药理学第七章抗胆碱药

药理学第七章抗胆碱药2023/2/201第一页，共三十八页，2022年，8月28日第七章抗胆碱药

1、定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物.其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。

胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药2023/2/202第二页，共三十八页，2022年，8月28日

（1）M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。（2）NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。（3）NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2、分类根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：2023/2/203第三页，共三十八页，2022年，8月28日一、天然生物碱类药物

天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。

【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、人工合成的阿托品类代用品：

后马托品、普鲁本辛等。第一节M胆碱受体阻断药

2023/2/204第四页，共三十八页，2022年，8月28日

（1）M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。（2）NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。（3）NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2、分类根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：2023/2/205第五页，共三十八页，2022年，8月28日【体内过程】

1、口服吸收快，1h达血药峰值浓度，t1/2为2~4h，F约为50%,作用维持为3~4h。

2、分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。

3、50%~60%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（Atropine）2023/2/206第六页，共三十八页，2022年，8月28日

竞争性阻断Ach对M受体的激动作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。【药理作用及作用机制】

作用机制：竞争性阻断M胆碱受体2023/2/207第七页，共三十八页，2022年，8月28日(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。1.抑制腺体分泌2023/2/208第八页，共三十八页，2022年，8月28日(1)扩大瞳孔：松弛眼内肌(扩大瞳孔,升高眼内压,调节麻痹)括约肌（胆碱能神经支配）开大肌（NA能神经支配）

阿托品阻断虹膜括约肌状上的M受体，使括约肌松弛退向四周边缘所致。2023/2/209第九页，共三十八页，2022年，8月28日(2)升高眼内压

扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻,眼内压升高。(3)调节麻痹

阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。2023/2/2010第十页，共三十八页，2022年，8月28日

松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：

胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫3.松弛内脏平滑肌2023/2/2011第十一页，共三十八页，2022年，8月28日4.兴奋心脏，加快传导

解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg)，表现为心率加快，传导加速。6.兴奋中枢大剂量5.舒张血管，改善微循环（特殊作用）

这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:

（1）直接舒张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。2023/2/2012第十二页，共三十八页，2022年，8月28日2.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用也可用于遗尿症【临床应用】

1.抑制腺体分泌：

(1)麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。

(2)严重盗汗和流涎症。2023/2/2013第十三页，共三十八页，2022年，8月28日5.感染性休克

用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？2023/2/2014第十四页，共三十八页，2022年，8月28日6.解救有机磷酸酯类中毒

可以迅速消除有机磷中毒时的M样症状。

用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，轻度烦燥或昏迷病人开始苏醒。

2023/2/2015第十五页，共三十八页，2022年，8月28日【不良反应】1.副作用：治疗量常见口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.兴奋中枢：大剂量兴奋中枢，出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制:

出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。2023/2/2016第十六页，共三十八页，2022年，8月28日【禁忌证】青光眼、高热、心动过速、前列腺肥大患者禁用。【中毒解救】1、阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg。

2、外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；3、呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮对抗中枢兴奋。2023/2/2017第十七页，共三十八页，2022年，8月28日

1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。

2.舒张血管，改善微循环作用与阿托品相当。

3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。

4.中枢作用弱。

5.常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。【作用特点】山莨菪碱(Anisodamine，654-1，人工合成品654-2)2023/2/2018第十八页，共三十八页，2022年，8月28日【作用特点】东莨菪碱(Scopolamine)1.阻断M-R作用与阿托品相似。2.抑制CNS作用强：

(1)小剂量有明显镇静；

(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用；2023/2/2019第十九页，共三十八页，2022年，8月28日4.抗帕金森病作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。

临床用作中药麻醉，治疗帕金森病，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。2023/2/2020第二十页，共三十八页，2022年，8月28日颠茄（Belladonna）

其解痉和抑制腺体分泌的作用，临床用于胃肠绞痛及胃十二指肠溃疡等。樟柳碱（Anisodine）

1、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、抗震颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。2、用于网膜血管痉挛、中性视网膜病变、缺血性视神经病、血管痉挛性头痛、支气管哮喘、急性瘫痪、震颤麻痹、晕动病、有机磷中毒等。2023/2/2021第二十一页，共三十八页，2022年，8月28日1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持1～2天。2.临床应用眼科检查、验光。后马托品(Homatropine)

可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，呈现扩瞳和调节麻痹作用。作用强、快而短暂。现作为扩瞳检查眼底和验光配镜的首选药。托吡卡胺（托品酰胺，Tropicamide)（一）合成扩瞳药二、人工合成M胆碱受体阻断药

2023/2/2022第二十二页，共三十八页，2022年，8月28日（二）合成解痉药1.季铵类解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛（Probanthine）

对胃肠M-R选择性高，解痉作用强而持久；用于胃及十二指肠溃疡、胃炎等。2023/2/2023第二十三页，共三十八页，2022年，8月28日

贝那替秦（胃复康，Benactyzine）用于伴有焦虑症的胃肠溃疡、胃肠痉挛、胃炎、胃酸分泌增多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状的患者。

2.叔铵类解痉药溴甲东莨菪碱治疗胃肠道疾病溴甲后马托品治疗为肠绞痛及消化性溃疡2023/2/2024第二十四页，共三十八页，2022年，8月28日阿托品小结阻断M·R抗胆碱，抑制腺体麻醉前，托品作用算样品，散瞳配镜眼底检，一快二抑眼有三，防止“虹晶连”，四弛缓，能治心动缓，特殊作用舒血管。感染休克解痉挛，用途有六点:良循环，胃肠绞痛立即缓，有机磷中毒首选它，千万莫用青高速大2023/2/2025第二十五页，共三十八页，2022年，8月28日

NN胆碱受体阻断

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

NM胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)第二节N胆碱受体阻断药2023/2/2026第二十六页，共三十八页，2022年，8月28日一、神经节阻滞药（NN受体阻断药，ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(阿方那特，trimetaphancamsilate)

本类药物能选择性阻断神经的NN受体，阻滞Ach与NN受体的结合，从而阻断神经冲动在自主神经节中传递作用。2023/2/2027第二十七页，共三十八页，2022年，8月28日

药物阻神经节的作用无选择性，对交感和副交感神经节均有阻断作用。1.阻断交感神经节，产生药理效应。（1）舒张小动脉，外周阻力降低；（2）舒张静脉血管，回心血量减少，血压明显降低。仅用于高血压危象、高血压脑病的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。2023/2/2028第二十八页，共三十八页，2022年，8月28日目前临床主要用于麻醉时控制性降血压，以减少手术区的出血。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2023/2/2029第二十九页，共三十八页，2022年，8月28日二、NM受体阻断药

(骨骼肌松弛药，skeletalmuscularrelaxants)

除极化型肌松药骨骼肌松弛药（神经肌肉阻滞药）

非除极化型肌松药2023/2/2030第三十页，共三十八页，2022年，8月28日（一）去极化型肌松药(非竞争型肌松药，depolarizingmuscularrelaxants)（1）作用机制：药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极化作用，使NM受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。①相阻断：NM去极作用；②相阻断：占领NM受体，非去极作用。2023/2/2031第三十一页，共三十八页，2022年，8月28日（2）作用特点：①药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。②快速耐受性。③抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。④治疗量无神经节阻滞作用。2023/2/2032第三十二页，共三十八页，2022年，8月28日琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)【药理作用】

1.肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1~1.5min出现作用，2min达高峰，作用维持5~8min。琥珀胆碱在体内被血AChE水解。2023/2/2033第三十三页，共三十八页，2022年，8月28日2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部

肩胛腹部四肢面部舌咽喉