CJD临床诊断及监测

名词定(Ding)义朊病毒（Prion）：朊毒体、朊粒

一种不含核酸、具有自我复制能力的感染性蛋白粒子。朊病毒病（priondisease）朊病毒相关疾病（prionassociateddisease）可传播性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathies，TSE） 是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，100%致死率； 此类疾病的中枢神经组织具有对同种，甚至异种个体明显的传染性。第一页，共一百零六页。朊病毒病的(De)分类和流行病学第二页，共一百零六页。羊瘙(Sao)痒病（scrapie）羊瘙痒病是最早发现的TSE，1730年在法国叫latremblante（震颤病），在德国称Gnubberkrankheit(痒病)或Traberkrankheit（小跑病），在冰岛称rida（骑跨病），在匈牙利称surlokor（刷毛病）。自然感染遍布全球：英国羊群感染率5％羊瘙痒病在自然中传播的确切机理还不清楚 传播途径包括胎盘间、口、鼻、眼或皮肤 母羊到小羊垂直传播 成年羊中也存在着水平传播

PRNP基因和潜在的其他基因可影响潜伏期，并影响羊对羊瘙痒因子易感性实验感染

1930年羊瘙痒病第一次实验性感染，将病羊脑组织接种给一只母羊

20世纪60年代的感染性动物实验证明可传染给小鼠第三页，共一百零六页。牛海绵状脑病于1986年11月第一次在英国报道。平均发病年龄5岁（从29个月到18岁），平均潜伏期60个月。最常见表现是恐惧、感觉过敏和共济失调，受感染的动物可出现产奶量下降和身体状况下降，疾病常常恶化直至受感染的动物死亡。临床病程(Cheng)1-2个月，但可以从7天到14个月。疯牛病爆发第四页，共一百零六页。消化道传播 含有被瘙痒(Yang)病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉

造成在世界各国的更大范围的传播则是由于肉骨粉（MBM）的大范围出口

疯牛病（牛间）传播途径感染母牛可垂直感染牛犊高度危险物质包括：

12个月龄以上的牛头（包括脑组织和眼）

12个月龄以上的牛脊髓 任何年龄的牛的胸腺、扁桃体、脾脏、肠第五页，共一百零六页。捕获及野生反刍动物疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵状脑病，涉及的动物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、纰角鹿(Lu)、单弯刀角大羚羊、Ankole、野牛等。猫科动物1990年在英国出现猫海绵状脑病（FSE），以后在英国多数地区均有报道（到1997年总共有77例）。挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。FSE在捕获的大型猫科动物中也有发现：3个美洲狮，4个猎豹，1个老虎和2个豹猫。疯牛病与动物TSE第六页，共一百零六页。牛对疯牛病感染因(Yin)子高度敏感，1克BSE感染的牛脑组织就可通过消化道可感染实验用牛。实验中BSE可经0.5克感染的牛脑通过喂养可传染给绵羊，但目前尚无证据证明在英国的羊中存在有BSE毒株。猪经非肠道接种感染性牛脑匀浆对BSE的敏感，但对大量口服BSE感染因子的脑组织则不敏感。禽类对疯牛病感染因子不敏感。疯牛病与实验动物TSE第七页，共一百零六页。慢性消(Xiao)耗性疾病（Chronicwastingdisease,CWD）

骡鹿、白尾鹿、黑尾鹿和落基山麋鹿的可传播性海绵状脑病：局部地区感染率5％1967年首次报道，行为改变、慢性体重丧失直至导致死亡发病局域局限：疾病仅仅出现在美国西部、加拿大有限的区域

传播方式： 传播可以是横向的，或垂直传播， 通过食物传播的可能性不大无明确的证据证明CWD是由于接触其他形式的动物TSE而引起的第八页，共一百零六页。可传播性貂(Diao)脑病（Transmissibleminkencephalopathy，TME）1967年首次报道，但早在1947年在明尼苏达和威思康星的貂场中就有此病的发生仅在养貂场出现暴发流行，在暴发流行期间在感染牧场上几乎所有成年貂患此疾病污染有感染性因子的饲料是TME暴发的原因，其中羊瘙痒因子很可能是污染物自然条件下TME存在垂直和水平传播现象还没有令人信服的证据第九页，共一百零六页。

TSE脑组织具有感染性

TSE感染因(Yin)子具有“株”的现象

TSE感染存在的明显的“种属屏障”TSE为感染性疾病第十页，共一百零六页。病(Bing)原学Prion——朊病毒（PrPSc） 一种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子

PrPSc的一级结构与细胞膜蛋白PrPC完全一致正常PrPC： 主要分布于神经细胞膜表面

a-螺旋42%，b-片层3%，可溶，易消化致病性PrPSc：a-螺旋30%,b-片层45-55%，不可溶，抗消化PrPCPrPScfactors?第十一页，共一百零六页。BSENormalBSENormalPK-+-+不溶于常规去污剂抵抗常规灭活方(Fang)法抵抗蛋白酶消化PrPSc蛋白的理化特性第十二页，共一百零六页。263K12weeksX38000

139A32weeksX38000ME732weeksX38000ImmunoGold-EM形(Xing)态（SAFinEM）第十三页，共一百零六页。脑组织中Prion沉(Chen)积（IHC）第十四页，共一百零六页。人(Ren)类TSE（HumanTSEs）Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)克雅氏病Sporadic(85-90%)散发型Familial(5-15%)家族型Iatrogenic(1%)医源型vCJD(morethan190reportedcases)变异型Gerstmann-Sträussler-ScheinkerSyndromeKuruFatalInsomniaFamilialSporadic第十五页，共一百零六页。第十六页，共一百零六页。散发(Fa)型CJD大多数CJD病例呈散发性，无地理上的聚集性病人之间无明显传播现象发病率为1~2人/每百万人/每年男女病人的比例与整个人口的性别比例一致与社会经济状况无关。平均发病年龄为65岁，在14-92岁之间无明显的证据表明饮食（包括食脑）、原先的手术、输血、职业以及动物接触有明显的致病危险第十七页，共一百零六页。临床表现： 进行性痴呆 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常

无动性缄默脑电图改变：

60-80%的病例出现特征性的0.5-2Hz

的双相/三相周期性复合波实验室检查：脑脊液14-3-3蛋白病理学改变： 海绵状变性 淀粉样斑块 神经元丢失 星状胶质细胞增生病程：

<2年大约一半的病人在出现症状后(Hou)5个月内死亡。死亡最常见的直接原因是肺炎。CJD潜伏期长发病后临床病程短病死率100％第十八页，共一百零六页。第十九页，共一百零六页。14-3-3在克雅氏(Shi)病中的诊断意义第二十页，共一百零六页。为什(Shi)么会出现在克雅氏病人的脑脊液中？脑组织中所含有的14-3-3蛋白是所有其他组织中含量最髙的，大概占所有脑组织蛋白的1％。有人认为在CJD患者的脑脊液中，是由于神经细胞进行性的丢失而导致14-3-3蛋白的渗漏。然而，并不是所有的14-3-3蛋白的异构体都在CJD患者的脑脊液中检测出来，因此又有人认为可能一些异构体会被阻止进入脑脊液。脑脊液中14-3-3蛋白的升高可能不仅仅是因为蛋白的渗漏。第二十一页，共一百零六页。前提：排除其他疾病，对“possibility”患者(Zhe)诊断敏感性：90-97%特异性：87-100%特点：诊断CJD的重要实验室指标sCJD脑脊液中14-3-3蛋白的检测14-3-3在克雅氏病诊断中的意义第二十二页，共一百零六页。脑脊液(Ye)中14-3-3升高的原因及疾病HerpessimplexandotherviralencephalitidesRecentstrokeSubarachnoidhaemorrhageHypoxicbraindamageMetabolicencephalopathyafterbarbiturateintoxicationGlioblastomaCarcinomatousmeningigisfromsmall-celllungcancerParaneoplasticencephalopathyCorticobasaldegeneration14-3-3在克雅氏病诊断中的意义第二十三页，共一百零六页。

因为CJD病人的确诊只能依赖于死后脑组织的活检，所以14-3-3蛋白作为一种相对(Dui)特异的出现在CJD患者脑脊液中的蛋白，它的高阳性率使得将14-3-3蛋白作为诊断标志成为可能，而且通过对其他神经系统疾病的排除，使其成为一个重要的指标。14-3-3在克雅氏病诊断中的意义第二十四页，共一百零六页。Comparisonofthemicroscopicappearanceofnormalbrain(leftside)andCJDbrain(rightside)第二十五页，共一百零六页。第二十六页，共一百零六页。sCJD的影像学改(Gai)变CT对于诊断sCJD非常不敏感，但可以用来除外其他疾病。

第二十七页，共一百零六页。PET和SPECT已经用于sCJD的诊(Zhen)断，其优越性是在CT和MRI之前能够发现片状或融合的代谢性变化或皮质灌注异常。

第二十八页，共一百零六页。sCJD的MRI所见 sCJD病人MRI异常主要表现(Xian)在基底节（壳核、尾状核头）高信号（与大脑皮质和丘脑比），其敏感性为67%，特异性为93%。

第二十九页，共一百零六页。在长T2成像(Xiang)壳核和尾状核的变化通常是对称性的，纹状体变化有时呈不对称性。MRI的这些变化出现的时间可能比EEG的变化要早。壳核前半部可能比后半部高信号更为明显，推测可能是由于壳核后半部较薄所造成的部分性容积假象。。

第三十页，共一百零六页。苍白球（2.5%）、丘脑（7.4%）和导水管周围灰质也可有高信号改变。大脑和小脑皮质偶见长T信号，但在FLAIR和DWI中更为明显皮质改变可能出现在早(Zao)期，但脑沟中的CSF可能造成部分容积效应而使信号变得模糊。晚期出现皮质萎缩，萎缩程度与病程相关。如不仔细辨认，80%以上的sCJD的基底节变化可能被忽略。第三十一页，共一百零六页。正常头颅(Lu)MRI(T2像)第三十二页，共一百零六页。第三十三页，共一百零六页。第三十四页，共一百零六页。第三十五页，共一百零六页。左颞叶-外侧裂周围皮质(Zhi)深部高信号双侧基底节异常信号更为明显第三十六页，共一百零六页。双额叶(Ye)出现脑回样高信号左小脑皮质、深部核团结构出现局灶性高信号第三十七页，共一百零六页。散发型CJD的诊断(Duan)标准确定诊断：具有典型/标准的神经病理学改变；免疫细胞化学和/或Westernblot方法证实存在蛋白酶耐受性PrP；第三十八页，共一百零六页。散发(Fa)型CJD的诊断标准临床诊断：具有进行性痴呆，在病程中出现典型的EEG改变，和/或CSF中14-3-3蛋白阳性，临床病程短于2年，以及至少具有以下4种临床表现中的2种： 1肌阵挛 2视觉或小脑障碍 3锥体束/锥体外系功能异常 4无动性缄默第三十九页，共一百零六页。散发(Fa)型CJD的诊断标准似疑诊断：具有进行性痴呆，临床病程短于2年，以及至少具有上述4种临床表现中的2种。

以上诊断应同时排除其它痴呆相关疾病第四十页，共一百零六页。传染性人类(Lei)TSE——医源性CJD感染形式 病人数量 感染途径 平均潜伏期 临床表现趋实体的EEG 2 大脑内 18个月（16，22） 痴呆/小脑症状神经手术 4 大脑内 20个月（15-28） 视觉/痴呆/小脑症状角膜移植 3 视神经 18个月（16个月-30年）痴呆/小脑症状脑硬膜移植 83 大脑表面 6年（1.5-16） 小脑症状（视觉/痴呆）促性腺激素 4 血源性 13年（12-16） 小脑症状生长激素 98 血源性 12年（5-30）

小脑症状第四十一页，共一百零六页。医源型(Xing)CJD的诊断标准（1）在散发型CJD的诊断基础上应满足以下条件之一：接受人脑提取的垂体素治疗的病人出现进行性小脑综合征确定的暴露危险，例如曾经接受过硬脑膜移植、角膜移植等手术（2）分为确诊诊断、临床诊断和疑似诊断3种第四十二页，共一百零六页。家族遗(Yi)传型CJD家族遗传性CJD包括:

家族性CJD吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gertmann-Strausler-Scheinker,GSS）家族性致死性失眠症（Fatalfamilialisomnia，FFI）确诊诊断或临床诊断CJD病人，具有本病特异的PrP基因突变，和/或一级亲属中具有确诊诊断或临床诊断CJD病例第四十三页，共一百零六页。家族遗传(Chuan)型CJD

为显性特征遗传发病约占整个CJD病例的10-15%目前发现有14个点突变和8个不同长度的八肽重复插入最常见的疾病相关突变是第102位密码子（proleu）和第200位密码子（glnlys）突变第四十四页，共一百零六页。Gerstmann-Straussler-Scheinker病(Bing)（GSS)常染色体显性疾患表现为渐进性小脑共济失调特征性的病理表型，在小脑出现很多多中心PrP阳性淀粉样斑块致死性家族性失眠症（Fatalfamilialinsomnia，FFI）

1986年从一个意大利家族首次报道的平均发病年龄为49岁（25-61岁），疾病病程为13个月（7-33个月）。典型的临床特征为严重的失眠和自主性衰竭，病理上表现为显著的丘脑神经胶质增生，很少或几乎没有海绵样变化第四十五页，共一百零六页。KurupatientinfirststageofillnessKurupatientinsecondstageofillnessKuruamyloidplaque传染性(Xing)人类TSE——KURUKurupatientinthirdstageofillness第四十六页，共一百零六页。

vCJD（variantCJD)的(De)诊断标准

Ⅰ病史Ⅱ临床表现Ⅲ临床检测Ⅳ病理学检查第四十七页，共一百零六页。vCJD（variantCJD)的诊断(Duan)标准I 病史

A-进行性神经精神障碍 B-病程大于或等于6个月 C-常规检查不支持其他疾病诊断 D-无医源性接触史第四十八页，共一百零六页。vCJD（variantCJD)的诊(Zhen)断标准II 临床表现

A-早期精神症状—抑郁、焦虑、淡漠、退缩和妄想。 B-持续性疼痛—包括单纯的疼痛和不适的感觉异常。 C-共济失调 D-肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱 E-痴呆第四十九页，共一百零六页。vCJD（variantCJD)的(De)诊断标准III临床检测

A-EEG无典型sCJD波型—约每秒出现一次的三相周期性复合波，或未做EEGB-MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号IV病理学检查 A-扁桃体活检阳性（不常规查）EEG波型典型不查，临床表现与vCJD相似而MRI无双侧丘脑后结节部高信号检查第五十页，共一百零六页。vCJD的MRI及病理(Li)特点丘脑后部（枕）出现对称性高信号丘脑背内侧核出现对称性高信号——曲棍球棒样征大脑萎缩少见病理：可出现特征性的“花瓣样征”——淀粉样斑块核心，周围为海绵样改变。第五十一页，共一百零六页。

vCJD的影像学改(Gai)变CT无特异性异常。

2例病人的SPECT结果分别是皮质局灶性和弥漫性低灌注，但与sCJD相比无特异性。1例病人的PET结果正常。

第五十二页，共一百零六页。vCJD病人MRI（T2加权像和质子密度像）检(Jian)查可以见到丘脑枕核对称性高信号，称为“枕征”（pulvinarsign）。在丘脑背内侧核也常可见到高信号，其影像如同“曲棍球棒”（“hockey-stick”），其敏感性约为75%。

第五十三页，共一百零六页。

第五十四页，共一百零六页。第五十五页，共一百零六页。第五十六页，共一百零六页。第五十七页，共一百零六页。第五十八页，共一百零六页。第五十九页，共一百零六页。第六十页，共一百零六页。第六十一页，共一百零六页。第六十二页，共一百零六页。VariantCJD(vCJD)withprominent"florid"plaques(fibrillaryamyloidplaquessurroundedbyspongiformvacuoles)GSS第六十三页，共一百零六页。第六十四页，共一百零六页。传播途(Tu)径消化道：Kuru，动物TSE神经外科手术:医源性CJD器官移植：医源性CJD血液：医源性CJD母婴垂直：羊瘙痒病，动物TSE密切接触：羊瘙痒病遗传：家族遗传性自发：散发性第六十五页，共一百零六页。公共卫生(Sheng)问题？低发病率：1－2人/百万极高病死率：100％医源性传播：潜在危险人－人传播：kuru人－兽传播：羊瘙痒病 人传染源传播途径易感人群罕见多样但不易形成易感第六十六页，共一百零六页。食入途径可能(Neng)会引起人发病???第六十七页，共一百零六页。变异(Yi)性克雅氏病（vCJD）1995年下半年英国报道了两例罕见的少年CJD病例，在随后和数月内又发现了8例年轻的CJD患者所有这10例病人临床病理学特征都与传统的CJD有所差异从1996年3月到1998年10月又发现有20例新型变异型CJD病例，其中19例在英国，1例在法国发病年龄从16岁到52岁（平均28岁）对23例病人分析的资料未发现有任何有关职业危险的信息。所有病人都有自1986年吃过牛肉或牛肉制品的历史，但无一吃过牛脑第六十八页，共一百零六页。SporadicandvCJD:age-specificincidenceforageatdeath第六十九页，共一百零六页。FrontalcortexinnvCJDHEx200CerebellarcortexinnvCJDImmunocytochemistryforPrPx200PrP纤维状斑块，周围常环绕着空泡样改变所构成(Cheng)的晕即花瓣样斑块（the‘florid’plaque)第七十页，共一百零六页。通过输(Shu)血传播vCJD(TransmissionofvCJDbyBloodTransfusion)病例1

2002年一位69岁的英国病人，在接受了5个单位压积红细胞输血之后6.5年患上vCJD，其中1个单位压积红细胞从一个24岁捐献者获得，此病人与捐献者都死于尸检确认的vCJD。病例2

一位老年病人在输血5年之后，被诊断为临床前期vCJD，在其脾、淋巴结中发现了致病因子，但是在脑组织、阑尾及扁桃体中未发现致病因子。病例3

此病人在输入献血者的红细胞之后8年患上临床典型的vCJD，已死亡。第七十一页，共一百零六页。发(Fa)病特点主要在英国、法国等欧洲国家北美（加拿大、美国）出现病人日本、沙特等亚洲国家出现病人中国香港地区出现病人感染途径消化道血液医源？易感性129位氨基酸M/MVariantCJD第七十二页，共一百零六页。BSEandvCJD流行病学上的时空(Kong)吻合性实验动物上BSE和vCJD感染因子在发病潜伏期和病程上的一致性实验动物上BSE和vCJD感染因子在神经病理学上的一致性BSE和vCJD感染因子（PrP-res）在电泳类型和糖基化比例上的一致性BSE感染因子可通过消化道自然或实验感染非人类灵长类动物，诱发vCJD类似的神经病理变化转基因小鼠（人PRNP）对BSE感染因子敏感第七十三页，共一百零六页。EID.2005,11:1351-1354vCJD第七十四页，共一百零六页。变异型CJD的威(Wei)胁传染源因素（暴露机会增加）疯牛病感染因子污染欧洲旅游、旅居激增传播途径因素多途径血液及血液制品饮食习惯易感人群

93％汉族为129位M/M第七十五页，共一百零六页。BSE的(De)危害农业畜牧业：养牛业、牛屠宰业、牛加工业人类公共：vCJD高峰期：2020~2030？食品：肉类、肉类制品、牛组织来源食品化妆品：来自牛“高危”组织仅经过简单的提取处理、经过复杂工艺处理提取的牛源副产品、胶原添加剂医药产业：直接的牛源成分、牛源组织为原材料制备的医疗产品、生产过程中使用过牛源物质的产品新兴生物技术产业：转基因动物、动物发生器工程、异种细胞工程、动物胚胎工程、基因工程药物、基因工程疫苗、基因治疗第七十六页，共一百零六页。由于对TSE感染因子和发病机理有限的认识，对类似的神经退行性疾病缺少有效的治疗，同时发病后的免疫耐受(Shou)使得特异性预防难以实现，因此对于疯牛病暴发、防止对人类形成灾难性的后果以及在可预见的时期内彻底消灭疯牛病只有依靠有效的监控（包括动物TSE及人CJD的监控）。HumanvCJD

Apandemicproblemin21stcentury?第七十七页，共一百零六页。InformationGatheringClinicalCycleofDiagnosisSurveillanceDataCollectionFeedback第七十八页，共一百零六页。WHO全(Quan)球CJD监测了解CJD发病情况，重点检测vCJD发生情况。Euro-CJD计划：1993年，包括了奥地利、澳大利亚、加拿大、法国、德国、意大利、荷兰、斯洛伐克、西班牙、瑞士和英国Neuro-CJD计划1997年，包括比利时、丹麦、芬兰、希腊、冰岛、爱尔兰、以色列、挪威、葡萄牙和瑞典SEEC-CJD计划：2002年，包括匈牙利、波兰、斯洛文尼亚和中国第七十九页，共一百零六页。我国CJD检测监(Jian)测工作

1999年中国预防医学科学院朊病毒检测中心

2002年由中国疾病预防中心病毒病预防控制所朊病毒室负责开始我国部分城市的CJD监控工作，包括北京、长春、西安和武汉。

2002年病毒所朊病毒室和北京友谊医院神经内科完成了“克-雅氏病的诊断标准及处理原则”的制定

2002年底我国的CJD监控被WHO纳入全球监控网络第八十页，共一百零六页。CJDsurveillancenetwork2005-2006监测省（市）：10个北京(Jing)、吉林、陕西、湖北上海、广东、重庆、贵州、天津、安徽中国CDC省CDC＋定点医院2007年新增监测省：2个河南、新疆第八十一页，共一百零六页。1）

统(Tong)一使用“克-雅氏病诊断标准和处理原则”，统一使用CJD报告表格。2）

监测散发性CJD的发病病例和发病情况，了解我国CJD发病的状况。3）

严密监测在我国是否有vCJD病例出现。4）

对我国CJD病人进行必要的流行病学调查。5）

建立我国CJD病人脑组织、脑脊液和血液标本库6）

对CJD病例进行分型。监测目的

第八十二页，共一百零六页。2006年1~12月，上报怀疑(Yi)CJD病例71例；

克雅氏病疑似诊断18例，占报告病例的25.0％。 克雅氏病临床诊断病例17例，占报告病例的23.6％。克雅氏病监测第八十三页，共一百零六页。克雅氏病(Bing)监测2007年上半年报送病例统计第八十四页，共一百零六页。克雅氏(Shi)病监测综合分析CJD报告病例与诊断病例的时间分布CJD病例的地域分布CJD病例的职业分布CJD病例的年龄和性别分布CJD疑似和临床诊断病例的首发症状CJD疑似病例和临床病例临床表现的比较CJD临床诊断病例中14-3-3蛋白及脑电图检测与临床表现的关系CJD疑似和临床诊断病例的发病到实验室检测的时间CJD疑似和临床诊断病例的病程与实验室检测的关系第八十五页，共一百零六页。监测网络（一）网络成员网络成员单位：中国疾病预防控制中心、北京市疾病预防控制中心、北京市城八区疾病预防控制中心、监测哨点医院共同组成。参加监测的工作人(Ren)员：哨点医院神经内科医生、哨点医院疫情直报人(Ren)员、各级CDC疾病控制人员以及中国CDC朊病毒病检测中心人员。朊病毒检测实验室：中国疾病预防控制中心病毒病所朊病毒病检测中心。第八十六页，共一百零六页。监测点医(Yi)院北京市CDC中国CDC区县CDC临床、流行病信息临床信息结果反馈结果反馈结果反馈临床、流行病信息（二）信息交流第八十七页，共一百零六页。监测病(Bing)例定义（一）监测对象1、出现进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常视觉障碍等临床症状和体征的病人；2、50岁以下出现精神症状和进行性痴呆病人。（二）监测病例的诊断分型第八十八页，共一百零六页。五、监测内容（一）病例报告和临床信息的收集临床医生在做出疑似或临床CJD病例诊断后，填写附件2《临床信息表》，在1个工作日内报告医院疫情直报机构负责人；疫情直报人员接到报告后，收集附件2《临床信息表》，在1个工作日内登录《北京市克雅氏病监测网络(Luo)直报系统》进行录入、报告，并电话报告所在辖区（县）CDC；区（县）CDC对病例进行审核，审核后电话报告市CDC。第八十九页，共一百零六页。（二）流行病学调查区（县）CDC在接到病例报告后，在1个工作日内开展流行病学调查，了解病人家族史、居住地信息、旅(Lv)游或旅(Lv)居信息、饮食习惯等相关信息后填写附件3《流行病学调查表》，并登录《北京市克雅氏病监测网络直报系统》进行录入。第九十页，共一百零六页。（三）标本采集及送检

临床医生在做出疑似或临床CJD病例诊断时，应采集病例标本，交由辖区(Qu)（县）CDC的流调人员送往中国CDC朊病毒病检测中心进行检测。区（县）CDC流调人员接到标本后，应填写附件4《标本送检表》，连同标本一起送往朊病毒病检测中心实验室（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所），并在病毒病所填写双联《样本交接函》，完成网络送检，留存单联《样本交接函》以备查询检测结果。标本送检联系电话：63564478。第九十一页，共一百零六页。1、采集种类：包括尸（活）检脑组织（全脑、部分脑组织）、脑脊液、血液和其它组织。2、标本量：脑组织：视实际许可而定；脑脊液：1ml×2管；全血：抗凝血和非抗凝血分别为1ml×2管。3、采集方法：按临床常规采集方法进行采集，脑脊液需(Xu)保存于符合生物安全要求的无菌管当中；血液需(Xu)保存于符合生物安全要求的非抗凝血和EDTA抗凝管中。第九十二页，共一百零六页。4、标本保存、运输的要求：1）脑组织：采集当天0-4℃条件下低温运输至(Zhi)检测实验室；如果不能当天运送，应置－20℃保存，尽快运送至实验室；容器或包装材料应满足生物安全防护的要求，应密封，防水、防破损、防外泄。并由专人负责，专车运送，运送人员应经过培训取得相关资质，不得通过公共交通工具运送，运送过程应采取相应的防护措施。运输过程中发生意外状况，运送单位、运送人、接受机构应按国家有关规定，采取必要的应急措施。第九十三页，共一百零六页。2）脑脊液：采集当天0-4℃条件下低温运输至检测实验室；如果不能当天运送，应置－20℃保存，尽快运送至实验室；容(Rong)器或包装材料要求同上。3）血液：采集当天0-4℃条件下低温运输至检测实验室；如果不能当天运送，应置0－4℃保存，48小时内尽快运送至实验室。容器或包装材料要求同上。第九十四页，共一百零六页。（四）实验室检测及结果反馈国家CDCCJD监测实验室接到报告后，进行临床标本的检测。14-3-3蛋白检测于收到样本后3个工作日反馈结果报告；PRNP基因检测于1周内反馈结果报告，均通过网络监测系统和检测报告（附件6）形式反馈相关单(Dan)位。第九十五页，共一百零六页。（五）病例随访建立CJD随访制度是CJD监测工作的重要内