氨基糖苷类及多粘菌素类

氨基糖苷类及多粘菌素类氨基糖苷类抗生素的分类2021/4/272氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似32021/4/273【基本结构】氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）

氨基糖苷42021/4/274【体内过程】1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；

2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；

3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄52021/4/275【抗菌谱】

广1.G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差耐药金葡菌：有效2.G+菌链球菌：无效3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4.肠球菌、厌氧菌：无效62021/4/276【抗菌机理】抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)——静止期杀菌药

1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成

2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；

3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。72021/4/277原核细胞70S核糖体的

A位、P位及mRNA结合部位示意图30S与mRNA结合部位肽位：结合或接受肽基的部位受位/氨基酰位：结合或接受AA-tRNA的部位50S53mRNAPAT转肽酶82021/4/278起始阶段氨基糖苷类92021/4/279进位转肽移位氨基糖苷类延伸阶段102021/4/2710氨基糖苷类终止阶段112021/4/2711氨基糖苷类抗菌机理示意图122021/4/271213【抗菌作用特点】

1.杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性。

2.具有较长时间PAE，且也为浓度依赖性

3.具有初次接触效应。

4.在碱性环境中抗菌活性增强。2021/4/2713【耐药性】1.产生钝化酶磷酸转移酶,核苷转移酶,乙酰转移酶；2.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药；3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素耐药；4.缺乏主动转运功能如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。142021/4/2714【不良反应】1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：

前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋预防：（1）询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；（2）避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用；（3）H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。

152021/4/27152.肾毒性

表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；162021/4/27163.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。172021/4/27174、变态反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素182021/4/2718

最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。

【抗菌谱】对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效

【耐药性】易产生耐药性19链霉素（Streptomycin）2021/4/2719【临床应用】

①兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合应用；

②抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用；

③亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代；

④与四环素合用治疗鼠疫

202021/4/2720【不良反应】多且重，现已少用。☆耳毒性最常见（前庭损害为主）☆肌毒性☆过敏性休克☆肾毒性212021/4/2721

为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。

【抗菌谱】G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效22庆大霉素（Gentamycin）

2021/4/2722【临床应用】

①G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等

②铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如羧苄青霉素合用；

③泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒；

④局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。232021/4/2723【不良反应】

☆耳毒性，以前庭损害为主☆可逆性肾损害也多见;beta内酰胺类使其抗菌活性降低，不可再同一瓶内同时滴注☆偶见过敏反应及神经肌肉接头阻滞作用242021/4/272425

妥布霉素（tobramycin）抗菌作用略强于庆大霉素，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2~5倍，且对庆大霉素耐药菌有效；用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素。2021/4/2725其他氨基苷类抗生素卡那霉素阿米卡星奈替米星抗菌谱似链霉素最宽似庆大霉素作用＞链霉素＞卡那霉素较好耐酶性能耳蜗神经损伤较好耐酶性能耳、肾毒性低262021/4/2726多粘菌素类多粘菌素B、E、M【抗菌作用】

某些G-杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等272021/4/2727【抗菌作用机制】1.药物带阳电游离氨基与G-膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏2.进入细胞后，可影响核质和核糖体功能窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药不易产生耐药性282021/4/2728【临床应用】1.铜绿假单孢菌感染败血症、泌尿道感染2.G-

其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.局部应用五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢292021/4/2729【不良反应】毒性大1.肾毒性：蛋白尿、血尿2.神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）3.过敏反应302021/4/2730小结1.氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2.氨基糖苷类抗菌谱3.氨基糖苷类抗菌机理：抑制蛋白质的合成4.氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应：耳毒性5.肌毒性的抢救措施：新斯的明+钙剂6.过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙+肾上腺素312021/4/27317.兔热病、鼠疫首选：链霉素8.一般G-杆菌感染首选：庆大霉素9.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选：阿米卡星10.抗菌谱最广的氨基糖苷类：阿米卡星11.毒性最小的氨基糖苷类：奈替米星12.毒性