工艺验证课件

工艺验证优质产品健康生活high-qualityproductsandhealthylife第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

第一百四十一条

采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。

第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。

第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

第一百四十七条应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。

第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。

第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。《药品生产质量管理规范（2010）》工艺验证的定义：收集并评估从生产工艺设计阶段贯穿整个生产的数据，用这些数据来确立科学证据，证明该工艺能始终如一的生产出优质产品。工艺验证涉及到了在产品生命周期及生产中所发生的一系列活动。一、基本概念工艺验证目的为系统控制提供文件化证据评价生产方法保证工艺和产品达到标准保证产品均一/均匀保证工艺的可靠性工艺验证的前提条件所有的前期确认都已完成，如设备确认，公用系统（空调系统及工艺用水系统）确认各种批准的生产文件都已具备，如经审批的批生产记录，工艺验证方案等质量标准；成品和中间品控制程序已批准取样计划：包括取样位置及取样量确定验证生产批次，通常进行连续三批产品稳定性试验方案二、工艺验证的阶段及一般步骤第一阶段工艺设计第二阶段工艺确认第三阶段持续工艺核实在该阶段，基于从开发和放大试验活动中得到的知识确定工业化生产工艺在这一阶段，对已经设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产工艺的受控状态在日常生产中得到持续的保证FDA2011板工艺验证指南描述的工艺验证三个阶段第一阶段第一百四十一条第二阶段第一百四十四条第三阶段第一百四十二条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。2010版GMP对验证阶段性的要求工艺验证（第二阶段）一般步骤工艺验证需求检查可用的现行主批记录和分析规程检查设备，设施公用系统的确认和仪器仪表的校验，分析方法已进行了验证准备验证方案批准验证方案在选定的批中执行工艺验证评估关键参数，分析数据和偏差报告准备，批准验证报告验证成功更新产品表工艺被校正修改验证方案验证方案验证报告是否是调查根本原因确定一个产品需要进行工艺验证确认已基于拟验证的工艺编制并批准了批生产记录及相应的产品质量标准和检验规程确认同该验证相关的生产设备、公用设施已完成了相关的确认，并且关键仪表均已校验且都在有效期内前期确认工作结束后起草工艺验证方案验证方案应经相关部门审核并由质量负责人批准按照批准的验证方案进行验证1、讨论并相互参照方案的各个方面2、按照方案规定汇总所收集的数据并进行分析3、评价任何意料不到的观察结果以及方案中没有规定的额外数据4、总结讨论所有生产中的不符合项，如偏差、异常检测结果或其它与公用有效性相关的资料5、充分真实地描述对现有程序与控制方法所采取的任何纠正措施或变更6、明确地陈述结论，说明数据是否表明了这一工艺与方案中建立的条件相符合，以及工艺是否可视为处于足够受控状态。否则，该报告应阐明在能得出这样一个结论前还应当做些什么。该结论应该建立在有证明性文件的判定理由之上，考虑到从设计阶段到工艺确认阶段所获得的整个知识及信息的汇编，这种理由也是批准该工艺并放行该验证批次所需的7、包括所有适当的部门与质量部门的审核与批准工艺验证的种类一、前验证/前瞻性验证

当生产一个新产品前或产品的某一生产过程发生了变动，且可能影响到产品特性的，在经过变更程序进行评估批准后，应采用前验证的方式进行工艺的验证。二、同步验证

工艺成熟且稳定，可以采用同步验证。三、回顾性验证

适用于已经累积批生产、检验、控制数据的已上市产品的工艺验证。工艺验证的关键步骤并不是所有的工艺步骤都需要验证，应将验证的重点放在关键工艺步骤上，通常关键工艺步骤包括如下内容：任何改变产品性状的步骤所有影响产品均一性的步骤所有影响鉴别、纯度或质量标准的步骤包括延长储存期的步骤验证的执行在工艺验证前，工艺验证方案应完成了审批；参加工艺验证的相关人员进行了适当的培训根据工