遗传大三上学期复习总结

染色体不稳定综合征的类型

Ph染色体和14q+染色体形成机制及意义癌基因概念、功能分类、激活机制抑癌基因及研究途径二次突变学说肿瘤发生的多阶段过程（以结肠癌为例）本章应掌握的概念：肿瘤的遗传易感性、肿瘤标记染色体、癌基因、肿瘤抑制基因以及原癌基因肿瘤遗传学ＨＧＰ掌握人类基因组计划里头的基本概念掌握4种图的定义和内涵.测序步骤（六步）

1.将染色体酶切为大的片断，插入相应载体中建立大片断的文库。2.将大片断按其在染色体上的位置拼接.3.将大片断的DNA再用物理的方法打成小片断,插入载体，建立小片断的文库。4.将小片断按其在染色体上的位置拼接（据彼此重叠的断端序列，已知标志物的位置等),5.对每一个小片断进行测序。从而获得全部序列。6.通过电脑软件预测其中所含的基因。

1）第一代的DNA遗传多态性的标记是RFLP（restrictionfragmentlengthpolymorphism）,限制性片段长度多态性。DNA序列的改变，甚至于1个限制性内切酶切点的丢失或突变，导致酶切片段长度的变化。可以用常规的琼脂糖凝胶电泳检测出来。2）第二代的DNA遗传标记是SSLP（simplesequencelengthpolymorphism）既利用STR（shorttandemrepeats,简短串联重复），人们把6-12个核苷酸的串联重复作为遗传标记。3)第三代的DNA遗传标记是SNP（singlenucleotidepolymorphism,单核苷酸多态性）。SNP于RLFP和STR不同，它是直接以序列的变异作为标记，而不是以片段长度差异作标记。

遗传标记物理图先将基因组DNA用限制酶作部分酶切，得到的短片段分别用酵母人工染色体（YAC）或粘粒等作载体加以克隆，然后根据克隆片段两端共有的序列即重叠序列，两两连接，逐渐延伸成长片段。这样作图分辨率较高，但图不完整往往留有空缺。这是因为有些酶切产生的DNA片段太短，不易被克隆，以致在通过重叠序列把片段连接时出现中断。一组相互邻接的DNA片段的克隆称为邻接DNA片段组（contig）。目前一个contig通常只有2～6个粘粒克隆，即所含的DNA片段相加只有100～300kb，如除去两两片段的重叠序列，则一个contig作图覆盖的DNA长度是有限的。现在要求在5年内做到一个contig能覆盖2000kbDNA，并带有几个标记。

人工构建的含有天然染色体基本功能单位的载体系统，包括YAC、BAC、PAC、MAC等。单基因遗传和多基因遗传概念：等位基因、相对性状、隐性性状、显性性状、基因型、表现型、分离律、非等位基因、复等位基因、纯合体、杂合体、自由组合律、连锁互换律、伴性遗传、半合子、连锁群、单基因遗传、先证者、系谱、外显率、表现度、完全显性、不完全显性、共显性、延迟显性、从性显性、交叉遗传、携带者、数量性状、多基因遗传、微效基因、易患性、发病阈值、遗传率、遗传异质性、Edward公式、Carter效应、关联、连锁不平衡、平均值的回归现象等等地中海贫血是绝对中的重点.1.怎样估计多基因病的再发风险？2.多基因病与单基因病比较?a地中海贫血的临床分型HbBart‘s患儿基因型:--/--HbBart‘s父母基因型:－－／ααrisk：１／４为HbBart‘s水肿胎儿１／４为正常人１／２为α0地贫的杂合子α地贫分子基础

(1)缺失型α地贫(2)非缺失α地贫基因型分型<1>α0：α链完全不能合成者，称为α0地贫（或称α地贫1），写作：－－。<2>α+：能合成部分α链者称为α+地贫（或称α地贫2），写作：α－。各型所对应的基因型：

（1）重型β地中海贫血基因型：（β0/β0）（β+/β+）（δβ0/δβ0）（β0/β+）（2）轻型β地中海贫血（β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA）（3）中间型β地中海贫血患者通常是某些β地贫的纯合子或两种不同变异型的双重杂合子(4)遗传性胎儿血红蛋白持续增多症（HPFH）由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者点突变，使δ和β链的合成受到抑制，而γ链的合成明显增加，使成人HbF含量持续增多。特点是：HbF在成人仍持续较高水平，无明显的临床症状。重型和中间型β地贫的HbF含量增高，抗碱血红蛋白可在40％以上。轻型β地中海贫血患儿的HbA2含量增高。HbH病或Barts水肿胎的HbH与HbBart’s的含量都增高。

β地中海贫血的临床分型

（1）重型β地中海贫血（2）轻型β地中海贫血（3）中间型β地中海贫血（4）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症染色体畸变与群体遗传概念：群体遗传学、群体的遗传结构、基因库、基因频率和基因型频率的概念；近亲结婚、亲缘系数、近婚系数及遗传负荷

遗传平衡定律

染色体畸变、嵌合体

要知道:常见染色体异常综合征的主要核型及主要临床表现（先天愚型、先天性睾丸发育不全综合征、先天性卵巢发育不全综合征、脆性X染色体综合征）；染色体畸变机制是历年考试的重点21三体综合征是绝对中的重点影响遗传平衡的因素(每个小点下重点看概念定义)

1）核型分析三体型核型：47,XX(XY)+21，约占95%嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1---2%易位型核型：有多种

2)遗传学机制三体型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义

一、染色体数目异常二、染色体结构异常其他基因突变的种类有哪些?基因突变的细胞分子学效应有哪些?常染色体隐性遗传中的2个注意事项?遗传性酶病、分子病及其两者的区别线粒体DNA的结构与遗传特征?复制分离异质性遗传瓶颈genecluster假基因基因家族基因的剂量效应医学遗传学单基因病多基因病染色体病群体遗传线粒体遗传肿瘤遗传总论部分基因突变基因突变的生物学效应HGP各种遗传病的发病机制遗传病的临床应用

出生缺陷咨询与预防诊断方法治疗手段

常规产前诊断技术B型超声法X线检查胎儿镜检查常规检验：羊水AFP；羊水乙酰胆碱酯酶特殊产前诊断技术①.染色体分析②.酶活性检测③.DNA分析：PCR；ASO反向点杂交；Southern印迹杂交产前诊断取材方法以及时间◆绒毛吸取术取材时间:孕7～9周◆羊膜穿刺术取材时间:孕16～18周◆脐带穿刺术取材时间:孕18～21周

携带者筛查

遗传携带者:表型正常,但带有致病遗传物质且可把此致病遗传物质遗传给后代的个体,包括：◆隐性遗传病杂合子◆显性遗传病的未显者◆迟发外显遗传病的表型尚正常者◆染色体平衡易位的个体胎儿先天异常的筛查.妊娠相关蛋白A（PAPP-A）.甲胎蛋白（AFP）.绒毛膜促性腺激素（βhCG）.血清游离雌三醇（FE3）.抑制素A（INHA）

先天愚型

PAPP-A：孕早期比正常孕母低AFP：孕中期比正常孕母低βhCG：孕早期和孕中期都比正常孕母高FE3：孕中期比正常孕母低INHA：孕中期比正常孕母低发育遗传学的研究方法★转基因小鼠：考试经常考这个过程出生缺陷

要掌握定义和常见的出生缺陷病,以及导致因素遗传病的治疗

外科治疗,内科治疗,基因治疗内科治疗产前治疗：1.甲基丙二酸症：注射vitB12；2.羊水中T3升高：服用甲状腺素症状前治疗：1.苯丙酮尿症2.半乳糖血症3.同型半胱氨酸血症现病人治疗：激素替代补其所缺去其所余酶诱导治疗维生素治疗饮食治疗，干细胞移植基因治疗:重点看!一、目的基因的制备人工合成、筛选文库、PCR及基因克隆二、目的基因的转移方法.物理方法：直接注射法；电穿孔法；微粒子轰击法.化学方法：磷酸钙沉淀法.膜融合法；脂质体法.受体载导.同源重组.病毒载体（重点）

逆转录病毒：优点；缺点；转移系统；复制缺陷病毒&辅助病毒腺病毒四、反义技术五、自杀基因六、核酶七、RNA干扰寄生虫的生活史（Lifecycle）生长、发育和繁殖的过程Host（宿主）Definitivehost(终宿主)Intermediatehost(中间终主)Reservoirhost(保虫宿主)transporthost(转续宿主)寄生虫学吸虫：肝吸虫、布氏姜片虫、肺吸虫、日本血吸虫绦虫：猪带和牛带绦虫、细粒棘球绦虫、曼氏迭宫绦虫线虫：蛔虫、鞭虫、钩虫、蛲虫、旋毛虫、丝虫原虫：溶组织阿米巴、机会致病阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫、阴道毛滴虫、弓形虫、肺孢子虫、隐孢子虫、疟原虫、锥虫、利什曼原虫医学节肢动物：蝇、虱、疥螨、蠕形螨、蚊流行病学传染源（Sourcesofinfection）

（1）人(病人):

疟原虫(gametocytes)

阿米巴(cysts)\丝虫(microfilaria)蛔、鞭、钩、蛲、猪牛带(eggs)

（2）动物（病）：弓形虫

(3)人和动物利什曼隐孢子虫血吸虫华支睾吸虫姜片虫肺吸虫《人体寄生虫学》常用名词恶性疟原虫P.falciparum三日疟原虫P.malariae卵形疟原虫P.ovale红细胞外期exoerythrocyticstage红细胞内期erythrocyticstage环状体ringform裂殖体schizoite配子体gametocyte子孢子sporozoite刚地弓形虫Toxoplasmagondii结肠小袋纤毛虫Balantidiumcoli医学昆虫学medicalentomology节肢动物（门）Arthropod(a)蛛形纲Arachnida昆虫纲Insecta若虫nymph蛹pupa全变态completemetamorphosis不全变态incompletemetamorphosis蚊mosquito按蚊属Anopheles

库蚊属Culex

伊蚊属Aedes

白蛉sandfly蝇fly蚤flea虱louse臭虫bedbug蜱tick螨mite革螨gamasidmite恙螨redmite疥螨sarcopticmite毛囊蠕形螨demodexfolliculorum皮脂蠕形螨D.brevis

A．土壤：蛔虫卵→感染期卵

钩虫卵→感染期蚴

B．水：暴发流行阿米巴包囊

血吸虫尾蚴

C．食物：吃者患病

蔬菜、淡水鱼、虾、溪蟹、猪肉(绦虫、旋毛虫、弓形虫）

食物源性寄生虫病food-borneparasitosis：螺、蛇、野猪

D．节肢动物：地区性、季节性

生物性传播：蚊、白蛉

机械性传播：蝇、蜚蠊

E．人体直接传播：散发

阴道毛滴虫、疥螨、阴虱

F.空气：肺孢子虫、蛲虫传播途径：感染期：infectivestage定义：能使人感染的阶段

种类：包囊(cyst)、卵囊(oocyst)、囊包(cystwithlarva)子孢子(sporozoite)、滋养体(trophozoite)、鞭毛体(flagellate)

囊蚴(metacercaria)、尾蚴(cercaria)囊尾蚴(Bladderworm/cysticerus)感染期卵(infectiveegg)、感染期幼虫(infectivelarva)易感人群大部分寄生虫仅在限定的宿主范围内发育，即寄生虫有不同的宿主特异性。二.带虫者、慢性感染和隐性感染

1．带虫者carrier:

阿米巴、疟疾、丝虫

流行病学的意义

2．慢性感染chronicinfection：虫少，症状轻，未经治疗（血吸虫）

3．隐性感染suppressiveinfection：

没有明显的临床表现，又不能检出病原体

机会致病寄生虫——肺孢子虫一.幼虫移行症和异位寄生

1．幼虫移行症(Larvamigration)

皮肤（cutaneous