第3章总论药效学

药物效应动力学

Pharmocodynamics药物的效应和作用药物效应量效关系药物作用机制药物与受体相互作用第一节药物的效应和作用

（Actionvs.Effect）作用action=howthedrugworks

作用机理效应effect=consequenceofdrugactiononbody药理效应Example:Aspirinaction抑制PGs合成effect镇痛、解热治疗作用（therapeuticaction)

对因治疗（etiologicaltreatment)

能消除原发致病因子对症治疗(symptomatictreatment)

仅能改善症状药物治疗作用与不良反应不良反应(untowardreaction)

副作用（sidereaction)

在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用毒性反应(toxicreaction)

在过量或长期用药时引起的实质脏器损伤及机能障碍的作用变态反应(allergy)

药物引起的病态免疫反应，与药物的药理作用及用量无关特异质反应(idiosyncraticreaction)

少数具有特异质病人发生的对某些药物特殊敏感的反应第二节药物剂量与效应的关系二种药物效应指标用具体数量或最大反应的百分率表示，如血压、心率等。以阳性反应的出现频率或阳性反应率表示，如死亡、治愈等。量反应（gradedresponse)：质反应（quantalresponse)

：量反应量效曲线最小有效量（minimaleffectivedose)

能引起可观测到某效应的最小药量。最大效应量（maximaleffectivedose)效能（efficacy):

药物所能引起的最大效应。效价（potency):

药效性质相同的不同药物间的等效剂量之比。效能与效价比较实例：质反应量效曲线半数有效量(50%effectivedose,ED50)

治疗指数（therapeuticindex,TI)半数致死量(50%lethaldose,LD50)

用TI比较药物间安全性并不完全可靠，如剂量反应曲线斜率差距较大，虽TI相等但毒性不等。如用LD5/ED95

为安全指数（SI，safetyindex)能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量能引起50%受试动物产生死亡的剂量TI=LD50/

ED50

THERAPEUTICINDEXHypnosisDeath第三节药物的作用机制Non-receptorMediatedEffects单纯物理化学作用(e.g.NaHCO3,mannitol)参与或干扰细胞代谢（e.g.5-FU)影响生理物质转运(e.g.I131)影响酶的活性(e.g.neostigmine)影响细胞膜的离子通道ReceptorMediatedEffectsDrugReceptorInteraction第四节药物与受体相互作用受体（receptor)的化学本质位于细胞膜（或细胞内）、能与相应的配体分子特异结合，传递信息，引起生物效应的生物大分子。

药物与受体结合的能力,用1/Kd表示

亲和力指数:pD2=Kd的负对数药物与受体结合后产生效应的能力。用a表示，1≥a≥0作用于受体药物的一些基本概念亲和力(affinity):

效应力(intrinsicactivity,内在活性):

k1D+R<=>DRk2Kd=[D]•[R]/[DR]IfRT=[R]+[DR]Replace[R]by(RT-[DR])andrearrange:[DR][D][RT]Kd+[D]=基于占领学说的DRUG-RECEPTOR相互作用解折EFFECTeffect Max.effect=effect [DR][D]Max.effect RTKd+[D]==When[D]=Kd[DR]RT=0.5Kd：解离常数，引起50%最大效应时的药物剂量（克分子浓度）。[D](concentrationunits)[DR]/RT0.010.101.0010.00100.000.000.250.500.751.00Kd=1kd=5Kd=0.5

CompoundsHaveDifferentAffinitiesfortheSame

Receptor

完全激动药（fullagonist):

a=1的受体激动药。

部分激动药(partialagonist):1＞a＞0的受体激动药。作用于受体药物的一些基本概念激动药(agonist):既有亲和力又有内在活性(1≥a>0)的药物。[D](concentrationunits)%MaximalEffect0.010.101.0010.00100.001000.000.00.20.40.60.81.0PartialagonistFullAgonistPartialagonist完全激动药和部分激动药比较竞争性拮抗药（competitiveantagonist)

与激动药互相竞争同一受体，其与受体结合为可逆，可使激动药的量效曲线平行右移。拮抗药(antagonist)

有亲和力但无效应力(=0)的药物。竞争性拮抗拮抗指数pA2使agonist在2倍浓度时只产生原来作用强度的拮抗药物克分子浓度的负对数。药物与受体相互作用竞争与非竞争性拮抗非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist)拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。CompetitiveNoncompetitiveTypesofReceptorAntagonists药物与受体相互作用竞争与非竞争性拮抗受体（receptor)的类型G蛋白耦联受体Gprotein

–coupledreceptorse.g.adenylatecyclasestimulationorinhibition–cAMP,

phospholipaseC-IP3,DAG配体门控离子通道受体Ligand–gatedionchannelreceptorse.g.AChnicotinic(Na+)酪氨酸激酶受体

Tyrosinekinasereceptorse.g.insulin细胞内受体

corticosteroids联合用药：同时应用两种或两种以上药物

协同作用（synergism)

拮抗作用（antagonism)影响药物作用的因素连续用药：