制药设备清洁验证方案（通用版）

制药设备清洁验证方案（最新通用版）设备名称:型号：编号：XXXX制药公司20XX年XX月

验证组主要成员及其职责职务姓名部门职责组长XX质管部负责验证方案及报告的批准小组长XX质管部QA负责方案及报告审核，审核相关文件XX生产技术部组织方案实施，审核相关文件XX动力设备部负责方案及报告审核成员XX检验科主任负责验证的相关检验及复核，审核相关文件XX检验科检验员参与方案实施，理化检测XX检验科检验员参与方案实施，微生物检测XX检验科检验员参与方案实施，微生物检测XX动力设备部方案起草、参与方案实施XX动力设备部方案起草、参与方案实施目录一、验证概述二、验证目的三、验证依据四、验证范围五、验证时间计划六、验证条件审查1、人员培训确认2、文件确认3、仪器仪表确认4、设备清洁情况确认七、检测项目及接受标准八、验证实施1、待清洁时间验证2、设备清洁时间间隔（清洁有效期）验证3、取样计划4、取样方法及注意事项5、检测步骤目测检测活性组分残留量检测3清洁剂残留量检测4清洁后微生物限度检测548小时及72小时清洁有效期测试清洁验证通过标准九、变更与偏差控制十、再验证计划及周期十一、附件一、验证概述根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。为评价XX型号冲剂XX设备（编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证。二、验证目的设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。三、验证依据1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）2《药品GMP指南》3《验证管理制度》4《清洁验证管理制度》四、验证范围.范围：本验证方案适用于XX型号冲剂XX设备（编号：XX）的清洁验证。.选择产品：以常年生产、产量较大的XX产品为验证产品，使用XX型号冲剂XX设备进行药品压块生产，待生产结束后，按清洁规程清洁XX型号冲剂XX设备。五、验证时间计划验证计划于20XX年8月24日起至20于年9月1—日实施。六、验证条件审查1人员培训确认姓名区位培训情况XX质量管理负责人□已培训1口未培训XX质管部部长□已培训口未培训XX生产技术部部长口已培训【口未培训XX动力设备部部长□已培训口未培训

李静综合二车间主任口已培训口未培训XX检验科主任□已培训口未培训XX检验科检验员□已培训口未培训XX检验科检验员□已培训口未培训XX检验科检验员□已培训口未培训XX动力设备部技术员□已培训□未培训XX动力设备部技术员□已培训□未培训XXX压块操作工□已培训口未培训XXX压块操作工□已培训口未培训检查人：日期：复核人：日期：2文件确认文件名称文件编号检查结果《XX型号冲剂XX设备操作与维护保养标准规程》XXX口有口没有《XX型号冲剂XX设备清洁标准规程》XXX口有口没有《紫外分光光度法标准操作规程》XXX口有口没有《微生物限度检查法标准操作规程》XXX口有口没有检查人：日期：复核人：日期：3仪器及仪表确认仪器名称仪器编号校验情况紫外可见分光光度仪XXX口合格口不合格生化培养箱XXX口合格口不合格生化培养箱XXX口合格口不合格检查人：日期：复核人：日期：4.设备清洁情况确认序号检查确认内容检查要求检查结果1XX型号冲剂XX设备（编号：XX）应按《XX型号冲剂XX设备清洁标准规程》（XXX）进行清洁是口否口检查人：日期：复核人：日期：七、检测项目及接受标准1.待每批产品生产结束后，按规定的清洁规程清洗设备，按检测项目进行取样、检测。目检设备内外应光滑洁净无可见残留物，无残留气味。2.设备清洁检测项目及可接受标准：序号项目指标检测方法1残留物无可见残留痕迹目测检查法2活性组分残留量以纯化水为对照，残留量W0.03abs紫外分光光度法标准操作规程3微生物棉签擦拭法需养菌总数W50CFU/25cm2微生物限度检查法标准操作规程八、验证实施.待清洁时间验证在验证三批次产品生产结束后，设备待清洁时间不同，根据清洁效果确认待清洁时间。第一批立即清洁；第二批待清洁时间为2小时；第三批待清洁时间为4小时。.设备清洁时间间隔（清洁有效期）验证第三批生产结束清洁后应分别在48小时、72小时，对XX型号冲剂XX设备内部，在较难清洁部位（刮料器、料斗、冲头、余料出口）用棉签擦拭法取样检测微生物限度，但是所有擦拭位置不得重复。若检测结果超过50CFU/25cm2,则需重新确认清洁有效期。3取样计划取样计划取样时间取样点取样量检测项目第1、2、3批取样生产结束清洁后检查、取样刮料器、料斗、冲头、余料出口各1残留物刮料器、料斗、冲头、余料出口各31.活性组分残留量各42.微生物第3批取样设备清洁合格后48小时刮料器、料斗、冲头、余料出口各4微生物设备清洁合格后72小时各4微生物4.取样方法及注意事项.1活性组分残留量检测取样方法：用洁净无菌的棉签擦拭设备与药物直接接触部位在25cli?倍数区域面积，每个取样点共擦拭取样100cm?的面积(25cm2X4=100cm2),擦拭完成后将棉签放入1000ml纯化水中搅匀，将棉签取出后用剩下的水做供试品，纯化水做对照品，按紫外分光光度法分析检测。.2微生物擦拭取样方法：对棉签进行消毒灭菌，用棉签在无菌生理盐水中湿润，按上述取样部位取点擦拭，每个点用4个棉签擦拭取样(每个棉签擦拭25cm2的面积)，每个取样点共擦拭取样100cm?的面积(25cm2X4=100cm2)o并计算结果。棉签擦拭取样示意图棉签移动方向5检测步骤5.1目测检查设备按清洁标准操作规程清洁后，检验人员戴上洁净胶手套，用一团洁净无菌的脱脂棉擦拭设备内部与药物直接接触的部位，先目测检查脱脂棉是否有肉眼可见的污迹，如有污迹,可直接判定清洁不合格终止下步检测项目，同时车间必须找出造成清洁工作失败的原因，并向QA提出纠正措施的方案以供决策。其检查结果记录于《XX型号冲剂XX设备残留物检查》(验证记录1)5.2活性组分残留量检测5.2.1对照品：取合格纯化水作为对照品。5.2.2活性组分残留量标准：采用紫外分光光度法分析，取上述样品和对照品，在波长220nm>230nm>250nm、290nm处分别测定,若检测结果WO.03abs,即为清洗合格。活性组分残留量的检测结果记录于《XX型号冲剂XX设备活性组分残留量》（验证记录2）5.3清洁剂残留量检测本设备进行药品提取生产，在生产结束后，设备内部只需用纯化水擦拭，无需使用清洁剂清洗，故不用做清洁剂残留量检测。5.4清洁后微生物限度检测微生物限度检测：将擦拭取样法得到的棉签放入装有10ml无菌氯化钠蛋白陈缓冲液中,混匀取样两份，每份1mL经薄膜过滤法处理，将过滤膜分别贴于提前倾注有TSA琼脂培养基平皿上，平皿倒置于30-35℃培养箱中，培养观察菌落数。并计算结果。微生物限度检测结果记录于《微生物限度检测》（验证记录3）5.548小时及72小时清洁有效期测试第三批生产结束对设备清洁后48小时及72小时，应分别在XX型号冲剂XX设备的刮料器、料斗、冲头、余料出口，用棉签擦拭法检测微生物限度。检测结果见（验证记录4）6.清洁验证通过标准必须进行3批连续的验证工作，如所有的分析结果符合预定的指标要求，方可据此认为清洁