中海康医药科技发展

(19)中民国家知识(21)(22)(71)申请人中海康科技发地址100044市海淀区西直门(72)孙武兴宋华先郑建华黄海

(10)申请公布号 (43)36/2589/10125/00127/00131/00133/00135/00权利要求书1权利要求书1说明书12一种三七提取物的药物组合物及其方(57)A。该药组合物含三七皂苷提取1∶0.5～4并且三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物占三七提取物的重量百分比为≥80上AA权利要求1/1三七提取物的重量百分比为≥80％。三七总黄酮提取物的重量比为1∶0.25。取物中三七总皂苷的重量百分含量为≥80％。取物中三七总黄酮的重量百分含量为≥80％。三七总皂苷提取物的：取干燥三七药用部位，，用4-8倍药材重量的浓度20％～80％乙醇溶液回流提取2-5次，每0.5-2小时，合并提取液，回收乙醇至尽，浓缩液上大孔吸附6-10倍柱体积的去离子洗脱5％～15％乙醇溶液层色谱控制洗脱洗脱3-7倍柱体积30％～80％乙醇溶液洗脱，三七总黄酮提取物的取干燥三七药用部位，用5-10倍药材重量的浓度30％～95％乙醇溶液回流2-5次，每0.5-2小时，合并提取液，回收乙醇至尽，浓缩液上大孔吸附8-10倍柱体积的去离子洗脱5％～15％乙醇溶液洗层色谱控制洗脱洗脱液，再用4-6倍柱体积的40％～95％乙醇溶液洗将步骤(1)所得的三七总皂苷提取物和步骤(2)所得的三七总黄酮提取物按一定的一种三七提取物的药物组合物及其方 [0003] 三七中含有多种成分迄今从三七的根根茎茎叶果梗果实花蕾等药用部位分离得到了皂苷黄酮三七素甾醇聚炔醇氨基酸多糖挥发油有机酸环二肽生物碱以及各种微量元素等化学成分其中三七总皂苷成分主要分布于三七的根及根茎三七总黄酮成分主要分布于三七的茎叶药理研究结果表明三七总皂苷具有抑制血小板预防心脑梗塞缓解心绞痛保护脑组织改善脑血液循环抗冠心病增强免疫力、调节血糖和血脂等活性三七总黄酮具有扩张冠脉血管增加冠脉血流量改善心肌血氧供应抑制心肌收缩力减慢心率降低外周血管阻力降低心肌耗氧量抗脂质过氧化抗病毒抗癌等活性。因此三七总皂苷与三七总黄酮配伍使用将影响到药物组合物的疗效。[0004] 现有上市产品主要围绕三七总皂苷来开发却忽视三七总皂苷与三七中其他类成分之间的协同增效作用尤其是具有很好的抗心肌缺血的三七总黄酮。虽然三七总皂苷与三七总黄酮作用机制不同但药理活性有很多的相似之处都具有抑制血小板扩张血管增加血流量改善微循环抗肿瘤抗衰老等作用。但通过对比发现三七总皂苷不仅明显扩张冠脉血管增加冠脉血流量而且对周围血管也有扩张作用而三七总黄酮具有明显抗心肌缺血缺氧作用三七总皂苷作为三七的主要活性成分之一以它为主成分开发的已上市销售的血栓通注射液血塞通注射液主要用于心脑血管疾病的治疗临床疗效良好，无明显不良反应。三七总黄酮也是三七的活性成分之一目前还没有以它为主成分开发的药品上市。本发明药物组合物使用三七总皂苷提取物与三七总黄酮提取物配伍与上述已上市的制剂比较增加了药物活性成分并且综合了三七总皂苷与三七总黄酮的功效具有更加显著的药理作用因此三七总皂苷与三七总黄酮配伍使用既增加了作用靶点和途径又增加了疗效。 80％ [0012]本发明还提供包含所述三七提取物的药物组合物的药物制剂，含有治疗有效量的 [0015](一)实施 2153.6g(90.6％ 至尽，浓缩液上AB-8型大孔树脂(购自沧州宝恩吸附材料科技 )柱，先用5倍563.9g(86.3％[0019]将所得的三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物按一定重量比(4121、111214)1-5[0020]11-5 七总皂苷提取物2009.2g(三七总皂苷含量为89.4％ 黄酮提取物605.5g(三七总黄酮含量为85.7％)。 [0026]取干燥三七绒根20.0kg，使用中草药机(购自市泰斯特仪器)2108.3g(88.1％ 取实施例1制得的三七总皂苷提取物100g和三七总黄酮提取物25g乳糖(w/v)2000ml1000支即得。规格为每支含三七总皂苷提取物100mg三七总黄酮提取物25mg。 实施例5 取实施例1制得的三七总皂苷提取物200g和三七总黄酮提取物100g甘露(w/v)4000ml1000支即得。规格为每支含三七总皂苷提取物200mg三七总黄酮提取物100mg。 实施例6 [0040]实施例 量注射用水加热溶解，加0.3％针用活性w/v加热煮30分钟，过滤，加注射用 [0047]取实施例3制得的三七总皂苷提取物400g和三七总黄酮提取物100g，加适量 ml50mg12.5mg。 [0055]取实施例1制得的三七总皂苷提取物40g和三七总黄酮提取物10g，成细[0056]实施例 取实施例1的三七提取物1-5，分别用生理盐水溶解制成1ml含 实施例 [0069]取实施例1的三七提取物1-5，分别用生理盐水溶解制成1ml含8mg三七10倍量的生理盐1000r/min15涤2-32％[0071]试验方法取试管8支编号，1-6号管为供试品管7号管为对照管8号管为阳性对照管。按表2所示依次加入2％红细胞混悬液盐水试品37℃151111[0072]2 凝聚发阳性对照管有溶血发生时，16号管中溶液在3小时内未发生溶血和凝聚。结果表 阳性对注射用血塞通(R1∶Rg1∶Rb1约1∶4∶2生产黑龙珍宝岛制药 给药后三天，即在第三次给药后2小时，对动物行为 [0103]6.1[0104]各组给药前及各次给药后的分值均表示为平均值用配对t检验判定给药前后分值差异的显以分值改善率(药后每天均分/药前分)的组间非配对t检验比[0106]6.2前各组动物的损伤程度比较一致，未见显著差异(P0.05)，表明分组合理。从改善率结果七总黄酮提取物比例为41时效果最强。[0108]表4对MCAO大鼠行为评分及其改善率的影响( 0.05**P0.01***P#0.05##PNS组对比。 [0114] 结果显示三七提取物及其制剂均能缩小缺血所致脑梗塞面积改善脑缺血所致的行为表明本发明三七提取物及其制剂对局部缺血损伤有改善作用尤其是在总皂苷提取物与总黄酮提取物重量比4∶1的条下改善效果更明显此外试验结果也表明增加