中山大学药剂学第十章软膏剂等课件

第十章软膏剂、硬膏剂、涂膜剂、膜剂与栓剂第一节软膏剂一、概述软膏剂系指药物加入适宜基质制成的一种易于涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂，以乳剂型基质制备的软膏又称乳膏剂。软膏剂在我国应用很早，基质多为动物脂肪，随着化学工业迅猛发展，新基质不断出现，软膏剂有了极大的发展。质量要求：1.应均匀、细腻、无粗糙感；2.粘稠度适宜，易于涂布，不融化流失；3.性质稳定、无酸败变质现象，能保持药物固有疗效；4.无不良刺激性，符合卫生学要求。1二、软膏基质：不仅是赋形剂，也是药物载体。1.油脂性基质：强疏水性物质，具润滑性，无刺激，对皮肤有软化、保护作用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。不足是不易被水清洗。常用的有：①烃类：石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。凡士林理想的闭塞性基质，可保护皮肤和损伤创面，减少水分蒸发，保持皮肤柔润，但吸水性差，若加入类脂类基质可提高其吸水性。分为黄白两种，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基质用。固体或液体石蜡主要用于调节软膏的稠度。②类脂类：羊毛脂、羊毛醇具有强吸水性，一般不单独使用。蜂蜡、鲸蜡吸水性差，均作为增稠剂使用。③油脂类：多为植物油脂，由于存在不饱和键，常温下为液体，稳定性不如烃类，常与类脂类合用，以获得适当稠度的油脂类基质。④硅酮类：俗称硅油，是有机硅氧化物的聚合物。是一种理想的疏水性原料。如二甲基硅油，但对眼有刺激，不宜做眼膏剂。22.水溶性基质：由天然或合成水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，药物释放快，无刺激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。①甘油明胶：甘油10-30%，明胶1-3%，水加至100%，加热即成。②纤维素衍生物：如CMC-Na。③聚乙二醇（PEG）：随着分子量增大，其物态可由液态、半固体直至固体。④卡波普：又称聚丙烯酸，可制作为透明软膏状凝胶，同时，还是理想的超声探头耦合剂。

34.常用基质的混合应用及实例①单软膏：处方由花生油670g、蜂蜡330g组成；②羊毛醇软膏：处方为羊毛醇6g、石蜡24g、液体石蜡60g、凡士林10g；③含水软膏：处方为白蜂蜡180g、硼砂10g、杏仁油或液体石蜡610g、蒸馏水加至1000g；④雪花膏：硬脂酸90g、氢氧化钾5g、丙二醇50g、液体石蜡50g、羊毛脂20g、鲸蜡醇10g、蒸馏水加至1000g。

5三、软膏剂的透皮吸收㈠软膏剂的作用特点以前，软膏剂仅作为局部用药，而把其经皮吸收而致全身作用视为不良反应加以克制。但近几年来，人们却充分认识了这一点，研制出了透皮治疗系统（TTS），使药物透过皮肤吸收而达全身治疗效果。如：硝酸甘油软膏涂于前胸左下侧，治心绞痛具有口含片相似效力，且有效时间延长。

6㈡皮肤构造和药物透皮吸收全过程1.皮肤构造皮肤由表皮、真皮与皮下脂肪组织三层构成。其中，表皮是限制药物内外移动的主要屏障。2.药物透皮吸收过程首先是释放，即药物从基质释放、扩散到皮肤表面；二是穿透，即药物穿过表皮进入皮肤内，发挥局部作用；三是吸收，即药物进入体循环。3.药物透皮吸收途径不外乎三条：透过完整皮肤；通过毛囊与皮脂腺；通过汗腺。

7四、软膏剂的制备㈠一般软膏剂的制备一般可采用研和法、熔和法和乳化法三种方法，所制软膏具有溶液型、混悬型与乳浊型三种。1.基质的处理为除去异物需加热熔化过滤，并在150℃以上干热灭菌至少一个小时，同时除去水分。2.药物的加入方法根据药物溶解性而定，达到分散均匀的目的。①溶解混合法：药物溶于某一基质组分，再与吸收性基质混合。②混悬混合法：不溶性药物，需制成细粉，与基质或液体组分研匀混合。③直接混合法：对半固体、挥发性、共熔性药物，与基质直接混合。

9㈡中药软膏剂的制备可以以浸出物、中药粉末或部分浸出物加部分中药粉末为原料，采用一般软膏剂制备方法制备。㈢眼膏剂的制备眼膏剂是供眼用的灭菌软膏剂。要求基质应无刺激，眼膏应均匀细腻，成品不被微生物污染，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。基质配比（各国药典基本一致）与制法：黄凡士林8份、液体石蜡、羊毛脂各1份，按灭菌制剂要求进行，基质应经150℃灭菌至少一小时。㈣软膏剂的包装多采用锡管、金属盒、塑料盒、广口玻璃等。

10实例1：复方苯甲酸软膏【处方】苯甲酸120g水杨酸60g液体石蜡100g羊毛脂100g石蜡适量凡士林加至1000g【制法】主药用液体石蜡加液研磨，另三种基质加热熔化，滤过，降温至60℃，加入上述药液，搅匀，冷至室温，即得。

11实例3：尿素乳膏【处方】尿素150g吐温8010g司盘8020g单硬脂酸甘油酯120g石蜡50g蜂蜡50g白凡士林50g液体石蜡50g对羟基苯甲酸乙酯1g蒸馏水加至1000g【制法】将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、白凡士林和液体石蜡加热熔融制成均一的油相再加入司盘80，对羟基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐温80、蒸馏水混合制成水相，在80℃时，将油相加入水相中，制成乳膏基质，将尿素加入乳膏基质，即得。

13五、软膏剂的质量评定㈠主药含量测定㈡制剂效能评定1.体外试验法：将软膏剂置于模拟皮肤或介质上，定时测定介质中药物含量而获取透皮过程的数据。2.体内试验法：将软膏剂置于人或动物皮肤上，一定时间后，对其生理反应或体液与组织器官中药物浓度进行分析，获取透皮过程的数据。

14㈢基质与软膏的物理性状测定1.熔点与滴点：油脂性基质的熔点以接近凡士林（38-60℃）为宜。滴点是指样品在一定条件下受热熔化从滴管口落下第一滴时的温度，生产上多控制在45-55℃。2.粘度与稠度：3.水值：在一定温度（20℃）下，100g基质能容纳的最大含水量，如羊毛脂为185。4.酸碱度：㈣稳定性应在不同的温度下，一定的时间间隔里考察其理化指标。㈤卫生学检查软膏每克含细菌总数不得超过1000个，含霉菌总数不得超过100个，不得检出活螨、金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。眼膏剂及创面和溃疡的灭菌软膏应符合无菌要求。

152.橡胶硬膏：是用橡胶、松香、油脂性物质及填充剂等混合而制成的基质，或与药物混合后均匀涂布在裱褙材料上制成的外用制剂。由三部分组成：裱褙材料；膏面覆盖物；膏料层。1）基质主要成分是天然橡胶，(先将生橡胶切割，经滚压炼胶机压成网状胶片并摊在铁丝网上去静电放冷后，溶胶)用汽油为溶剂；加入松香可增加膏体的粘性；氧化锌可作为填充剂，具有系拉膏料与裱褙材料粘劳的性能，同时具有缓和的收敛和消毒作用，能与松香形成锌盐可减低松香酸对皮肤的刺激；另有凡士林、羊毛脂、液体石蜡等软化剂。172）涂膏药物（中药用90%以上乙醇浸出药物有效成分，浓缩至规定密度后）加入基质中，充分混合，形成膏料（可能不含药物→是空白胶布），将膏料均匀涂布在裱褙材料上。3）加衬、切割、包装4）质量检查①外观：应平整无缺胶处，布面应不透油，尺寸大小符合规定。②含膏量：用乙醚浸取硬膏中的膏料后，根据减少的重量计算含膏量，每100cm2应不低于1.7g。③粘着强度试验、耐热性和耐寒性试验。183.巴布剂先由日本应用后传入我国的一种外用贴敷剂，外观与橡胶硬膏相近。不同之处就是巴布剂处方中含有一定水分，易使皮肤角质层软化，有利于药物的吸收。

19三、膜剂系将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成薄膜状的剂型。药物含量准确，稳定性好，重量轻，体积小，可制成多层复方膜剂并能解决药物间的配伍禁忌及分析上的干扰问题。缺点是载药量少，只适合剂量小的药物。1.成膜材料要求必须无毒、无副反应、无刺激，性质稳定，成膜与脱膜性能优良，能在药用部位降解、吸收、代谢和排泄，来源丰富、价格便宜。如淀粉、糊精、纤维素、明胶、阿拉伯胶、纤维素衍生物、聚乙烯胺类、PVP、聚乙烯醇（PVA）等。PVA为最好的成膜材料。2.制备工艺一般由主药、着色剂（色素）、成膜材料、增塑剂（甘油、山梨醇等）、表面活性剂（吐温80等）、填充剂（碳酸钙、淀粉等）和脱膜剂（液体石蜡）组成。工艺流程是：成膜材料浆液配置→加入药物、着色剂等→脱泡→涂膜→含量测定→包装如：口腔溃疡双层膜、硝酸甘油口含膜剂等。

21第三节栓剂一、概述栓剂系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的一种固体制剂。1852年发现柯柯豆脂作为栓剂基质后，栓剂的生产与应用得到了很大的发展。一般分为两类：肛门栓（形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，成人用的2g、儿童用的1g）、阴道栓（形状有球形、卵形、鸭嘴形等，每粒1.5-5.0g）。这里的栓剂重量通常是指纯基质栓重量，而非含药栓剂的实际重量。

质量要求：在体外有适宜的硬度与韧性；塞入腔道后应能迅速溶融、软化或溶散，易与分泌物混合而释放药物，发挥局部或全身作用；稳定、无刺激。

22二、栓剂基质剂型的特性对基质有特殊的要求：①室稳时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎；在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液。②具有润湿或乳化的能力。③不因晶形的转化而影响栓剂的成型。④适用于栓剂的制备，且易于脱膜。1.油脂性基质混合脂肪酸甘油酯：又称固体脂肪；柯柯豆脂：优良的栓剂基质；2.水溶性基质甘油明胶、聚乙二醇类、非离子型表面活性剂。

23四、栓剂的制备1.由于栓剂模型的容积是固定的（纯基质栓重量），在制备栓剂前，必须测定置换价，从而获得准确的基质用量。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价（displacementvalueDV）。设纯基质栓平均重量为G，另制剂药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，则每粒平均含药量为W=M×C%，则置换价DV可通过下式计算：

DV=W/（G-（M-W））用测定的置换价可计算出该药栓所需基质重量X：

X=（G-W/DV）×n这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。

252.制备方法：有热熔法，冷压法和搓捏法等。实例1：阿司匹林栓【处方】阿司匹林300g酒石酸21.9g吐温8010g半合成脂肪酸酯适量共制成1000枚1g肛门栓【制法】计算基质用量，经测定阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价为1.48（多次测定平均值），则基质用量X=（1-0.3/1.48）×1000=797.3g；称取基质半合成脂肪酸酯797.3g，水浴熔化，加酒石酸、吐温80，混匀，加入研细的阿司匹林粉，搅拌熔融，混匀，注模，冷却，即得。

26六、栓剂的质量评价1、重量差异：2、融变时限：3、药物溶出速度和吸收试验

29复习思考题1.软膏剂的基质分为哪几类？各有何特点？2.O/W型乳剂基质有何特点？在处方设计中应注意哪些问题？3.O/W型和W/O型乳化剂主要有哪些？其HLB值范围是多少？4.凡士林、羊毛脂各属于何类？有何特点？5.软膏剂的制备方法有哪些？乳化法制备乳剂型基质时应注意哪些问题？6.眼膏剂的基质、制备方法和质量要求，与软膏剂比较有何不同？7.凝胶剂常用基质有哪些？简述卡波姆的性质及在药剂学中的应用。308.膜剂的常用成膜材料有哪些？制备工艺有哪几种？9.试述成膜和透皮制剂在临床使用中的区别。10.膜剂和涂膜剂有何特点和区别？11.试述栓剂的基本种类及其特点12.常用的栓剂基质有哪些？为什么可可豆脂通常应缓缓低温加热升温，待熔化至2/3时停止加热，让余热使其完全熔化？13.栓剂直肠吸收途径有哪些？设计全身作用栓剂应考虑哪些问题？14.栓剂的制备方法有哪些？15.什么是置换价？如何测定可可豆脂的置换价？3116.试分析下列软膏剂的处方，简述其制备过程

⑴硝酸甘油乳膏

处方组分用量处方分析硝酸甘油20g

硬脂酸180g

单硬脂酸甘油脂105g白凡士林 130g

月桂醇硫酸