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文档简介
内分泌系统药理学内分泌系统激素肾上腺皮质激素类药物甲状腺激素及抗甲状腺药胰岛素及口服降血糖药内分泌系统内分泌系统的经典概念是指一群特殊分化的细胞组成的内分泌腺,它们包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松果体等。这些腺体分泌高效能的化学物质(激素),经过血液循环而传递化学信息到其靶细胞、靶组织或靶器官,发挥兴奋或抑制作用。
一般概念1,量少。激素是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物,分泌量甚少,故在体液内含量极低,一般每100ml体液中仅含有毫微克(ng)或微微克(pg).2,效能很高。它们直接由血液运往其作用敏感器官,即“靶器官”并调节其各种生理功能和物质代谢活动。3,平衡就健康。激素的分泌量随机体内外的环境的改变而增减。各种激素的作用是相互平衡的,任何一种内分泌腺机能发生亢进或减退,就会破坏这种平衡,扰乱正常生理功能和代谢活动,从而影响机体的正常发育和健康,甚至引起死亡。激素的逐一发现并提出激素这一科学概念,是在上世纪初开始的。1901-1904年Takemine,Aldrich和Abel第一次分离出肾上腺素,Stoltz合成了这种激素。与此同时,W.Bayliss和E.Starling首先提出激素这个概念。50年代初期,随着分子水平生化研究的发展,激素分子水平的研究也不断取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰岛素A,B链的氨基酸序列测定。同时有人人工合成了催产素和加压素。1965年我国生化工作者第一次人工合成了牛胰岛素,随后又用X-射线衍射分析方法测定了猪胰岛素的空间结构。激素的分类激素可以有多种分类法,最常用的是按其化学结构分类,可以分为三大类:第一类为含氮类激素,又可分为肽、胺、蛋白质等,如下丘脑分泌的调节肽、腺垂体分泌的促激素、胰岛素、甲状腺素等。第二类是类固醇激素,如肾上腺皮质激素和性激素;第三类是固醇类激素,如胆钙化醇(维生素D3)。激素的生理功能概述激素的生理作用归纳起来有五个方面:1,通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、盐等代谢,为生命活动供给能量,维持代谢的动态平衡。2,促进细胞的增殖与分化,影响细胞的衰老,确保各组织、各器官的正常生长、发育,以及细胞的更新与衰老。如生长素、甲状腺激素、性激素等都是促进生长发育的激素.3,促进生殖器官的发育成熟。4,影响中枢系统和植物神经系统的发育及其活动,与学习、记忆及行为有关(垂体后叶的升压素,用生压素可治疗健忘症)。5,与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。
上述各方面的作用不能截然分开,且无论哪一种作用,激素都是起着信使作用,传递生理过程的信息,对生理过程起着加速或减慢的作用,不能引起任何新的生理活动。
如果内分泌细胞本身的功能下降或缺少某种特有的酶,都会减少激素合成,称为某种内分泌功能低下;内分泌细胞功能过分活跃,激素合成增加,分泌也增加,称为某种内分泌功能亢进,两者都属于非正常生理状态。激素一般概念激素的分类激素的功能肾上腺皮质激素类药物一.肾上腺皮质激素二.糖皮质激素的生物学作用三.糖皮质激素的药理作用四.糖皮质激素的临床应用五.糖皮质激素应用的不良反应六.促皮质素及皮质激素抑制药一.肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方,左右各一,肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。肾上腺皮质的组织结构分为三层:自外向内分为:球状带盐皮质激素,人主要为醛固酮束状带网状带各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成的酶不同,因而产生不同的促酶反应,结果所合成的激素不同。糖皮质激素,人以皮质醇为主
糖皮质激素
盐皮质激素
性激素肾上腺皮质激素:二.糖皮质激素的生物学作用在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程,是维持其自身稳定的重要物质;超生理剂量时,影响物质的代谢,还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。1.糖代谢2.蛋白质代谢3.脂肪代谢4.对水盐代谢的影响5.对血细胞生成与破坏的影响6.对血管反应的影响7.在应激反应中的作用1.糖代谢:正常量:对抗胰岛素,使血糖升高,维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。
过量时:糖皮质激素可引起血糖明显升高,有加重或诱发糖尿病的倾向。2.蛋白质代谢:促进蛋白质分解,使氨基酸在肝中转变为糖原;加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解,抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢,肌肉萎缩无力、皮肤变薄,骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。3.脂肪代谢:糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解,抑制其合成。分泌过多时,可使四肢皮下脂肪减少,还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部,形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。4.对水盐代谢的影响:
对水的排除有影响,缺乏时会出现排水困难。5.对血细胞生成与破坏的影响:增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6.对血管反应的影响:
提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,降低毛细血管的通透性。7.在应激反应中的作用:环境中一切有害刺激,如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体,引起机体一系列生理功能变化,以适应上述种种有害刺激,都称为应激反应。在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。
三.糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.对血液成分的影响6.中枢作用7.其它作用1.抗炎作用炎症是机体对各种刺激(物理、化学、生物、免疫等)产生的一种防御反应,可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。糖皮质激素的抗炎机制十分复杂,目前尚未完全阐明。2.免疫抑制作用
免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。大约可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应,它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。3.抗毒作用细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状,糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力,迅速退热并缓解毒血症状。4.抗休克作用超大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用,原因是能加强心肌收缩力,使心输出量增多;降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使痉挛血管扩张,改善微循环;减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。5.对血液成分的影响
糖皮质激素能使白细胞增多,但却抑制其游走、吞噬及消化功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。糖皮质激素能使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加,凝血时间缩短。6.中枢作用糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁,甚至诱发神经失常。四.糖皮质激素的临床应用替代疗法严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用1.替代疗法
适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。2.严重感染
原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者,如中毒性菌痢,爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。应用糖皮质激素的目的在于消除对机体有害的炎症和过敏反应,迅速缓解症状,防止脑、心等重要器官的损害,有助于病人渡过危险期。3.自身免疫性疾病和过敏性疾病
对于自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等,可适当选用糖皮质激素治疗,但只能有缓解症状的作用,停药后易复发。对过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等,应用糖皮质激素通过免疫抑制作用,可迅速缓解症状。但停药后易复发。4.休克
糖皮质激素适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克,须与抗生素同用;对过敏性休克,糖皮质激素是次选药可与首选药肾上腺素合用。5.血液病可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。6.局部应用可用于治疗接触性皮炎、湿疹等五.不良反应糖皮质激素的不良反应有两大类:长期大量应用所引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染其它停药反应医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象与停药症状六.促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素皮质激素抑制药米托坦美替拉酮甲状腺激素
及抗甲状腺药一.甲状腺激素二.甲状腺激素的生物学作用三.甲状腺激素的应用四.抗甲状腺药一.甲状腺激素人的甲状腺重20~30g,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的的下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联,呈“H”形。甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素(又名四碘甲腺原氨酸,T4)三碘甲腺原氨酸(T3)。它们是一组含碘的酪氨酸,它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100~200g碘,其中1/3碘进入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。二.甲状腺激素的生物学作用促进生长发育对代谢的影响其它方面甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期,在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素,会引起呆小病。1.产热效应甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量,增加产热效应。甲状腺素使基础代谢率增高,甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35%左右;而功能低下患者的基础代谢率可降低15%左右。2.对三大营养物质代谢的作用正常情况下促进蛋白质的合成,糖吸收及外周组织对糖的利用;分泌过多时,使蛋白质大量分解,加速糖和脂肪代谢,因而消瘦无力。三.甲状腺激素的应用主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗1.呆小病如果能在出生后不久即确诊病作连续治疗,发育可望恢复正常。2.不典型及亚临床型甲状腺功能减退者。3.单纯性甲状腺肿。四.抗甲状腺药可用以治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有:硫脲类碘及碘化物-受体阻断药硫脲类【化学结构】【药理作用】【体内过程】【应用】硫脲类是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑和甲亢平。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平本类药物口服吸收迅速,生物利用度约为80%,2小时可达峰值,血浆蛋白结合率约75%,分布于全身,甲状腺浓集较多,能通过胎盘,乳汁中浓度也高。1.甲状腺功能亢进的内科治疗2.甲状腺手术前准备碘和碘化物【药理作用】【应用】常用复方碘溶液,又称卢戈氏液,含碘5%,碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠的,《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”,是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。大剂量碘剂有抗甲状腺作用,它可以抑制甲状腺激素的释放。1.防治单纯性甲状腺肿2.处理甲状腺危象3.甲状腺手术前准备一.胰岛素二.胰岛素的生物学作用三.胰岛素的应用四.口服降血糖药
胰岛素及口服降血糖药一.胰岛素
胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛,占胰腺总体积的1%~2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%,分泌胰高血糖素;B细胞约占胰岛细胞总数的60%,分泌胰岛素。D细胞数量较少,分泌生长抑素。胰岛素是一种小分子量蛋白质,由51个氨基酸残基组成,人胰岛素分子量为6000,有A、B两个肽链。60年代中期,我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子,在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。二.胰岛素的生物学作用胰岛素在生物学上的作用主要有:1.糖代谢2.脂肪代谢3.蛋白质代谢1糖代谢
胰岛素能促进全身个组织,尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖,并促进它们对葡萄糖的储存和利用。肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后,一方面将其转化为糖原储存起来,或在肝细胞内将葡萄糖转变成脂肪酸,转运到脂肪组织储存;另一方面促进葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物,如ATP,作为能量来源。由于胰岛素的上述作用,结果降低了血糖浓度。胰岛素缺乏时,血中葡萄糖不能被细胞储存和利用,因而血糖浓度升高,如超过肾糖阈(180mg/100ml)时,从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加,发生胰岛素依赖性糖尿病。2脂肪代谢
胰岛素可以促进肝细胞合成脂肪酸,运送到脂肪细胞贮存。此外,胰岛素还能抑制脂肪分解。胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病,而且引起脂肪代谢紊乱,出现血脂升高,动脉硬化,引起心血管系统发生严重病变。3.蛋白质代谢
胰岛素对于蛋白质代谢也非常重要。它促进氨基酸进入细胞,然后直接作用于核糖体,促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。三.胰岛素的应用1.糖尿病胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于:胰岛素依赖型(I型)糖尿病人;重度非胰岛素依赖型(II型)糖尿病人;轻、中度糖尿病人并发热、感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病,或者分娩、手术、创伤等情况时;发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时。2.细胞内缺钾将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用(通常称为GIK)可促进钾内流,又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸,可防治心肌梗塞时的心率失常。不良反应1.血糖过低2.过敏反应3.胰岛素耐受性四.口服降血糖药1磺酰脲类【常用的制
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