抗癫痫药18课件

第18章抗癫痫和抗惊厥药AntiepilepticandanticonvulsiveDrugsYangbin2010.10第一节抗癫痫药

一、癫痫（epilepsy）

是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调.

特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波病因原发性癫痫继发性癫痫二、病因遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）三、抗癫痫药作用机制①增加脑内γ-GABA能的递质系统②阻断钠通道③抑制钙通道三、抗癫痫药作用机制苯

妥

英钠

(sodiumphenytoin,大仑丁dilantin)体内过程1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射。2、血浆蛋白结合率约90％,Vd大3、60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％一、传统的抗癫痫药4.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h＞10ug/ml--零级动力学，t1/220～60h注意：剂量个体化；最好血浓监测药理作用1、阻断钠通道2、阻断钙通道，还可抑制钙调素及其激酶抑制突触前膜和后膜磷酸化兴奋递质释放3、抑制钾外流延长动作电位时程和不应期4、抑制神经末梢对GABA的摄取不良反应与注意事项1、胃肠道反应对胃粘膜有刺激性，恶心、呕吐。2、神经系统反应与剂量有关（10ug/ml有效控制）20ug/ml眩晕、复视、共济失调等＞40ug/ml精神错乱＞50ug/ml昏睡、昏迷3、过敏反应粒细胞缺乏，血小板减少，再障。4、其他静注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药---可畸胎；5、慢性毒性反应①齿龈增生20%，多见青少年，胶原代谢改变引起。②抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫血。补甲酰四氢叶酸。③低钙血症加速VD代谢小儿可引起软骨症。药物相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：皮质激素、避孕药、左旋多巴等－－药效2、＋卡马西平－－血浓3、促苯妥英钠灭活的药：水杨酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的血中游离型浓度。4、阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放临床应用5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。各型癫痫都有效。持续状态iv

（iv戊巴比妥钠）3、增强GABA的抑制效应优点：缺点：起效快、疗效好、价廉中枢抑制作用明显，不作为首选。乙琥胺

ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关；2、临床主要用于治疗癫痫小发作,首选；3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。丙戊酸钠

SodiumValproate1、临床应用：广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。2、作用机制：1）增加脑内GABA的含量（抑制GABA转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性）；

2）抑制Na＋通道的活性；

3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反应是损伤肝脏

40%用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿童易发致死性肝损害，10岁以上耐受较好。二、新型抗癫痫药拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用：①抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电②稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放③抑制电压门控性钙通道临床作用：广谱的抗癫痫药与其他药联用用于难治癫痫儿童癫痫的一线治疗药物不良反应：较少，主要有皮疹，发生率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多形红斑和毒性上皮坏死）。用时不能突然停药，2周内逐渐减量。妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯体内过程：口服吸收迅速，具有理想的药代动力学特征，临床应用不需血浆浓度监测。药理作用：①阻断钠离子通道；②增加γ氨基丁酸A受体的活性；③阻断海藻酸/AMP亚型谷氨酸受体。三、抗癫痫药的应用原则1、对症选药2、剂量渐增3、过渡交替4、久用慢停癫痫用药选择大发作：苯妥英、卡马西平或苯巴比妥小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮

精神运动性发作：同大发作癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥局限性发作：卡马西平、苯妥英或

苯巴比妥抗惊厥作用的机理：

①Mg2+对抗Ca2+：干扰Ach的释放→肌松；②中枢作用：抑制中枢神经系统→肌松；注意：

①严格掌握剂量（滴注速度）；②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）；腱反射是呼吸抑制