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文档简介

肿瘤免疫TumorImmunologyDepartmentofImmunologyPekingUniversityXiao-JunXu肿瘤(tumor)是机体的组织细胞自发性或者在其它致癌因素（某些化学物质、放射线以及病毒感染等）的作用下生长调控失灵而过度增生形成的赘生物什么是肿瘤？6-1肿瘤发生的机制

MechanismsofTumorFormation原癌基因和抑癌基因病毒感染与肿瘤新生血管形成与恶性肿瘤病毒感染与肿瘤细胞的产生多种病毒与肿瘤的发生相关病毒导致肿瘤细胞产生的原因多种病毒与肿瘤的发生相关病毒肿瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病病毒导致肿瘤细胞产生的原因增加细胞突变的机会病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达肿瘤抗原的生物学意义肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原病毒相关肿瘤表达的病毒基因编码蛋白可以成为免疫系统识别此类肿瘤的重要标记抗原肿瘤抗原可以作为肿瘤诊断和治疗的辅助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等6-3抗肿瘤免疫应答

Effectsofimmunitytotumor肿瘤抗原的识别特异性抗肿瘤免疫应答非特异性抗肿瘤免疫应答肿瘤抗原的识别病毒相关肿瘤抗原的识别原发性肿瘤抗原的识别NK细胞抗肿瘤作用抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程CTL对肿瘤细胞的杀伤作用第一信号MHCⅠMHCⅡTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7肿瘤抗原第二信号第一信号MHCⅠTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7肿瘤抗原第二信号MHCⅡ肿瘤细胞分泌大量的抑制因子肿瘤抗原特异性CD4+T细胞克隆性丢失抗原递呈细胞功能和数量的抑制DCMφ1、2、16-5肿瘤免疫治疗

ImmunotherapyofTumors肿瘤治疗的新模式-肿瘤生物治疗主要包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。肿瘤生物治疗的理想机制：1.诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡2.激发机体产生肿瘤特异性免疫力非特异性主动免疫疗法非特异性刺激因子细胞因子肿瘤的主动免疫治疗细胞因子免疫治疗细胞因子适应肿瘤IFN-α肾癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病IL-2黑色素瘤GM-CSF和G-CSF化疗或骨髓移植后的白细胞减少TNFINF-γ激发有效T细胞介导的抗肿瘤反应的物质基础肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理后，形成MHC分子复合物，才能被TCR识别，产生抗原特异性激发信号；还需依赖于APC表达的共刺激分子与T细胞上表达的相应分子结合后产生的共刺激信号。肿瘤细胞B7基因的转染CD28-B7介导的共刺激信号对初次免疫应答的诱导是必需的，主要涉及T细胞活化的起始阶段CD28信号诱导其它共刺激分子的表达CTLA-4的表达；OX40的表达；4-IBB的表达；ICOS的上调性表达；FasL的

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