第五章人类染色体与疾病

第二节染色体畸变染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。数目畸变染色体畸变

结构畸变

染色体畸变发生的原因自发畸变（spontaneousaberration）诱发畸变（inducedaberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂物理因素：射线生物因素：生物类毒素、病毒等父亲、母亲年龄一、染色体数目异常整倍体：染色体整组增加或减少3n或4n

（流产胎儿）非整倍体：细胞内染色体数目增加或减少一条或几条嵌合体：一个个体含有两种或两种以上不同核型细胞系的个体称为嵌合体（一）整倍体（euploid）三倍体（triploid）患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）四倍体（tetraploid）患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了两条，染色体总数为92（4n）

双雄受精：两个精子同时进入受精卵（3n）

双雌受精：卵子在第二次减数分裂时，次级卵母细胞未分出极体留了二组染色体，受精后为三倍体（3n）。核内复制：染色体复制两次，形成四倍体（4n）。

核内有丝分裂：染色体复制一次，但无胞质分裂、核分裂，形成四倍体（4n）。整倍体的形成机制：（二）非整倍体单体型：某号染色体减少了一条2n-145

如：45，X45，XX(XY)，-21三体型：某号染色体增加了一条2n+147

最为常见。13，18，21三体多体型：某号染色体增加两条或两条以上，主要见于性染色体异常，如

48,XXXX.49,XXXYY

非整倍体形成的机制：

A、染色体不分离

B、染色体丢失A．染色体不分离：由于减数分裂第一次分裂和第二次分裂都可能发生同源染色体不分离或姐妹染色单体不分离，从而产生n-1n+1的配子和2n-12n+1的受精卵，但通常2n-1型不能存活，但45,X能存活，因为46，XX核型中一条X染色体异固缩并不起作用。

减数分裂中染色体不分离a减数分裂I同源染色体不分离；b减数分裂II姐妹染色单体不分离

体细胞增殖中有丝分裂也会发生不分离，例如：

（一）染色体结构畸变：（染色体重排）

1、染色体结构畸变的原因：染色体断下一个断片，依断片后的结果不同，形成几种结构畸变。

2、染色体结构畸变的类型：

缺失：末端缺失、中间缺失

倒位：臂内倒位、臂间倒位

重复：

易位：相互易位、罗迫逊易位缺失a：末端缺失；b：中间缺失

倒位a：臂内倒位染色体图解；b：臂间倒位染色体图解

染色体相互易位图解

①

缺失：末端缺失、中间缺失；②

重复：染色体断片接到同源染色体相应部位，前者缺少，后者重复；③

倒位：染色体断片倒转1800后，接到断端.

臂内倒位：一臂两次断裂；臂间倒位：长、短臂各断裂。④

易位：断片接到非同源染色体上或相互交换。相互易位：两条染色体同时形成断片，并交换后重接，形成两条新的衍生染色体；

罗伯逊易位：两条端着丝粒染色体在近着丝粒处发生断裂，长臂与长臂接合，短臂与短臂接合后丢失或直接丢失，最终形成一条衍生染色体。

罗伯逊易位

第三节常见的人类染色体病染色体病（chromosomaldisease):染色体数目或结构异常引起的疾病分类：常染色体病、性染色体病染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。常染色体病（autosomaldisease）：由常染色体数目或结构异常引起的疾病

包括：三体综合征、单体综合征、嵌合体等一、常染色体病

（一）、染色体数目异常引起的疾病：

21三体综合症：唐氏(Down)综合症又称先天愚型常见的染色体疾病，患儿有很相似的特征容貌，是由于生殖细胞（卵子或精子）成熟分裂过程中第21对染色体不分离造成的。

1866年英国医生LangdonDown首次全面描述，故命名为唐氏综合征(Down’sSyndrome)是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病

1959年法国细胞遗传家Lejeune证实该病的病因是多了一条G组染色体，后来确定为21号染色体，故又称为21三体综合征。在我国，此病又称为先天愚型。唐氏综合征临床表现1.痴呆面容：两眼间距增宽、眼裂小、塌鼻梁，婴幼儿时常张口伸舌。2.智力低下：患者智商通常在25～50之间，常有语言发育障碍，抽象思维能力差。3.先天多发畸形：新生儿期多一个第三囟门，枕部扁平，蹼颈。可有小头、裂唇、裂腭。四肢软而无力，通贯手，小指第二节缺如或短，且内弯，两足呈“草鞋足”可有多指趾。约50％患者有先天性心脏病，常见是室间隔缺损、房室通道、房间隔缺损和动脉导管未闭。4.生育能力几乎丧失：男性患者无生育能力，女性少数能妊娠和生育。

唐氏综合症核型：

三体型：47，XX(XY)，+21（减数分裂不分离）

嵌合型：46，XX(XY)/47，XX(XY)+21(有丝分裂不分离)。

易位型：多余的21号染色体与D组或G组染色体发生了罗伯逊易位

18三体综合征本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征（Edwardsyndrome）核型与遗传学：80％患者为47,XX/XY,+18，发生与母亲年龄偏大有关；另20％为嵌合型，即46/47,XX/XY,+18临床特征：生长发育障碍，肌张力亢进，特殊握拳式等13三体综合征

1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征

临床特征：生长发育迟缓和智力发育差。小头、前额倾斜、无嗅脑。常有唇裂和腭裂、多指。80%先天性心脏病等。

猫叫综合症：（5P－）

5号染色体短臂有缺失，患者眼外侧下倾，眼距宽，满月脸，哭声如猫、智障。50%心脏病。发病率五万分之一（二）染色体结构畸变所引起的疾病：二、性染色体病

（sexchromosomedisease）性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病临床表现较常染色体病轻（一）先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）发生率男性新生儿中占0.3%临床表现外表男性，身材高、睾丸小、第二性征发育差（有女性特征）、不育，有同性恋倾向核型与遗传学47，XXY，46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY等治疗：青春期使用雄性激素（二）先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）发生率在新生女婴中约为1/5000临床表现典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻、后发际低、蹼颈、不育为特征。核型和遗传学多数病例为45，X，其次为各种嵌合型治疗青春期使用雌性激素X三体综合征和多X综合征

(超雌）发生率在新生女婴中为1/1000核型47，XXX48，XXXX临床表型70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30％患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良。精神抑郁，沉默寡言，多合并精神分裂症。XYY综合征（超雄）发生率1/900核型47，XYY48，XYYY临床表型患者表型一般正常，大多数男性可以生育。患者体高，皮肤多痣，患者进攻性强，反社会倾向，常因