吞噬）③无芽孢④不产生外毒素⑤厌氧，繁殖受限第31页/共43页Adaptedfrom:LanghendriesJP.,etal.JPGN1995;21:177-181.补充双歧杆菌可增加肠道内的双歧杆菌**P<0.05与标准配方比较第32页/共43页婴儿配方中添加双歧杆菌

提高婴儿肠道抗体反应所有婴儿自然分娩剖宫产脊髓灰质炎抗体IgA（U/g）双歧杆菌增加剖宫产儿特异性脊髓灰质炎抗体IgA对照组研究组第33页/共43页益生菌治疗急性腹泻的荟萃分析：益生菌使腹泻时间缩短大约1天

第34页/共43页益生菌预防急性腹泻的对照临床试验第35页/共43页益生菌预防抗生素相关腹泻：荟萃分析CorreaNBOetal;JClinGastroenterol2006;39:385-38916%31%p=0.04405101520253035%益生菌对照随机、双盲对照研究,预防组80婴儿,对照组77婴儿6~36月龄。第36页/共43页益生菌预防NECAlFahlehKM,BasslerD.CochraneDBSR2008,4.第37页/共43页益生菌预防过敏性皮炎OsbornDA.CochraneDBSR2007五项研究共1477名婴儿的荟萃分析发现婴儿湿疹明显减少

(RR0.82,95%CI0.70,0.95).

第38页/共43页益生菌治疗特应性皮炎的随机临床试验的荟萃分析LeeJ.JACI2008第39页/共43页益生菌的安全性40年来，超过140项成人临床研究，覆盖8000人显示良好的安全性70个儿童临床研究，包括4000婴儿显示良好的安全性所有儿童临床研究均显示良好的体重增长超过10项临床显示更好体重增长第40页/共43页含双歧杆菌B.lactis的婴儿配方:

15年，30个国家15项临床试验，研究对象1800多名婴儿，半数接受了双歧杆菌B.lactis从出生开始给婴儿喂养含双歧杆菌B.lactis的配方奶一般认为是安全的(GenerallyRegardedasSafe，GRAS)FDA已经认可B.lactis在美国使用于初生婴儿配方婴儿食品中添加双