甲状腺激素及抗甲状腺药课件

ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs甲状腺激素及抗甲状腺药ShenyangMedicalCollegeChapter36ByYSL甲状腺---人体内最大的内分泌腺

---形似蝴蝶，犹如盾甲

leftthyroidloberightthyroidlobeisthmus---synthesizeandsecretethyroidhormones

甲状腺结构Hypothyroidism1

-estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenurseatleastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup甲状腺功能减退流行病学第一节甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括:

甲状腺素T4Thyroxine

三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine【化学结构】甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物T3、T4的分泌和调节④分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解释出T3、T4入血⑤调节下丘脑(TRH)垂体前叶(TSH)甲状腺(T3,T4)__长期缺碘→TSH↗→甲状腺肿大（瘿）大脑皮质下丘脑TRH垂体前叶TSH促I-摄取、合成释放T3、T4促腺体增生过氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦联I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4负反馈硫脲类大量碘剂【体内过程】口服给药T3T4蛋白结合率99％T3：快、强、短T1/21-2dT4：弱、慢、长T1/25-7d可通过胎盘和进入乳汁肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄【作用机制】甲状腺激素+核受体调控基因转录mRNA

蛋白质和酶生理作用与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，促mRNA及蛋白质合成。对T3的亲和力比T4大10倍甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的胞膜、线粒体及核。饥饿、营养不良、糖尿病时受体数目减少Regulationoftranscriptionbythyroidhormones.PB,plasmabindingprotein;F,transcriptionfactor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT3receptor,Ithavetwofunctionaldomains:acentralDNA-bindingdomainandaligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecificgenes,stimulatingordepressingthem.Mechanismofactionofthyroidhormones【不良反应】过量：甲亢症状表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。处理：应立即停药，用受体阻断药对抗。第二节抗甲状腺药甲状腺功能亢进(hyperthyroidism)主要表现：多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，失眠、神经过敏、急噪、易激动、紧张、多汗、多语、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。甲亢的治疗：除作甲状腺部分切除术外，主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌methlthyiouracil，MTU甲硫氧嘧啶Propylthiouracil，PTU丙硫氧嘧啶一、硫脲类ThioureasThioureas硫脲类Thiouracils硫氧嘧啶类Imidazoles咪唑类carbimazole卡比马唑Thiamazole/tapazole甲硫咪唑/他巴唑Convertinthebody

大脑皮质下丘脑TRH垂体前叶TSH促I-摄取、合成释放T3、T4促腺体增生过氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦联I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4负反馈硫脲类大量碘剂【药理作用及机制】1.抑制甲状腺激素的合成2.抑制T4在外周组织中脱碘成T3

3.免疫抑制作用抑制过氧化物酶阻止酪氨酸碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，2–3周起效阻碍T4→T3→血中T3↓，常用于重症甲亢，甲亢危象首选使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降减弱由β受体介导的糖代谢活动【药代动力学特点】慢起效，2-3周起效1-3月，基础代谢才正常对已合成的甲状腺激素无效可用1-2年可通过胎盘，可进入乳汁【临床应用】1.甲亢的内科治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量2.甲状腺手术前准备使甲状腺功能控制正常（危象）以便手术用药能使TSH↑甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂不良反应1.过敏反应2.消化道反应3.粒细胞缺乏症：最严重

4.甲状腺肿及甲状腺功能减退妊娠慎用，哺乳期禁用，甲状腺癌禁用二、碘和碘化物复方碘溶液，5%I和10%KI（卢戈氏液）碘化钾、碘化钠海带治“瘿瘤”小剂量碘：预防单纯性甲状腺肿大剂量碘：抗甲状腺作用（快而强）拮抗TSH促进激素释放作用【药理作用】抑制甲状腺激素的释放TG中的二硫键还原谷胱甘肽还原酶还原型谷胱甘肽TG水解大剂量碘（－）过氧化物酶（－）甲状腺激素合成甲状腺激素释放【临床应用】2.甲亢的手术前准备3.甲状腺危象的治疗术前2周，腺体缩小变韧、血管减少。配合服用硫脲类药物，服用复方碘，不超过2周。1.防治碘缺乏：1996年全民补碘4.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗

大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，用药1～2天起效，10～15天达最大效应。但是腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应。不良反应1.一般反应：咽喉不适，口内金属味，眼刺激症状2.过敏：iv时，做碘过敏试验。过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿，可窒息。服食盐或饮水促碘排泄3.诱发甲状腺功能紊乱：不长期用4.可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。三.β受体阻断药

(β-adrenocepticblockingagents)Blockingβ-receptor心率,焦虑

外周NA释放抑制5’-脱碘酶T3生成

临床应用甲亢甲亢危象术前准备普萘洛尔：甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药物四、放射性碘

(radioiodine)I131

：t1/28d，56天消除99%以上。药理作用I131破坏甲状腺组织（甲状腺实质细胞）体外测定射线甲状腺功能测定，甲状腺腺体定位β射线(占99%,射程2mm)甲亢治疗射线(占1%,射程长)【临床应用】1.甲状腺摄碘功能检查2.甲亢的治疗摄碘率适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。3h>30%~50%24h>45%~50%甲亢时摄碘率高甲减时摄碘率低甲状腺药作用示意图基本要求1．了解甲状腺激素的生物合成、分泌调节。2．熟悉甲状腺素的药理作用及临床用途。3．掌握抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。(1)下列哪一项不是甲状腺激素的临床用途：

A．呆小病

B．粘液性水肿

C．甲亢术前准备

D．单纯性甲状腺肿(2)硫脲类最严重的不良反应是：

A．粒细胞缺乏

B．药热，药疹

C．甲状腺肿大

D．突眼加重

(3)能抑制外周组织T4脱碘转化为T3的抗甲状腺药物是

A．131I

B．他巴唑

C．碘剂

D．丙硫氧嘧啶

(4)主要影响甲状腺激素合成的酶是：

A．过氧化物酶

B．蛋白水解酶

C．磷酸二酯酶

D．腺苷酸环化酶(5)放射线碘抗甲状腺的作用机制是：

A．抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放

B．产生β射线，破坏甲状腺实质

C．抑制过氧化物酶而抑制甲状腺激素