乳浊型液体药剂讲座

烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。

茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！2021/8/121乳浊型液体药剂2021/8/1222021/8/123一、概述

（一）概念乳浊型液体药剂简称为乳剂或乳浊液（emulsions）系指两种互不相溶的液体，一种液体以液滴状态分散于另一种液体中所形成的多相分散体系的液体药剂。其中一种液体为水，另一种是与水不相溶的有机溶剂，统称为油。在乳剂中以液滴状态存在的一相称为分散相、内相或不连续相，另一相则称为分散介质、外相或连续相。乳剂属热力学不稳定体系，易分成油-水两相，故乳剂中必须加入乳化剂使之稳定。2021/8/124（二）乳剂类型及种类乳剂有W/O型、O/W型两种，其类型主要取决于乳化剂的种类、性质及相容积比（φ）。φ定义为分散相的容积分数占整个乳剂容积的百分数。复合乳简称复乳（multipleemulsions），分为W/O/W和O/W/O两种类型。其分散相为W/O型或O/W型乳剂。透明乳剂（transparentemulsions）系由高比例的油、水和乳化剂（15～25%）制备的透明、低粘度、液滴大小为8～80nm的微乳（microemulsions），实际上为膨胀的胶团体系（swollenmicellesystems）。2021/8/125（三）乳剂的用途内服、外用、注射用及药物控释给药系统。2021/8/126二、乳剂稳定的学说（一）界面张力学说乳剂属于热力学不稳定的分散体系，为保持乳剂的分散状态和稳定性，因此，必须加入降低表面张力的乳化剂。2021/8/127（二）界面吸附膜学说1．单分子乳化膜表面活性剂类乳化剂形成的膜称为单分子乳化膜，可使乳剂稳定。若乳化剂是离子型表面活性剂，那么形成的单分子乳化膜是离子化的，乳化膜本身带有电荷，由于电荷相互排斥，阻止乳滴的合并使乳剂更加稳定。

2．多分子乳化膜亲水性高分子化合物类乳化剂，在乳剂形成时被吸附于乳滴的表面，形成多分子乳化剂层，称为多分子乳化膜。如阿拉伯胶作乳化剂就能形成多分子乳化膜。2021/8/1283．固体微粒乳化剂膜对水相和油相都有一定程度润湿性的微小固体粒子也能起到乳化剂的作用，可以在液滴周围形成固体微粒乳化膜使乳浊液稳定，如硅皂土。固体粒子亲水性大，可形成O/W型乳剂，如氢氧化镁、氢氧化锌、二氧化硅；固体粒子亲油性大，可形成W/O型乳浊液，如氢氧化钙、氢氧化铝、硬脂酸镁等。

4．复合凝聚膜复合凝聚膜是由一种或二种以上的不同物质如O/W型和W/O型乳化剂共同形成的界面膜。如十六烷基硫酸钠与胆固醇混合应用，可形成稳定的复合凝聚膜。脱水山梨酯与聚山梨酯也能形成复合凝聚膜。2021/8/129三、乳化剂乳化剂：在乳剂中起稳定作用的物质称为乳化剂（emulsifyingagents）。（一）乳化剂的基本要求1．具有显著的界面活性。2．能在乳滴周围形成牢固的乳化膜。3．使液滴荷电形成双电层。4．增加乳剂的粘度。5．无毒、无刺激性，有良好的乳化能力。2021/8/1210（二）乳化剂的种类1．高分子化合物（天然乳化剂）这类乳化剂亲水性较强，能形成O/W型乳剂，在液滴周围形成稳定的多分子膜，有较大的粘度，能增加乳剂的稳定性。缺点是这类乳化剂容易出现霉变而失去乳化作用，因此使用这类乳化剂需加入防腐剂。2021/8/12119、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:47:15PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1212（1）阿拉伯胶为O/W型乳化剂，因乳化能力较弱，常与明胶、琼脂等混合使用，主要用于内服乳剂。（2）磷脂本品能显著降低油-水界面张力，为O/W型乳化剂，可供内服或外用，精制品可供静注。（3）明胶O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用。（4）胆固醇为W/O型乳化剂。2021/8/12132．表面活性剂类（1）阴离子型乳化剂如硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠，常用作O/W型乳化剂，一般供外用。（2）非离子型乳化剂常用的有吐温类和司盘类，司盘类多为外用的W/O型乳化剂，吐温类为O/W型乳化剂，因其毒性较小，常用于内服及注射乳浊液的乳化剂，PluronicF68可用于静脉注射。2021/8/12143．固体粉末类许多细微固体粉末可以作为乳化剂使用。固体乳化剂能形成何种类型的乳剂，决定于固体粉末在两相中的接触角θ。θ＜900则形成O/W型乳剂，如硅皂土；θ＞900则形成W/O型乳剂，如二氧化硅。2021/8/1215四、乳剂的稳定性

（一）分层乳剂的分层又称乳析（creaming），系指乳剂放置后出现分散相粒子（乳滴）上浮或下沉的现象。分层的主要原因是油、水两相密度差造成的。减少分散相粒子半径，增加分散介质的粘度，降低分散相和分散介质的密度差是减少分层的主要措施。低温贮藏也能降低分层速度。乳剂的分层也与相容积有关，相容积低于25%的，乳剂很快分层，达50%时能明显减少分层的速度。分层是一个可逆过程，分层后的乳剂外观粗糙，也容易引起絮凝甚至破裂，质量好的乳剂乳析速度是非常慢的。2021/8/1216（二）絮凝（flocculation）荷电的液滴彼此聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀的乳剂的现象，称为乳剂的絮凝。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因。絮凝状态仍保持乳滴及乳化膜的完整性，但絮凝状态进一步发展可能引起乳滴的合并，所以絮凝状态的出现意味着稳定性已经降低，可视为乳剂破裂的前奏。2021/8/1217（三）破裂（breakingorcracking）乳剂的破裂是指分散相液滴合并成大液滴，不断合并最后与连续相分离成不相混溶的两层液体。乳剂破裂后，乳化剂在液滴周围的界面膜亦破坏，故虽经振摇，也不能恢复成原来的乳剂状态。破裂是一个不可逆过程。造成乳剂破裂的原因较多：向乳剂中加入能与乳化剂起反应的物质（如强酸等）、温度不适、微生物污染及向乳剂中加入两相中均能溶解的溶剂如丙酮等均能导致乳剂破裂。2021/8/1218（四）转型转型（typeinversion）又称转相（phaseinversion）系指乳剂类型的改变，如由O/W型转成W/O型或者发生相反的变化。转型是由乳化剂的性质引起的，如油酸钠是O/W型乳化剂，遇CaCl2生成油酸钙，变为W/O型乳化剂，乳剂则由O/W型变为W/O型，向乳剂中加入相反类型的乳化剂可使乳剂转型。2021/8/1219（五）酸败乳剂因受外界因素（光、热、空气等）及微生物的作用，引起乳浊液变质，称为乳浊液的酸败。酸败的乳剂对人体有害，可加入一些抗氧剂及适当防腐剂解决。2021/8/1220五、乳剂的制备方法（一）干胶法（油中乳化剂法）水相加至含乳化剂的油相中，本法特点是先把乳化剂和油在乳钵内研匀，加入一定量水制成初乳，再逐渐加水稀释至全量。本法初乳中油、水、胶（乳化剂）有一定比例要求，若植物油，比例为4：2：1，挥发油2：2：1，液体石蜡3：2：1。如以阿拉伯胶为乳化剂，先将阿拉伯胶分散于油相中，研匀，按比例加水，用力研磨制成初乳，再加水稀释至全量，混匀，即得。2021/8/1221

（二）湿胶法（水中乳化剂法）油相加到含乳化剂的水相中。本法制备也需制备初乳，初乳中油、水、胶（乳化剂）的比例和干胶法相同。先将乳化剂分散于水中，再将油加入，制成初乳，加水稀释至全量。（三）新生皂法油水两相混合时，两相界面生成新生态皂类乳化剂。植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、三乙醇胺等，在高温下（70℃以上）生成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。本法适用于乳膏剂的制备。2021/8/1222

（四）两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。当乳化剂用量较多时本法是一个很好的制备方法。本法应该注意每次需少量加入油相和水相。（五）机械法将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。机械法制备乳剂可不考虑混合顺序，借助于机械能量，很容易制成乳剂。小量制备可用乳钵，大量制备可用乳匀机和胶体磨。2021/8/1223六、乳剂的质量评定学生自学2021/8/1224思考题1．试述液体制剂的特点？

2．哪些药物可以制成混悬剂？哪些药物不宜制成混悬剂？3．根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？4．试讨论分析乳剂不稳定的几种表现及产生的原因，如何克服之。5．对常用几种防腐剂的作用特点与应用条件进行归纳总结。2021/8/12259、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。***2/3/20234:47:15PM11、人总是珍惜为得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。***Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、业余生活要有意义，不要越轨。**2/3/202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。***03-2月-23谢谢大家2021/8/12269、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:47:16PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023