软膏剂制备工艺操作

第十章软膏剂制备工艺操作教学内容：第一节 概述其次节 作第三节 软膏剂灌封工艺操作教学重点：1. 软膏剂的概念与分类软膏剂的配制工艺治理要点与质量掌握关键点质量掌握关键点教学难点: 软膏剂的配制工艺治理要点与质量掌握关键点技能目标: 能独立完成软膏剂制备工艺流程第一节 概述包油型乳化剂〔钠皂、三乙醇胺皂类、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类等〕和油包水型乳化剂〔钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇等。稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不溶化，粘稠度随季节变化应很小。除另有规25℃以下贮存，不得冷冻。软膏剂的制备流程如以下图：原料原料基质称量、配制预处理内包材灌封缓冲外包材外包装检验入库图10-1 软膏剂制备工艺流程图注：虚线框内代表30万级或以上干净生产区域物料：工序：检验：入库：其次节 软膏剂的配制工艺操作一、实训目标把握软膏剂配制岗位操作法把握软膏剂配制生产工艺治理要点及质量掌握要点把握ZJR、TZGZ真空乳化搅拌机的标准操作规程把握ZJR、TZGZ真空乳化搅拌机的清洁、保养标准操作规程二、实训适用岗位本工艺操作适用于软膏剂配制工、软膏剂质量检查工。〔一〕软膏剂配制工工种定义：软膏剂配制工是将药物或中药材有效成分提取物与适宜的外用和眼用的半固体制剂的操作人员。适用范围：软膏剂配制操作、搅拌机清洁维护、质量自检〔二〕软膏剂质量检查工工种定义：软膏剂质量检查工是指从事软膏剂生产全过程的各工序质量掌握点的现场监视和对规定的质量指标进展检查、判定的操作人员。适用范围：软膏剂生产全过程的质量监视〔工艺治理、QA〕〔三〕软膏剂配制主要设备ZJR型真空乳化机ZJR型真空乳化机可用于软膏剂的加热、溶解、乳化，整套设备包括油相锅、水相锅、乳化锅、真空泵和掌握系统。可搅拌、乳化高粘度物料。加料及出料都可用真空泵完成，操作简便。机器由不锈钢制造，清洗便利。TZGZ系列真空乳化搅拌机ZJR型真空乳化搅拌机〔10-2〕可用于软膏剂的加热、溶解、均质乳化，本机组主要由预处理锅、主锅、真空泵、液压、电器掌握系统等组成，均质搅拌承受变频无极调速，加热承受电热和蒸汽加热两种，乳化快，操作便利。三、实训设备ZJR型真空乳化搅拌机四、实训内容〔一〕岗位职责和岗位操作法软膏剂配制岗位职责严格执行《软膏剂配制岗负责软膏剂配制所用设备发生。

图10-2 TZGZ系列真空乳化搅拌机严格执行生产指令，保证软膏剂配制全部物料名称、数量、规格、质量准确无误，软膏剂质量达规定质量要求。自觉遵守工艺纪律，保证软膏剂配制岗位不发生混药、错药或对药品造成污染，觉察偏差准时上报。认真照实填好生产记录，做到字迹清楚、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺当进入下道工序。工作完毕或更换品种时应准时做好清洁卫生并按有关SOP进展清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清楚明白。软膏剂配制岗位操作法生产前预备QA合格证，方可进入下一步操作；②标牌，并对设备状况进展检查，确证设备正常，方可使用；10分钟；75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用具进展消毒；批号、规格、数量、质量无误后，进展下一步操作；门，翻开真空泵冷却水阀门；配制操作70℃。待油相开头熔化时，开动搅拌至完全熔化；②配制水相将水相基质投入处方量的纯化水中，加热搅拌，使溶解完全；③乳化保持上述油相、水相的温度，将油相、水相通过带过滤网的管路压入乳化锅中，启动搅拌器、真空泵、加热装置。乳化完全后，降温，停顿搅拌，真空静置；24小时后，称重，送至灌封工序。生产完毕QA记录10-1、10-2。〔二〕生产工艺治理要点一般软膏剂的配制操作室干净度要求不低于30伤的软膏剂制备的暴露工序操作室干净度要求不低于10万级；室内相对室外呈18～2645％～65％；与药品直接接触的设备外表光滑，平坦、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学反响或吸附所加工的药品；使用前检查各管路、连接是否无泄漏，确定夹套内有足够量水时才能开启加热；油相熔化后才能开启搅拌，搅拌完成后要真空保温贮存；一般状况下油相、水相应用100目筛过滤后混合；生产过程中全部物料均应有明显的标示，防止发生混药、混批。〔三〕质量掌握关键点外观；混悬型软膏必需掌握粒度；粘稠度。〔四〕真空乳化搅拌机标准操作规程ZJR-5型真空均质乳化机标准操作规程开机前预备工作开机操作热快完成时，开动搅拌器，使物料混合均匀；-0.05MPa时，开启水相阀门，待水相吸进一半时，关闭水相阀门；⑤开动乳化头10度达-0.05MPa时，关闭真空系统。开启夹套阀门，在夹套内通冷却水冷却；开启压缩空气排出物料；真空均质乳化机清洁标准操作规程油相罐的清洁②往油相罐参加1/3罐容积的热水，浸泡、搅拌、冲洗5分钟，排解污等处〔尤其留意罐底放料口的清洗，直至无可见残留物；管内壁，然后倒出污水后再参加纯化水重复操作2次直至排水澄清、无异物；2次；⑤用75%乙醇溶液认真擦拭油相罐内部和罐盖，消毒后将油相罐盖好；1平方米清洗一次。乳化罐的清洁间，用热水清洗至无可见残留物。②〔水面高出乳化头10c乳化5分钟，排出污水，重复操作1次。罐内参加适量热水和洗洁精，用毛刷刷洗罐盖、罐壁、搅拌器、乳化头2-3遍，排出污水，再用纯化水冲洗约10分钟直至无可见异物。2次。④用75%乙醇溶液擦拭罐内外表、罐盖和搅拌进展消毒。净罐底部的阀门及相连电线套管、水管等处死角。毛巾应单向擦拭，并每擦约1平方米清洗一次。⑦在连续生产时每周至少一次在生产间隔时用5%甲酚皂或0.2%洁尔灭擦试设备底部和电控柜。清洁后关好开关、各处进水的阀门。每批生产完毕后按上述清洁方法进展清洁。清洁。真空均质乳化机维护保养乳化锅内没有物料时严禁开动乳化头，以免空转损坏；常常检查液体过滤器滤网是否完好并常常清洗，以免杂质进入乳化锅内，确保乳化头正常运行；〔五〕常见故障及排解〔10-3〕表10-3 软膏剂配制设备常见故障及排解方法故障现象故障现象可能缘由解决方法乳化锅内物料沸腾真空度过高降低真空度乳化头卡死物料过稠关闭电源，检修乳化头，根据故障缘由重处理物料真空度不能到达要求机械密封老化或阀门未关严检查机器的机械密封及各阀门，重关严或更换失效部件〔六〕质量推断外观应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏不得有油水分别及胀气现象；粒度混悬型软膏剂取适量的供试品，涂成薄层，薄层面积相当于盖〔中国药典2023版附录IXE第一法〕检查，均不得检出大于180μm的粒子；粘稠度软膏剂应具有适当的粘稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不溶化，粘稠度随季节变化应很小。五、常见问题及处理方法主药含量低某些药物在高温下会分解，软膏剂配制时需要依据主药理化性质掌握油、水相加热温度，以防止由于温度过高引起药物分解。主药含量均匀度不好或水相混合，或先将主药溶于与少量基质混匀，再加至大量的基质中。粒度过大不溶性的固体物料，应先磨成细粉，过100～120目筛，再与基质混合，以避开成品中药物粒度过大。七、思考题第三节 软膏剂灌封工艺操作一、实训目标把握软膏剂灌封岗位操作法把握软膏剂灌封生产工艺治理要点及质量掌握要点GZC40型、B·GF-40软膏灌封机的标准操作规程软膏灌封机的清洁、保养标准操作规程二、实训适用岗位本工艺操作适用于软膏剂灌封工、软膏剂灌封质量检查工。〔一〕软膏剂灌封工工种定义：软膏剂灌封工是将制备合格的软膏，使用软膏灌封机等专符合药典要求的软膏剂的操作人员。适用范围：软膏剂灌封操作、灌封机清洁维护、质量自检〔二〕软膏剂灌封质量检查工工种定义：软膏剂灌封质量检查工是指从事软膏剂灌封生产全过程的各工序质量掌握点的现场监视和对规定的质量指标进展检查、判定的操作人员。适用范围：制剂全过程的质量监视〔工艺治理、QA〕〔三〕软膏剂灌封主要设备GZC40全自动软膏灌封机GZC40全自动超声波软膏灌封机是一种功能齐全的软膏灌封机。从自动装和封尾，并有温控及搅拌等关心功能。B·GFW-40型自动灌装封尾机种塑料软管和铝塑复合软管的灌装、封尾、切尾及日期打印，机器运转由程序掌握，封尾外观美观，整齐，封合牢度高，协作各种不同规三、实训设备四、实训内容〔一〕岗位职责和岗位操作法软膏剂灌封岗位职责〔1〕

负责软膏剂灌封所用设备的安全使用及日常保养，防止生产事故发生。严格执行生产指令，保证软膏剂灌封全部物料名称、数量、规格、质量准确无误、软膏剂灌封质量达规定质量要求。自觉遵守工艺纪律，保证软膏剂灌封岗位不发生混药、错药或对药品造成污染，觉察偏差准时上报。认真照实填好生产记录，做到字迹清楚、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺当进入下道工序。工作完毕或更换品种时应准时做好清洁卫生并按有关SOP进展清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清楚明白。灌封岗位操作法生产前预备QA合格证，方可进入下一步操作；②标牌，并对设备状况进展检查，确证设备正常，方可使用；2/3，润滑油涂抹阀杆和导轴；⑤用75%乙醇溶液对贮料罐、喷头、活塞、连接收等进展消毒后按从下到上的挨次安装，安装计量泵时方向要准确、扭紧，紧固螺母时用力要适宜；无异物，管帽与管嘴协作；检查合格后装机；光标位置和批号；灌封操作②加料将料液加满贮料罐，盖上盖子，生产中当贮料罐内料液缺乏贮1/3时，必需进展加料；③灌封操作开启灌封机总电源开关；设定每小时产量、是否注药等参数，按“送管”开头进空管，通过点动设定装量合格并确认设备无特别后，正常10分钟检查一次密封口、批号、装量。清场QA人员检查合格，发清场合格证，填写清场记录〔表10-。记录10-4。〔二〕生产工艺治理要点3010万级。室内相对室外呈正压，温度18－26℃、相对湿度45％－65％。2．与药品直接接触的设备外表光滑，平坦、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学反响或吸附所加工的药品。在进展开动灌封机前应手动试机，确保运转无误再开机。每隔肯定时间应检测装量、外观及密封性。生产过程中全部物料均应有明显的标示，防止发生混药、混批。〔三〕质量掌握关键点密封性；软管外观；装量。〔四〕软膏灌封机标准操作规程B·GFW-40型自动灌装封尾机标准操作规程检查气源是否正常，在传动部位导杆上涂抹适量润滑油，在油雾器中注入干净透亮油；180℃左右；将“自动手动”旋钮旋至“手动”位置，按下各点动按钮，检查各工位是否正常工作；接通电源、气源，将电源旋至“开”位置，将模式旋钮旋至“自动”位置，将加热开关旋至“开”位置；按下“启动”按钮，机器开头进入自开工作状态，观看各工位工作是否协调全都；将物料倒入料筒中，用料勺接在出料口上，会有料排出，待空气排尽后，插管试灌，称重后，调整装量；将管插入管座，按下启动按钮，观看加热位置、切尾状况，依据封尾状况对转盘高度、切尾刀、加热温度在生产中进展微调；生产完毕后关闭电源、气源。软膏灌封机清洁标准操作规程、搅拌器、贮料罐、计量泵、循环泵等；贮料罐、搅拌器的清洁1/35分钟，排解污水，按以上方法重复1-2次直至无肉眼可见残留物；水冲洗两遍；2分钟；④用75%乙醇溶液擦拭贮料罐壁和搅拌器进展消毒，晾干后，送至称量间存放。计量泵、循环泵、连接收的清洁〔应拆下计量泵及活塞各部位的垫圈，垫圈用纯化水冲洗；计量泵、循环泵、连接收拆开后放入装有热水的桶内浸泡5分钟〔留意应浸没毛刷擦洗，活塞上的凹槽、小孔用毛刷擦洗直至无可见残留物。2次。2分钟，然后排放纯化水。④用75%清洗干净的垫圈擦干后用小的密封袋密封后定置存放。灌封机外表的清洁“夹子”以及底板上的清洁，有机玻璃用纯化水、毛巾擦净。清洁后，关好电源开关及空压进气阀门；每批生产完毕后按上述清洁方法进展清洁；清洁。软膏灌封机维护保养料阀的锥形阀体是周密部件，一旦拆下重装上，必需重检查其密封度；料缸底部的计量电机导杆应常常涂抹润滑油，以保持敏捷；料缸气缸下部的螺杆应抹入足量的润滑脂，起润滑和密封作用；〔五〕常见故障及排解〔10-6〕表10－6 软膏灌封机常见故障及排解故障现象产品装量差异大封合不牢封合尾部外观不美观

可能缘由物料搅拌不均匀；有明显气泡；料筒中物料高度变化大封合时间过短加热温度过低气压过低加热带与封合带高度不全都1．加热部位夹合过紧封合温度过高加热封合切尾工位高度不全都

解决方法将物料搅拌均匀后再参加料斗；用抽真空等方法排出气泡；保持料斗中物料高度全都，并不能少于容积的1/4适当延长加热时间适当调高加热温度气压调到规定值调整加热带与封合带高度调整加热头夹合间隙适当降低加热温度，延长加热时间调整工位高度〔六〕质量评价密封性密封合格率应到达100%；2．管外观光标位置准确，批号清楚正确、文字对