适应性免疫应答体液

关于适应性免疫应答体液第1页，共55页，2023年，2月20日，星期日B细胞介导的体液免疫应答(humoralimmuneresponse)第2页，共55页，2023年，2月20日，星期日体液免疫应答概述B细胞对TD抗原的应答体液免疫应答的一般规律B细胞对TI抗原的应答主要内容第3页，共55页，2023年，2月20日，星期日

体液免疫应答(humoralimmuneresponse)：

成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。一、体液免疫应答概述第4页，共55页，2023年，2月20日，星期日抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答三个阶段(1)(2)(3)第5页，共55页，2023年，2月20日，星期日体液免疫应答的类型1.根据抗原性质的不同：胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原）胸腺非依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）第6页，共55页，2023年，2月20日，星期日第7页，共55页，2023年，2月20日，星期日2.根据抗原作用次数的不同：初次免疫应答：抗原初次侵入机体再次免疫应答：抗原再次侵入机体第8页，共55页，2023年，2月20日，星期日二、B细胞对TD抗原的应答三个阶段：B细胞对抗原的识别B细胞的活化、增殖、分化抗体发挥免疫效应参与细胞和组分：TD-抗原、B2细胞、Th细胞和APC整个过程包括：细胞免疫和体液免疫第9页，共55页，2023年，2月20日，星期日（一）B细胞对抗原的识别B细胞通过BCR识别完整的抗原或抗原决定基Igα/Igβ将B细胞识别抗原的信号传递到B细胞内第10页，共55页，2023年，2月20日，星期日---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白---成熟B细胞表达两种BCRIg:

IgM、IgD.两种---BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基Bcellreceptors(BCR)第11页，共55页，2023年，2月20日，星期日BCRcanrecognizeepitopesdirectly第12页，共55页，2023年，2月20日，星期日１．结构---由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区２．功能---参与BCR的组装，稳定BCR结构---传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中---BCR-Igα/Igβ复合体：与第一信号的产生与传递有关。Igα/Igβ(CD79α/β)BCR-Igα/Igβcomplex第13页，共55页，2023年，2月20日，星期日Bcellantigenreceptorcomplex第14页，共55页，2023年，2月20日，星期日BCR共受体CD21：CR2，胞浆区短CD21-C3d——Ag——BCRBCR与共受体交联，参与BCR对抗原的识别，偶联CD19，传递抗原激活信号CD19：胞浆区长，传递信号CD81：四跨膜分子，参与交联信号传导第15页，共55页，2023年，2月20日，星期日BCRandco-receptorcomplex第16页，共55页，2023年，2月20日，星期日BCR识别抗原对B细胞激活的作用*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号（信号1）；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性CD4+T细胞识别；信号1第17页，共55页，2023年，2月20日，星期日（二）B细胞的活化、增殖和分化B细胞的活化需要双信号B细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。第18页，共55页，2023年，2月20日，星期日1.B细胞的活化第一信号：抗原识别信号

BCR特异性识别抗原（B细胞表位），产生抗原识别信号,Igα/Igβ将抗原识别信号传递到B细胞内第二信号：协同刺激信号活化Th细胞上的CD40L与B细胞上CD40特异性结合，产生协同刺激信号，由CD40传递到B细胞中。细胞因子对B细胞活化有调节作用。IL-1/APC、IL-4/Th促进B细胞活化。第19页，共55页，2023年，2月20日，星期日Th细胞对B细胞应答的辅助作用Th细胞的激活外源性抗原由APC捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给CD4+T细胞，并提供第二信号，使其活化，分化为Th细胞。（细胞免疫应答）Th细胞提供B细胞第二活化信号活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需第二活化信号。Th细胞分泌细胞因子调节B细胞的活化。第20页，共55页，2023年，2月20日，星期日只有活化的Th细胞才能提供CD40L,所以T细胞必须先被活化,才能辅助B细胞的活化。细胞免疫应答

AgAPCTTh活化的Th细胞表达CD40L,与B细胞上的CD40相互作用,提供B细胞活化的第二信号。第21页，共55页，2023年，2月20日，星期日APC提供T细胞活化必需的双信号第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合。信号2信号1APC第22页，共55页，2023年，2月20日，星期日问题：

B细胞是否必须作为APC，先辅助Th细胞的活化，然后才能在Th细胞辅助下激活？还是其它APC先活化Th细胞，然后Th再辅助B细胞的活化？

B细胞与Th细胞相互作用的特点？第23页，共55页，2023年，2月20日，星期日B细胞与Th细胞相互作用的特点只有特异性识别同一抗原分子的Th细胞、B细胞间才发生相互作用。

Th细胞与B细胞之间的相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用来实现的。Th只定向辅助能提呈抗原给它的B细胞。B细胞识别抗原的B细胞表位，Th细胞识别同一抗原中的T细胞表位。B细胞与Th细胞之间存在双向活化作用。

第24页，共55页，2023年，2月20日，星期日Th细胞和B细胞间相互作用第25页，共55页，2023年，2月20日，星期日Th细胞对B细胞活化的辅助活化的Th表达CD40L，为B细胞提供第二信号相关分子；2.活化的Th分泌细胞因子作用于B细胞第26页，共55页，2023年，2月20日，星期日APC与Th细胞的相互作用得到活化的Th（表达CD40L）辅助B2的活化第27页，共55页，2023年，2月20日，星期日APC为DC、Mφ时在双信号刺激下，Th细胞活化，表达CD40L，分泌细胞因子。B细胞接受抗原刺激的第一信号，并将同一抗原提呈给活化的Th细胞识别，与T细胞直接接触，接受第二信号CD40-CD40L的刺激，进一步活化、增殖与分化。第28页，共55页，2023年，2月20日，星期日第29页，共55页，2023年，2月20日，星期日B细胞与Th细胞的相互作用得到活化的B2分泌抗体，执行体液免疫功能第30页，共55页，2023年，2月20日，星期日YYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2

-TcellhelpT细胞只能辅助能提呈抗原给它们的B细胞活化123第31页，共55页，2023年，2月20日，星期日活化Th为B细胞提供第二信号及细胞因子BcellThcell第32页，共55页，2023年，2月20日，星期日巨噬细胞分泌的IL-1

和Th2分泌的IL-4能导致B细胞上IL-2R和其他CKR的表达。第33页，共55页，2023年，2月20日，星期日细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化。第34页，共55页，2023年，2月20日，星期日双信号+细胞因子B细胞增殖、分化淋巴组织髓质初级淋巴滤泡次级淋巴滤泡、生发中心浆细胞，抗体即刻防御性反应慢性感染、再次感染2.B细胞的增殖、分化第35页，共55页，2023年，2月20日，星期日3.B细胞在生发中心的分化成熟第36页，共55页，2023年，2月20日，星期日细胞高频突变和Ig亲和力成熟

生发中心母细胞每次分裂，1/1000bp会发生突变，子代细胞BCR与特异性抗原结合的亲和力改变，只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择并存活下来，进一步分泌亲和力抗体。2. Ig类别转换

IgM最先产生，V区不发生改变，C区发生改变，从而形成其他类型的抗体．3. 记忆B细胞的产生

生发中心存活下来的B细胞一部分成为记忆型B细胞第37页，共55页，2023年，2月20日，星期日3.效应阶段

浆细胞产生IgG为主的抗体而发挥作用抗体的作用:中和作用激活补体调理作用ADCC介导过敏反应IgG可以通过胎盘，为胎儿提供被动免疫保护第38页，共55页，2023年，2月20日，星期日第39页，共55页，2023年，2月20日，星期日小结TD抗原激活B2细胞，产生抗体的过程必需有Th细胞的辅助Th细胞对B细胞的辅助表现在两个方面：Th细胞表达CD40L，与B2细胞活化的第二信号相关Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的活化第40页，共55页，2023年，2月20日，星期日只有活化的Th才表达CD40L,因此T细胞必须先被激活，分化成为Th，才能辅助B细胞的活化T细胞活化过程必需有APC细胞的参与Th细胞对TD抗原的应答既包括体液免疫又有细胞免疫应答，此过程既涉及APC与Th的相互作用，又涉及Th与B2细胞的相互作用。

第41页，共55页，2023年，2月20日，星期日Phaseofthehumoral

immuneresponseEffectorphase第42页，共55页，2023年，2月20日，星期日TD抗原BCR识别抗原B细胞表位

B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆Bcell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答APC摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）第43页，共55页，2023年，2月20日，星期日三、体液免疫应答的一般规律初次应答：抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答潜伏期长（1---2周）抗体效价低在体内维持时间短抗体类型：IgM,随后出现IgG低亲和力抗体第44页，共55页，2023年，2月20日，星期日再次应答：机体再次接触相同抗原时所发生的免疫应答应答的灵敏度高应答速度快，潜伏期缩短应答强度大，持续的时间长抗体类型：以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似抗体亲和力高第45页，共55页，2023年，2月20日，星期日

DC、M初次应答特性再次应答

B细胞APC抗原浓度抗体生成潜伏期高峰浓度维持时间

Ig类别亲和力无关抗体

高低

5-10天

较低

短

主要为IgM

低

多

2-5天

较高

长

IgG、A

高

少

初次应答和再次应答的异同第46页，共55页，2023年，2月20日，星期日第47页，共55页，2023年，2月20日，星期日四、B细胞对TI抗原的应答

参与细胞和组分：B1细胞、TI抗原三个阶段：B细胞对抗原的识别B细胞的活化、增殖、分化抗体发挥免疫效应第48页，共55页，2023年，2月20日，星期日TI-Ag：胸腺非依赖性抗原（thymusindependen