GMP质量体系盐酸小檗碱片中间产品检验操作规程

目的：为检验盐酸小檗碱片中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于盐酸小檗碱片中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：1.性状：本品为黄色片或糖衣片。2.鉴别：2.1试剂与仪器2.1.1氢氧化钠试液2.1.2丙酮2.1.3漂白粉2.1.4硫酸，稀硫酸2.1.55%没食子酸的乙醇溶液2.1.6硝酸银试液、硝酸2.1.7氨试液2.1.8研钵、刀片2.1.9漏斗、漏斗架、滤纸2.1.10烧杯、量筒2.1.11电子天平（万分之一克）2.1.12小型三用水箱2.1.13移液管（2ml，1ml）2.1.14白瓷皿2.1.15红外分光光度计2.1.16试管，滴定管2.2项目与步骤2.2.1取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.2g）,加水20ml，缓缓加热使盐酸小檗碱溶解，滤过，取滤液做以下鉴别试验：2.2.2取本品的溶液10ml，置试管中，加氢氧化钠试液4滴，放冷，加丙酮8滴，即发生浑浊，为符合规定。2.2.3取本品的溶液0.5ml，置试管中，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量即显樱红色，为符合规定。2.2.4取本品的溶液0.2ml，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5%没食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴上加热，即显翠绿色为符合规定。2.2.5取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.1g）,置烧杯中，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显以下鉴别反应:取滤液5ml，置试管中，加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成为符合规定。3.检查:3.1试剂与仪器3.1.1纯化水3.1.2量管（1000ml）3.1.3移液管（5ml，2ml）3.1.4容量瓶（25ml）3.1.5过滤器、滤膜、滤纸3.1.6注射器3.1.7紫外分光光度计3.1.8ZRS-4智能溶出度试验仪3.1.9片剂脆碎仪3.1.10试管、烧杯3.1.11电子天平（万分之一克）3.1.12研钵3.1.13吹风机3.2项目与步骤3.2.1溶出度：取本品6片，照溶出度测定法（SOP-QC-331-00）以水1000ml为溶剂，转速为每分钟120转，依法操作，经45分钟时，取溶液5ml滤过，取续滤液2ml，置25量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在263nm波长处测定吸收度，按C20H18ClNO4·2H2O的吸收系数（E1%1cm）为724计算出每片的溶出量；限度为大标示量的70%为符合规定。计算：A×25×1000×1%C%=×100%E×2×0.1A：样品的吸收度；E：吸收系数；C：样品的溶出量（%）。3.2.2脆碎度(素片)：取本品约30片，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，按（SOP-QC-333-00）检查，减少重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片；如减失重量超过1%时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片为符合规定。重量差异：取本品20片按（SOP-QC--334-00）检查，±7.5%重量差异为符合规定。4.含量测定：4.1试剂与仪器4.1.1纯化水4.1.2重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）4.1.3碘化钾4.1.4盐酸溶液(1→2)4.1.5硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)4.1.6淀粉指示液4.1.7电子天平(万分之一克)4.1.8研钵4.1.9烧杯，量筒(500ml、100ml)4.1.10容量瓶(250ml)4.1.11碘量瓶(250ml)4.1.12移液管(50ml、10ml、2ml)4.1.13漏斗、漏斗架、滤纸4.1.14碱式滴定管4.1.15铁架台、烧瓶夹4.1.16电炉4.2检验步骤：取本品20片，(糖衣片)注意除去糖衣，精密称定，研细，精密称适量（约相当于盐酸小檗碱0.3g）,置烧杯中，加沸水150ml，搅拌使盐酸小檗碱溶解，放冷，移入250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml碘量瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加盐酸溶液(1→2)10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于12.39mg的C20H18ClNO4。本品含盐酸小檗碱（C20H18ClNO4·2H2O）应为标示量的93.0%-107.0%为符合规定。计算：（V1－V0）×F×