扑炎痛的合成1-药物化学实验3

扑炎痛的合成

（贝诺酯）药物简介又名苯乐来、贝诺酯，为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯，物理性质扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。一、目的1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3.通过本实验掌握无水操作的技能和反应中产生有害气体的吸收方法。二、实验原理三、试剂与仪器及物理常数原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点（℃）熔点（℃）分子量阿司匹林药用9g0.051136180.16氯化亚砜CPbp78.8℃d=1.6385ml0.051118.97吡啶CP1滴115.379.10扑热息痛药用8.6g0.571.13129.3169-171151.16氢氧化钠CP3.3g0.781.55139031840丙酮ARbp.56.5℃

6ml5658.08仪器规格或型号数量磁力搅拌机1只电热套100ml1只圆底瓶100ml/24mmX12只球形冷凝管290ml/24mmX21只搅拌棒1只烧杯500ml1只玻璃漏斗80mm1只温度计100℃1只直形冷凝管290ml/24mmX21只真空接受管24mmX21只滴液漏斗125ml/24mmX21只三颈瓶250ml/24mmX31只吸滤瓶250ml1只布氏漏斗60mm1只四、实验步骤（一）（一）乙酰水杨酰氯的制备①在装有回流冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150ml三口烧瓶中，加入阿司匹林10g，氯化亚砜5.5ml，滴入1滴吡啶，油浴缓缓加热至75℃（约50min），维持70℃~75℃搅拌至无气体放出（约1~2h）。②反应完毕，稍冷到40℃，加入6ml无水丙酮，得乙酰水杨酰氯溶液。③将②倾入干燥的100mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。四、实验步骤（二）（二）扑炎痛的制备①在装有搅拌棒、温度计及恒压漏斗的150mL三颈瓶中，加入扑热息痛8.6g，水50mL。于冰水浴冷至5℃左右，在搅拌下缓缓滴加氢氧化钠溶液18mL（氢氧化钠3.3g加18mL水配成，用滴管滴加）（温度≤15℃）。②滴加完毕，在8~12℃之间，强烈搅拌下，慢慢滴加实验制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮溶液（在20min左右滴完）。滴加完毕，调至pH9~10，控制温度在20~25℃之间继续搅拌反应1.5~2h。③反应完毕，抽滤，水洗至中性，烘干得粗品，计算收率。。四、实验步骤（三）（三）精制取粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中，加入8倍量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干。用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。五、注意事项（一）1.本反应是无水操作，所用仪器必须事先干燥，这是关系到本实验能否成功的关键。在酰氯化反应中，氯化亚砜作用后，放出氯化氢和二氧化硫气体，刺激性、腐蚀性较强，若不吸收，污染空气，损害健康，应用碱液吸收。取用SOCl2注意安全，取用的烧瓶应加塞塞好，避免水解。2.为了便于搅拌，观察内温，使反应更趋完全，可适当增加氯化亚砜用量至6～7ml。3.吡啶仅起催化作用，用量不得过多，否则影响产品的质量和产量。五、注意事项（二）4.在合成酰氯反应过程中，注意控制反应温度在70～75℃为佳，不宜超过80℃。反应温度太低，不利于反应进行，温度太高，氯化亚砜易挥发。5、滴完酰氯溶液后，应当立即去下滴液漏斗，并清洗干净。六、思考题（一）1、乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？2、扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？如果直接酯化结果会怎么样？3、通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义？4、在扑炎痛的合成中，调节PH9-10的原因是什么？5、在将酰氯加入对乙酰氨基酚钠时，一般要求缓慢滴加，约20min滴毕，但有时酰氯液体中出现了白色不溶物，堵住了分液漏斗，请问这种物质是什么呢？怎样解决这个问题呢？（是否与酰氯的水解产物有关？如果严格控制水分是否可以避免？）六、思考题（二）6、在制备对乙酰氨基酚钠时，一些同学将NaOH加入后，溶液颜色变成了透明的灰绿色，