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文档简介
利尿药和脱水药DiureticsandDehydrantAgents
第13章
利尿药概述一、利尿药物的分类1.高效能利尿药(highefficacydiuretics,又称袢利尿药)作用于髓袢升支粗段,干扰Na+-K+-2Cl-同向转运系统,利尿作用强大。呋塞米、依他尼酸、布美他尼。2.中效利尿药(moderateefficacydiuretics
)作用于远曲小管近端,影响Na+-2Cl-同向转运系统,利尿作用中等。氢氯噻嗪、氯噻酮。3.低效利尿药(lowefficacydiuretics
)保钾利尿药氨苯蝶啶、阿米洛尔醛固酮受体拮抗药螺内酯碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺第一节利尿药作用的的生理学和药理学基础一、尿的生成(一)肾小球的过滤(二)肾小管和集合管中各种物质的重吸收:无机盐、水、糖等有用物质(也包括肾小管分泌)皮质髓质(水、无机盐、葡萄糖、尿素)(水、无机盐、尿素、氨)(水、无机盐、尿素、血细胞、大分子蛋白质、葡萄糖)血液肾小球的滤过在肾小囊腔形成原尿肾小管重吸收肾小管分泌形成尿(血细胞、大分子蛋白质)(大部分水、全部葡萄糖、部分无机盐)(氨)二、常用利尿药(一)高效利尿药Furosemide呋塞米布美他尼依他尼酸托拉塞米钠重吸收:50-60L99.4%-70~80%分子结构如右图高效利尿机制作用部位:髓袢升枝粗段肾小管腔侧血管作用机制:抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体扩张血管(可能与促进PG合成有关)3.作用:NaCl、KCl排泄增多利尿(水从哪里来?离子带水)钙镁排泄也增多(管腔膜正电位下降所致)血钾丢失最显著?(远曲和集合管Na+、K+
交换增加)血钾丢失最显著?最多?高效利尿药的体内过程呋塞米、布美他尼常用,依他尼酸毒性大少用;2.口服:呋塞米作用时间长(6-8h),布美他尼时间短(4h)。3.布美他尼的作用为呋塞米的20-60倍不良反应轻微。4.依他尼酸:结构特殊,耳毒大,很少过敏;作用与呋塞米相似。5.非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加。高效利尿药的临床应用心力衰竭其他严重水肿(心、肝、肾和脑水肿急慢性肾功能衰竭高钙血症高血压急性药物中毒排泄毒物(二)噻嗪类中效利尿药氢氯噻嗪吲哒帕胺氯太酮美托拉宗喹乙宗-SO2-NH2(磺胺)作用部位与机制:抑制远曲小管内测Na+-Cl-共转运体。2.利尿,血钾减少比较显著.(Na+-K+交换)3.抗利尿作用减少尿崩症患者尿量及口渴症状。4.降压作用。5.血流动力学作用:早期血容量、细胞外液、心排出量及肾血流量均减少。中效利尿药的临床应用水肿:轻中度心源性水肿效果好肝性水肿注意低血钾诱发肝昏迷2.高血压病3.肾脏性尿崩症加压素无效的垂体性尿崩症。高尿钙伴有肾结石。中效利尿药的不良反应1.电解质紊乱:低血钙?2.高尿酸血症;3.高血糖,纠正低血钾,部分反转高血糖效应4.
促进动脉硬化5.过敏反应:偶见严重AD,溶血性贫血血小板减少坏死性胰腺炎COMBINEDUSEOFTHIAZIDESANDLOOPAGENTS?一般选择原则是,肾功能正常者以中效为主,并酌情补充钾盐,必要时加用保钾利尿剂;肾功能减退者适量选用高效利尿药为宜。保钾利尿药有引起高血钾的危险。对顽固性水肿者选用袢利尿药、噻嗪类、和保钾利尿药联合应用,但应注意密切观察。(三)低效利尿药-保钾利尿药1.螺内酯2.氨苯喋啶阿米洛利醛固酮抗醛固酮抑制心肌纤维化钠通道阻滞剂保钾利尿药的临床应用螺内酯治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿2.充血性心力衰竭3.高血压辅助用药4.低钾血症的预防氨苯喋啶阿米洛利1.与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿2.低钾血症的预防3.与抗高血压药合用(四)碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺Acetazolamide碳酸酐酶抑制剂利尿作用弱降低眼内压减少脑脊液形成碱化尿液1.青光眼2.急性高山病3.酸性药物中毒4.代谢性碱中毒5.其他(癫痫、低钾麻痹、高磷血症)第三节脱水药(渗透性利尿药osmoticdiuretics)特点:1.不易从毛细血管透入组织液。
2.不易被肾小管再吸收。
3.易经肾小球滤过,不易被代谢。作用:脱水、利尿。
甘露醇(mannitol)一药理作用:
1脱水作用,口服不吸收。静脉注射不易通过毛细血管壁,血浆渗透压↑,组织水向血浆转移,颅内压,眼内压↓。
2利尿作用↑→
循环血量
肾血流量↑→滤过↑→不吸收→尿量↑。
抗利尿素↓,醛固酮↓→尿量↑。
二临床应用
1.脑水肿,青光眼。
2.预防急性肾功衰竭。通过脱水可减轻肾间质水肿。
三不良反应水电解质紊乱接触性皮炎、皮疹、急性肾衰、皮肤过敏和全身性荨麻疹静脉注射过快,出现眩晕,头痛,视力模糊。持续大剂量,高渗性肾病、水肿和高渗性昏迷。药物相互作用与禁忌证急性肾小管坏死的无尿尿闭者、心功不全,活动性颅内出血,禁用。不能与卡那霉素合用,加重第八对脑神经损伤。
山梨醇(sorbitol)1为甘露醇的同分异构体。2作用,应用,不良反应与甘露醇相似。3部分经肝代谢,疗效较差。
高渗葡萄糖(hypertonicgluc
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