偏差处理中风险管理工具的应用

偏差处理中风险管理工具的应用内容简介

2010版GMP对偏差和质量风险管理的要求

1偏差处理的一般流程

2风险评估工具的应用的阶段

3如何使用风险评估工具

4案例分析

52010版GMP对偏差和质量风险管理的要求第五节偏差处理

第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。

2010版GMP对偏差和质量风险管理的要求第四节质量风险管理

第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

风险管理运用在可以运用在哪些方面？第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。什么样的人有经验？什么样的人有科学知识？第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。平衡点在哪？

偏差的分类偏差的分类

1.微小偏差：微小的对法规或SOP的偏离，且不会影响到产品的质量，原因明显，不用深入调查，但须记录在批记录上或其他文件上。比如现场记录未及时填写、灌装过程中药液的损耗过多导致收率偏低等

2.重大偏差：可能对产品的质量产生实际或潜在的影响，必须深入调查，查明原因的偏差。比如部分产品装量偏离标示量、部分产品受到污染等3.严重偏差：对产品的质量产生严重影响的，或导致产品报废的，必须深入调查，查明原因的偏差。比如产品微生物检查不合格、含量低于法定标准等偏差处理的一般流程偏差的发现偏差的紧急处理偏差的分级对受影响物料的处置调查根本原因根据调查的根本原因制定并执行相应的纠正及预防措施偏差终审人员根据纠正及预防措施实施的效果对相关物料做出最终的处理意见偏差关闭偏差处理单.doc

风险管理在偏差处理流程中的应用阶段

对受影响物料的处置，提出可行性的方案即风险识别和风险评估的过程制定并实施相应的纠正及预防措施即风险降低的过程偏差终审人员根据纠正及预防措施实施的效果对相关物料做出最终的处理意见即风险接受的过程。风险识别风险识别对受影响物料的处置意见进行分析找出能够找出的风险点即关注如果使用这些方法将会出现的问题是什么？基本要求：基于科学与经验的专业人员进行有效的识别找出能够找出的风险点。一线员工和风险评估专业人员共同参与，使用有效的分析工具进行寻找。

风险识别风险识别工具：流程图法。将整个处理流程分解为每个细小的阶段。再逐渐的根据这些阶段将风险点找出。例子：流程图.doc分解分析法。指将一复杂的事物分解为多个比较简单的事物，将大系统分解为具体的组成要素，从中分析可能存在的风险及潜在损失的威胁。例如：我们可以固体制剂水分超标的风险，分解为干燥时间过短的风险；干燥过程中供热不足的风险；生产及储存环境湿度较高的风险；药品内包装后不密封的风险等。风险分析风险分析即定性的分析风险点的三个特征：

严重性即关注问题发生的后果有多严重、可能性关注问题发生的可能性有多大、可检测性关注问题发生之后能够被检查出来的可能性有多大

风险分析1.严重性（S）类别分数标准微小1对产品质量有较小的影响，可能会引起该批的较小损失，例如总混后在物料装载的过程中，物料洒落一部分在地上，对产品质量无任何影响但影响了产品的收率重大2对产品质量有中等或较大的影响，不但对本批有影响，可能还会影响其他批次。例如：筛网与摇摆式颗粒机不配套，造成药粉颗粒不均，影响产品装量差异严重3对产品质量有严重影响，造成产品报废，例如产品相关质量指标超过法定范围风险分析2.可能性（O）3.可检测性（D）类别分数标准较少出现1事件发生的概率很低，即一两年内没有发生过可能2事件可能发生，一年之内发生过非常可能3事件发生的频率很高类别分数标准可能性大1目前的方法很可能检测出失败模式，例：检查一瓶口服液的微生物限度项目中等可能性2目前的方法可能会检测出失败模式，例：检查80瓶口服液的微生物限度项目可能性小3目前的方法很难检测出失败模式，例：将一瓶微生物限度超标的样品混入一万瓶合格药品中风险评价风险评价根据风险分析的结论对风险点的风险等级进行评价，即确认风险的高低。风险优先级RPN=SxOxD1~4低可以接受，无需采取措施6~9中一定程度上接受，但应按风险优先级采取措施尽可能降低12~27高不能接受，尽快采取措施降低风险降低风险降低对不能接受的风险等级制定相应的纠正及预防措施降低风险的等级。根据风险评级的结果对评级为中和高的级别的风险点制定出有效的措施，降低风险点的严重性、可能性、可检测性中一个或多个的分数，从而降低或消除风险点的等级。并且避免在控制风险的过程中带来新的风险。风险降低我们平常主要从以下几个方面来制定降低风险的措施：1.消除风险发生的根本原因（例如栓剂产品密封性不合格，逐调整热封的温度，保证封口严密）2.使风险发生的严重性降低（例如某日下午会蒸汽管路维修，但有批药品要在规定的时间内干燥，逐安排这批药品提前生产，将干燥工序提前到上午进行）3.减少风险发生的可能性（例如单人称量有风险，我就安排双人称量）4.增加风险被发生的可能性（采用更为先进的方法检验）风险降低风险控制中的注意事项：

1.需要为制定的措施设定明确的行动方案、负责人、完成日期，并需要制定专人对措施的完成情况进行追踪，以确认所有的措施必须完成到位。

2.如制定的措施不能按时完成必须对所造成的影响以及是否会引入新的风险进行评估。（有的物料放置过久有可能造成微生物限度超标，或有关物质超标）风险接受风险接受通过制定的措施将风险已经消除或减小到可以接受的范围。当通过纠正及预防措施将风险消除或下降到可以接受的等级，就可以接受它，对偏差终审之后就可以将偏差关闭；如未能消除或降低风险等级，就应重新制定纠正及预防措施，将风险降低之后再评估能否接受，否则偏差是不能够关闭的。这个需要决策者判断并找寻利益、风险之间的平衡点在哪。风险管理中常用的一些工具风险管理中常用的一些工具

1.流程图

2.过程图

3.检查表

4.FMEA（失败模式和影响分析）

5.故障树分析

6.鱼骨图风险管理中常用的一些工具FMEA（失败模式和影响分析）

FMEA的一般的流程：

1.任务对象的确认

2.任务流程的描述

3.流程每个阶段的可能的风险点。（有可能就行）

4.列出风险点的严重性、可能性、可检测性。

5.根据三个的评分列出风险点的风险等级

6.根据等级制定相应的纠正及预防措施

7.经验的累积。（重中之重）风险管理中常用的一些工具FMEA的流程图风险管理中常用的一些工具FMEA表格FMEA案例.doc流程可能的失败因素严重性可能性可检测性RPN纠正及预防措施风险管理中常用的一些工具FMEA的优点偏差处理中运用的FMEA优点在于:

(1)帮助了解偏差在处理过程中可能出现的缺陷及注意其影响性.

(2)认识其附带引发危机.

(3)明确改善措施把缺陷出现的机率减少/降低.

(4)