生物化学：7血浆脂蛋白代谢紊乱

第五章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

2基本概念血脂血浆脂蛋白载脂蛋白脂蛋白受体3血脂1.定义：指血清/浆中所有脂类物质。2.种类：总胆固醇（游离胆固醇FC＋胆固醇酯CE）

甘油三酯磷脂糖脂游离脂肪酸类固醇

4血浆脂蛋白（lipoprotein,LP）定义共同特征分类5血浆脂蛋白（lipoprotein,LP）定义：脂类不溶或微溶于水，无论是内源性或外源性脂类均以溶解度较大的脂蛋白复合体形式在血液循环中运输。6LP共同特征：

核心：不溶于水的TG和CE

外壳：少量蛋白质和极性的PL、FFA

桥梁：PL的极性部分与Prot结合，非极性部分与其他脂类结合7LP分类：

超速离心法：

CM→VLDL→LDL→HDL→Alb-FFAcomplex

琼脂糖电泳法：

CM→β→前β→α即：

CM→VLDL→IDL→LDL→LP(a)→HDL

CM

前β

β

α

8HDL-C、LDL-C、VLDL-C在LP中有prot、ch、PL等，其中ch含量较为稳定，目前以测定LP中ch含量的方法作为LP的定量依据。（一）血脂和脂蛋白检测前应注意的问题分析前主要影响因素有：

1．生物学因素如个体间、性别、年龄和种族等。

2．行为因素如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等。

3．临床因素如①疾病继发；②药物诱导。

4．标本收集与处理建议：

1．抽血前2周保持平时的饮食习惯。

2．抽血前3天避免高脂饮食，24小时内不饮酒，不作剧烈运动。

3．应在禁食12～14小时后空腹抽血。

4．除卧床的患者外，一般应坐位休息5分钟后抽血。

5．抽血前最好停用影响血脂的药物数天或数周，否则应记录用药情况。（二）检测项目的合理选择血浆静置实验可作为高脂血症的一种初筛实验。临床常规血脂测定：TC、TG、HDL-C及LDL-C这四项，有条件的实验室可测定ApoAⅠ、ApoB及Lp(a)。特殊检查项目，如Apo（AⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ和E）、FFA、CETP、LPL、LCAT测定等，多用于科研或临床特殊病例研究。第二节

脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标一、总胆固醇二、甘油三酯三、血浆脂蛋白测定四、ApoB/ApoA-I、TC／HDL-CTg/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值五、磷脂检测六、游离脂肪酸测定七、过氧化脂质检测八、脂蛋白-X测定九、卵磷脂胆固醇转移酶测定十、脂蛋白代谢相关基因检测十一、脂肪酸结合蛋白十二、其他血浆脂蛋白和脂质测定是临床检验

的常规测定项目，其临床意义主要是：早期发现与诊断高脂蛋白血症协助诊断动脉粥样硬化症评价动脉粥样硬化疾病的危险度检测评价饮食与药物治疗效果等

一、血浆脂质测定总胆固醇（totalcholesterol,TC）是血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和，分为酯化型胆固醇（CE）和游离型胆固醇（FC），其中CE占60%～70%，FC占30%～40%，两种类型的比例在健康个体或个体之间是恒定的。【测定方法】化学法和酶法。目前常规应用酶法测定，快速准确。动物胆固醇(27碳)

固醇共同结构环戊烷多氢菲分布：LDL中最多,其次是HDL和VLDLCM最少意义：

TC高低通常反映LDL-C的高低，但在一定程度上也受HDL-C和VLDL-C水平的影响。16总胆固醇（TC）测定方法同位素稀释-质谱分析法（ID-MS）：是决定性方法化学法：其中ALBK法为参考方法

LB反应直接法为常规方法酶法：其中胆固醇氧化酶法为常规方法TC测定的化学试剂显色法

（强酸试剂显色法）步骤：

1.抽提（正己烷、乙醇、石油醚等）

↓

2.皂化（KOH）↓

3.洋地黄皂苷沉淀纯化↓

4.显色比色

Zak反应：

ch+浓H2so4+Fe3++冰醋酸→紫色（563nm）

L-B反应：

ch+浓H2so4+醋酸酐+冰醋酸→绿色（410nm）

四步法三步法（正己烷抽提L-B反应显色法，即ALBK法为公认的参考方法）（无3步）二步法（无2、3步）一步法：其中LB反应直接法为常规方法（无1、2、3步）ALBK法方法学评价公认的参考方法1.准确度：与决定性方法相比﹤1％2.精密度：室内CV﹤1.5％，室间﹤3.0％3.线性范围：5g/L本法现在主要用于参考血清或校准物的定值，方法学评价，试剂鉴定及其他准确测定的需要。气液色谱法也是参考方法2.总胆固醇酶法测定（1）CE在胆固醇酯酶(cholesterolesterase，CHE)作用下水解成FC和FFA；（2）FC再经胆固醇氧化酶(cholesteroloxidase，COD)氧化成△4胆甾烯酮和H2O2；（3）再分别定量O2的消耗或者H2O2的生成量，或者△4胆甾烯酮生成量，以作为FC的定量依据。A.测定△4胆甾烯酮法240nmB.定量O2的消耗电位测量C.测定H2O2的生成量*CEH对CE的水解作用不完全TC测定的胆固醇氧化酶法原理：

CE胆固醇酯酶（CEH）FC＋FFA

ch＋O2

胆固醇氧化酶（CHOD）胆烷-4-烯-3-酮＋H2O2

氧电极

240nm比色

Trinder反应

（即CHOD-PAP法，最常用）评价：快速、准确、标本用量少，便于自动化。

CHOD-PAP法的方法学评价中华医学会推荐的常规方法，取代了化学常规方法。1.准确度：以ALBK法定值的血清为校准品时，与ALBK法相比基本一致2.精密度：终点法批内CV﹤1.5％，批间CV﹤2.5％3.线性范围：13mmol/L(5g/L)4.特异性：常规测定中非胆固醇甾醇的影响不计；CEH对CE的水解作用不完全5.干扰因素：终点法中Hb（﹥2g/L)、胆红素（﹥0.1g/L）高VitC有影响；在速率法中上述因素影响较小。【参考范围】2007年《中国成人血脂异常防治指南》规定成人TC水平：在5.18mmol/L（200mg/dl）以下为合适范围；在5.18～6.19mmol/L（200～239mg/dl）范围属于边缘升高；在6.22mmol/L（240mg/dl）以上为TC升高。【临床意义】TC浓度增高冠心病等心血管疾病发生的危险性增高。影响TC水平的因素：(1)年龄与性别：新生儿TC很低，哺乳后很快接近成人水平，之后常随年龄而上升，但到70岁后不再上升甚或有所下降。中青年期女性低于男性，女性绝经后TC水平较同年龄男性高。(2)饮食习惯：长期高胆固醇、高饱和脂肪酸摄入可造成TC升高。⑶种族：黑人的总胆固醇水平要高于白人。⑷遗传因素。评价

在终点法中血红蛋白高于2g/L，引起正干扰；胆红素高于0.1g/L，明显负相关；血维生素C,甲基多巴胺浓度高于治疗水平，会导致加工偏低。但速率法中上述干扰影响较小，高TG血症无明显影响。总脂质（totallipids）主要包括FC、CE、PL和TG等。所采用的测定方法不同，正常参考值有一定的差异。（测定方法）脂质抽提法和直接测定法（参考范围）成人4.0～7.5g/L；儿童3.0～6.0g/L.⒈利用甲醇或乙醇使其与蛋白结合的脂质分离，再利用甲醇或乙醇的非极性有机溶媒使脂质溶于其中。Bloor溶剂（醚：醇为1：3，V/V）或FovCh溶剂（氯仿：甲醇为2：1，v/V）的醚氯仿等非极性溶剂的混合液，可提高切断脂质与蛋白质的结合的能力，达到抽提的目的。血清脂质抽提入有机溶液后，蒸发干固，除去有机溶液，通过加热氧化，再显色定量。⒉脂质直接测定法如Sulfo-phospho-Vanillin法是加浓硫酸入血清加热，冷却后，加试剂显色（即SPV反应）直接测定出血清总脂质。【临床意义】1升高：高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病、糖原贮积病、肾小球肾炎、肾病综合征、甲状腺功能减退、高血压等。2降低：甲状腺功能亢进症、急性肝炎、肝硬化、恶病质、吸收不良综合征等。【评价】1.正常情况下，血总脂一般随年龄增加而升高，40岁以上者显著增加，65～70岁者反而降低；2．血清总脂质测定除作为脂质代谢紊乱及有关疾患的协助诊断，还可用于血总脂增加的原发性胆汁酸肝硬化、肾病综合征等的严重肝实质性损害、恶病质、甲状腺功能亢进和吸收不良综合征等疾患的协助诊断。二、甘油三酯(triglyceride,TG)基本操作步骤包括：①抽提分离（有机溶剂），去除干扰物—PL、FG等（吸附剂）或分溶抽提；②皂化使TG水解生成甘油；氧化甘油氧化成甲醛；④显色定量甲醛。

A.甲醛与变色酸在硫酸溶液中加热产生紫红色（Eegriwe反应），570nm测定吸光度。

B.甲醛与乙酰丙酮在铵离子存在下加热生成黄色的产物（Hantgsch反应），412nm测定吸光度。2．甘油三酯酶法测定评价：操作简便，快速准确，并能在自动化生物化学分析仪上进行批量测定。

TG参考范围与临床意义血清TG参考范围：目前《中国成人血脂异常防治指南》仍沿用1997年《血脂异常防治建议》的标准规定我国成人TG水平：在1.7mmol/L（150mg/dl）以下为合适范围；1.7～2.25mmol/L（150～199mg/dl）为边缘升高；2.26mmol/L（200mg/dl）以上为升高。TG升高可见于家族性高TG血症、家族性混合性高脂血症、冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病、肾病综合症、甲状腺功能减退、胆道梗塞、糖原累积症、妊娠、口服避孕药、酗酒等。三、血浆脂蛋白测定（一）电泳法（二）超速离心法（三）脂蛋白胆固醇测定1．沉淀分离法

2．均相测定法

3．间接法（四）Lp(a)测定二、血浆脂蛋白测定

（一）电泳分离法原理：根据血浆脂蛋白电泳迁移率不同予以判断确认。方法：（1）预染、电泳:如苏丹黑B等预染后电泳；（2）扫描、计算：置于光密度计内进行扫描，计算出各种脂蛋白的百分比。电泳支持物一般常用醋酸纤维薄膜、琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶。脂蛋白电泳分型【测定方法】琼脂糖凝胶电泳【参考范围】电泳法：α-脂蛋白占26%～45%，β-脂蛋白占43%～58%，前β-脂蛋白占6%～22%。【临床意义】用于高脂蛋白血症的诊断分型的参考（二）超速离心分离纯化法操作方法：将血浆置于密度梯度的盐溶媒介质中，在强大离心力作用下，各脂蛋白分散于离心管中的密度梯度溶媒层，达到分离纯化的目的。超速离心法是分离纯化脂蛋白的有效技术,目前广泛应用于脂蛋白、载脂蛋白代谢的研究中。

（三）血浆脂蛋白胆固醇测定脂蛋白中胆固醇含量较为稳定，因此目前以测定脂蛋白中胆固醇总量的方法作为脂蛋白的定量依据。高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)高密度脂蛋白胆固醇(HighDensityLipopmteincholesterol,HDL-C)高密度脂蛋白是血清中颗粒最小密度最大的一组脂蛋白,被视为人体内具有抗动脉粥样硬化的脂蛋白，同时大量的流行病资料表明，血清HDL-C水平与冠心病发病成负相关,因而HDL-C被称为“好的胆固醇”。【测定方法】匀相测定法。匀相测定法

血浆高密度脂蛋白胆固醇测定

原理：CM、VLDL、LDL在多聚阴离子存在下与试剂Ⅰ发生凝集形成遮避圈，抑制其表面的游离胆固醇反应或试剂Ⅰ与CM、VLDL、LDL中的胆固醇反应生成H2O2，并将H2O2清除；试剂Ⅱ与HDL形成可溶性复合体，使HDL中的胆固醇直接与酶试剂反应。过氧化物酶清除法测定HDL-C在血清中加入试剂Ⅰ，在反应促进剂（合成的多聚物/表面活性剂）的作用下，血清中CM、VLDL及LDL与试剂形成可溶性复合物，其表层的FC在CHOD的催化下反应生成H2O2，H2O2在POD的作用下被清除。加入试剂Ⅱ，与HDL颗粒成为可溶性复合物，HDL中的胆固醇与胆固醇酯酶、胆固醇氧化酶反应，生成H2O2，并作用于色原体产生颜色反应，其颜色的深浅与HDL-C的含量成正比。【参考范围】HDL-C合适范围为>1.04mmol/L（40mg/dl）--1.55mmol/L（60mg/dl）1.55mmol/L（60mg/dl）以上为升高1.04mmol/L（40m/dl）以下为降低【临床意义】随着HDL-C水平降低，缺血性心血管病发病危险增加，HDL-C＜1.04mmol/L的人群与HDL-C≥1.55mmol/L的人群相比，缺血性心血管病危险增加50%。【评价】影响血浆（清）HDL-C水平的因素很多，主要有①年龄和性别②种族③饮食④肥胖⑤饮酒与吸烟⑥运动⑦药物⑧疾病低密度脂蛋白胆固醇（LowDensityLipoproteincholesterol,LDL-C）【原理】参考方法为超速离心法。可供选择的方法：表面活性剂清除法(SUR法)，过氧化氢酶清除法(CAT法)，杯芳烃法(CAL法)，可溶性反应法(SOL法)和保护性试剂法(PRO法)【参考范围】合适范围为<3.37mmol/L（130mg/dl）边缘升高（危险阈值）为3.37~4.12mmol/L升高为>4.14mmol/L。NCEPATPⅢ：高脂血症患者血LDL-C的治疗目标值定为2.6mmol/L（100mg/dl）沉淀分离法原理：脂蛋白的组成及理化性质不同，在不同的聚阴离子、2价金属离子(Mn2+，Mg2+、Ca2+、Ni2+、Co2+)及不同pH值条件下，使脂蛋白与聚阴离子结合形成复合物沉淀，以达到分离定量各种脂蛋白的目的。方法：

聚乙烯硫酸盐沉淀LDL，离心去上清液留沉淀。再定量沉淀其中的LDL-C，即血浆的LDL量。评价：操作简单，无需昂贵的仪器，是临床应用的检测方法。

（2）血浆LDL-C测定——表面活性剂清除法SUR法检测原理：试剂Ⅰ中的表面活性剂1能改变LDL以外的脂蛋白（HDL、CM和VLDL等）结构并解离，所释放出来的微粒化胆固醇分子与胆固醇酶试剂反应，产生的H2O2在缺乏偶联剂时被消耗而不显色；加试剂Ⅱ，表面活性剂2使LDL颗粒解离释放胆固醇，参与Trinder反应而显色，色泽深浅与LDL-C量呈比例。【临床意义】LDL-C水平与缺血性心血管病发生相对危险及绝对危险上升趋势及程度与TC相似。LDL-C水平增高见于家族性高胆固醇血症（TC增高，LDL-C增高，伴有HDL-C减低），Ⅱa型高脂蛋白血症（TC增高，LDL-C增高，TG正常或轻度增高）。【评价】和HDL测定相同，高脂血症对LDL检测可产生干扰。生理条件下LDL-C水平随年龄增高而上升，青年与中年男性高于女性，老年前期与老年期女性高于男性。小而密低密度脂蛋白（smallDense

lowdensitylipoprotein，sdLDL）【测定方法】密度梯度超速离心；梯度凝胶电泳；肝素-镁沉淀法临床上常将高TG、低HDL-C及sdLDL增多三者同时存在合称为致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联症。sdLDL-C∝AS

sdLDL-C水平是冠心病患者检测代谢综合征的有效指标脂蛋白（a）（Lp（a）【测定方法】免疫浊度法和ELISA【参考范围】健康成人血清Lp（a）<300mg/L【临床意义】1.生理性改变一般认为Lp（a）对同一个体相当恒定，但个体间差异很大，波动范围在0～1.0mg/L。Lp（a）水平高低主要有遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养和环境影响；2.病理性增高缺血性心脑血管疾病、心肌梗死、外科手术、急性创伤、急性炎症、糖尿病肾病等3.病理性减低肝脏疾病（慢性肝炎除外）三、载脂蛋白测定血清载脂蛋白(Apo)包括ApoAI、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ、E和(a)，已属常规检测项目。血清中载脂蛋白均结合于脂蛋白中，测定时要加用解链剂，使脂蛋白中Apo暴露再进行测定。目前测定血清中载脂蛋白的含量的方法是利用相应特异抗体试剂进行测定。现有羊抗人ApoAI、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ、E和(a)等抗体试剂。测定原理是将某一特异抗体加到待测人血清中，即与血清中相应抗原形成抗原抗体复合物，根据复合物的量，即可测出血清中某一Apo含量。ApoAⅠ

检测方法：决定性方法：氨基酸分析，

常规方法：免疫投射比浊法

血清ApoAⅠ参考范围：成人1.20~1.60g/LApoAⅠ的含量不一定与HDL-C成比例，同时测定ApoAⅠ与HDL-C对病理发生状态的分析更有帮助。ApoAⅠ降低主要见于Ⅰ型和Ⅱa型高脂蛋白血症、冠心病、脑血管病、感染、血液透析、慢性肾炎、吸烟、糖尿病、药物治疗、胆汁郁积阻塞、慢性肝炎、肝硬化等。ApoAⅠ升高主要见于妊娠、雌激素疗法、锻炼、饮酒等。ApoB

检测方法：

常规方法：免疫投射比浊法

血清ApoB参考范围：成人0.80-1.20g/L。危险水平临界值：1.00-1.10g/L流行病学与临床研究已确认，ApoB增高是冠心病危险因素。ApoB升高主要见于冠心病、Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症、脑血管病、糖尿病、妊娠、胆汁梗阻、脂肪肝、吸烟、血液透析、肾病综合症、慢性肾炎等。ApoB降低主要见于Ⅰ型高脂血症、雌激素疗法、肝硬化、药物疗法及感染等。四、ApoB/ApoA-I、TC／HDL-C、Tg/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值研究发现：TC／HDL-C比值比非HDL-C更能预示冠心病的危险。Tg/HDL-C比值有效测量血脂异常、高血压和代谢综合征TC／HDL-C、Tg/HDL-C、ApoB/ApoA-I、LDL-C/HDLC比值可能比单项血脂检测更具临床意义，而ApoB/poB/ApoA-I可能是其中最具说服力的指标。五、磷脂（phospholipid、，PL）测定血清中PL包括：①磷酯酰胆碱（70%～75%）和鞘磷脂18%～20%）；②磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（3%～6%）；③溶血卵磷脂（4%～9%）。【测定方法】分两大类：无机磷化学法酶法，以酶法广泛应用于临床自动化检测。（四）磷脂测定1．化学测定法①抽提分离；②灰化；显色、比色。2．酶测定法可分别利用磷脂酶A、B、C、D等4种酶作用，水解，测定其产物，对PL进行定量，多采用磷脂酶D(PL-D)。PL-D可作用于含有卵磷脂、溶血卵磷脂和鞘磷脂以及含胆碱的磷脂，这三种磷脂约占血清总磷脂的95％。该法快速准确，便于自动化仪器进行批量检测。【参考范围】1.3～3.2mmol/L【临床意义】1.血清磷脂与胆固醇密切相关，二者多成平行变动；2.磷脂增高常见于胆汁淤滞（可能与富含磷脂成分的Lp-x增高有关）、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂血症、脂肪肝、LCAT缺乏症、肾病综合征等时；3.磷脂及其主要成分的检测，对未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫综合征出现的诊断有重要意义。六、游离脂肪酸（freefattyacid，FFA）测定临床上将C10以上的脂肪酸称为FFA【测定方法】酶法和非酶法，0.4～0.9mmol/L；儿童和肥胖成人稍高正常人血浆中存在LPL，可使FFA升高，因此采血后应注意在4℃条件下分离血清并尽快进行测定；肝素可使FFA升高，故不可在肝素治疗时（后）采血，也不可利用抗凝血作FFA测定；不能立即检测时，标本应冷冻保存。FFA测定标本：在4℃条件下分离血清并进行测定。血清FFA测定方法：

1．非酶法测定非酶法测定包括滴定法、比色法、原子吸收分光光度法和高效液相层析法。前三种方法准确性差，高效液相层析法仪器太昂贵，不便于批量操作。

2．酶法测定血清中主要用脂肪酶测定。可分别测定产物乙酰CoA，进行定量。酶法测定结果准确可靠快速，易于批量检测。【参考范围】0.4～0.9mmol/L；儿童和肥胖成人稍高【临床意义】1.生理性改变饥饿、运动、情绪激动时；饭后及用葡萄糖后可使FFA降低，故FFA检测时必须注意各种影响因素，以早晨空腹安静状态下采血为宜；2.病理性升高甲亢；未经治疗的糖尿病人（可高达1.5mmol/L）；注射肾上腺素或去甲肾上腺素及生长激素后；任何能使体内激素水平升高的疾病；药物等；3.病理性降低用胰岛素或葡萄糖后的短时间内、某些药物如阿司匹林、安妥明、尼克酸和心得安等【评价】

FFA水平易受各种因素影响，应动态观察。七、过氧化脂质（lipidperoxideperoxide，LPO）测定LPO：氧自由基与多聚不饱和脂肪酸反应的产物。正常情况下,LPO的含量极低,但病理情况下,脂质过氧化反应增强可导致LPO升高，从而对细胞及胞膜的结构和功能造成种种损伤。【测定方法】荧光法、比色法【参考范围】荧光法：2～4μmol/L比色法：男性：4.14±0.78μmol/L女性：3.97±0.77μmol/L【临床意义】1.生理性升高血浆（清）LPO水平有随年龄增高而增加的趋势；男性和女性的差异不明显；2.病理性增高肝疾患如急性肝炎、肝硬化等；糖尿病；动脉硬化，脑梗死，心肌梗死和高脂血症；肾脏疾病如慢性肾炎和肾功能不全；恶性肿瘤；骨质疏松症等。脂蛋白-X是在阻塞性黄疸时出现的一种特殊的脂蛋白，存在于低密度脂蛋白中，其生成可能与胆汁中的磷脂反流有关。。八、脂蛋白-x(lipoprotein–x，Lp-x)测定八、脂蛋白-x(lipoprotein–x，Lp-x)测定【测定方法】电泳法，抽提和比浊法等【临床意义】1.LP-X是胆汁淤积的敏锐而特异的生化学指标，优于总胆红素、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶；2.其含量与胆汁淤积程度相关，可用于鉴别阻塞类型；3.LP-X有抗动脉粥样硬化的功能，可能会降低动脉粥样硬化的风险。【评价】测定LP-X的标本不宜存放，采集送检后应立即测定，因为血液中含有磷酸酯酶能分解LP-X，会使测定结果减低。血浆脂代谢相关酶的测定脂蛋白脂肪酶（LPL）按每公斤体重10单位的肝素量静脉注射，10分钟后采集脂代谢测定LPL活性。

LPL测定方法有：①酶法，将血浆用SDS或抗体抑制HTGL活性，以LPL催化的底物减少量进行定量；②LPL单克隆抗体的酶免疫分析法。

LPL成人参考值：在150mg/L以上；低于40mg/L，属于LPL纯合子缺乏者；40～150mg/L属杂合子缺乏者。九、卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT））测定【测定方法】酶法，放射免疫分析法。【参考范围】1.放射免疫分析法(RIA)5.19～7.05mg/L2.共通基质法(37℃)262～502U/L3.核素标记自身基质法58～79U/L【临床意义】1.病理性降低急性肝炎、重症肝炎、先天性卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、无β-脂蛋白(β-LP)血症、Tangier病、低胆固醇血症、吸收不良综合症等；2.病理性升高原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病综合症。十一、脂肪酸结合蛋白（fattyacidbindingproteins，FABPs）能可逆地与饱和及不饱和长链肪酸花生四烯酸和其他脂类九种FABPs【临床意义】近年来研究发现血清H-FABP可能作为新型的心脏疾病的标志物，敏感性和特异性高，可协助临床上急性心肌梗死早期诊断L-FABP与一些代谢性疾病及肾损伤相关，尿液L-FABP在肾脏疾病的早期诊断中显示一定优势。A-FABP在血清中的水平与代谢综合征、动脉粥样硬化等密切相关。【评价】在心脏疾病的早期诊断中H-FABP优于CK-MB、肌钙蛋白等检测项目；尿L-FABP对早期诊断急性肾小管方面优于传统项目尿素氮。十二、其他检测近年来，为了更好的反映脂质代谢状况，出现了以下一些新的检测指标：非高密度脂蛋白胆固醇（non-highdensitylipopmteincholesterol,非HDL-cholesterol,HDLC）脂蛋白残粒（remnantlipoprotein，RLP）小而密低密度脂蛋白（smallDenselowdensitylipoprotein，sdLDL）血清脂蛋白谱致动脉粥样硬化脂蛋白谱apoB/apoA-I、TC／HDL-C、Tg/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值血浆静置实验可作为高脂血症的一种初筛实验。临床常规血脂测定：TC、TG、HDL-C及LDL-C这四项，有条件的实验室可测定ApoAⅠ、ApoB及Lp(a)。特殊检查项目，如Apo（AⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ和E）、FFA、CETP、LPL、LCAT测定等，多用于科研或临床特殊病例研究。四、脂质检测在健康体检中的应用原

则及作用四、脂质检测在健康体检中的应用原

则及作用建议20岁以上的成年人至少每5年测量1次空腹血脂，包括TC、LDL－C、HDL-C和TG测定。对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每3～6个月测定1次血脂。对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24h内检测血脂。临床出现高胰岛素血症高TG血症低HDL-C血症高血压等四要素同时出现称为代谢综合征又称为高脂血症并发症或综合征X等代谢综合征

上半身肥胖糖耐量异常高脂肪血症高血压等

为重症四重奏(deadlyquartet)或致命四重奏Kaplan等提出致命四重奏Kaplan等提出:

上半身肥胖糖耐量异常高脂肪血症高血压称为重症四重奏

(deadlyquartet)

相互作用、相互促进，可加快AS的形成

单独从某一个因素来考虑则无统计学意义

２００５年，国际糖尿病联盟（IDF）

在综合了来自世界六大洲专家意见的基础颁布新的代谢综合征工作定义，这是国际学术界第一个代谢综合征的全球统一定义。IDF新诊断指标强调中心性肥胖为基本

（以腰围进行判断）

代谢综合征应作为降低冠心病危险性治疗

二级目标处理以下四项指标中任两项：

(1)TG水平升高：

＞150mg/dl(1.7mmol/L)或已接受相应治疗(2)低HDL-C水平降低：

男性＜40mg/dl(0.9mmol/L)

女性＜50mg/dl(1.1mmol/L)

或已接受相应治疗

(3)空腹血糖升高：

空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)，或已接

受相应治疗或此前已诊断２型糖尿病(4)血压升高：

收缩压130mmHg

或舒张压≥85mmHg

或已接受相应治疗或此前已诊断高血压2015中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准超重和（或）肥胖BMI≥25。高血糖空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L（110mg/dl）和（或）2hPG≥7.8mmol/L（140mg/dl），和（或）已确诊糖尿病并治疗者。高血压收缩压/舒张压≥140/90mmHg，和（或）已确诊高血压并治疗者。血脂紊乱空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L（150mg/dl），和（或）空腹血HDL-C<0.9mmol/L（35mg/dl）（男），<1.0mmol/L（39mg/dl）（女）。具备以上4项组成成分中的3项或全部者可确诊为代谢综合征2002年全民胆固醇教育计划

(NCEP)ATPIII

提出代谢综合征的诊断标准

符合以下3个或3个以上：①中心性肥胖男性腰围>102cm（美国）

女性腰围>88cm②高甘油三酯≥150mg/dL（1.69mmol/L)③低HDL-C男性<40mg/dL（1.04mmol/L)

女性<50mg/dL(1.29mmol/L)④空腹血糖≥110mg/dL(6.1mmol/L)⑤高血压≥130/85mmHg

2004年中华医学会糖尿病学会

提出了中国人代谢综合征诊断标准

(CDS标淮)为以下5项具备3项者：①男性腰围≥90cm;女性腰围≥80cm

（中国健康人群腰围范围尚无公认)②血压：SBP≥130mmHg

和/或DBP≥85mmHg；③血清甘油三酯：≥150mg/dL；④高密度脂蛋白胆固醇：<40mg/dL；⑤空腹血糖：≥110mg/dL。高脂血症或高脂蛋白血症是致AS的主要危险因素；AS是一多危险因素所致的慢性疾病；高胆固醇血症是缺血性心肌疾患等AS症的独立危险因素；

通过:不良生活方式的改变

降脂减少体内胆固醇合成等

降脂药的使用

使急性心血管事件明显减少

降低血TC、TG、LDL

升高血HDL

是防治AS性心脑血管疾病的重要措施。高脂蛋白血症的预防和治疗

中华心血管病学会于2007年制订了我国“中国血脂异常防治指南”，其中:血脂危险水平划分标准和我国高脂血症开始治疗标准和治疗目标值划分建议如表所示。高脂血症的治疗目标值

(一)我国治疗目标值TCTGLDL-CHDL-C合适范围<5.18≤1.70<3.37≥1.04临界值边缘5.18～6.191.70～2.253.37～4.12危险阈值≥6.22>2.26≥4.14≥1.55血脂危险水平划分标准(mmol/L，2007)高脂血症患者开