抗菌药物应用的原则与指征课件

抗菌药物应用的原则与指征华中科技大学同济医学院附属同济医院申正义抗菌药物应用的原则与指征24604抗菌药物的发现与发展1929AlexanderFleming发现青霉素1940Florey&.Chain分离提纯青霉素G成功，使其成为全身应用的抗生素应用于临床1940-50从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素1953Neuton&Abraham发现头孢菌素C，对青霉素酶稳定1959Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核，6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功抗菌药物应用的原则与指征2460460年代半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素80年代头孢菌素发展到第三代，新型β-内酰胺类出现，喹诺酮类抗菌药崛起80年代后期至90年代中后期对细菌耐药机制研究不断深入，针对耐药机制开发新品种，主攻方向中仍为β-内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。头孢菌素发展到第四代，90年代上市与正在研究的新的β-内酰胺类抗生素主要集中在头孢烯类，碳青霉烯类，β-内酰胺酶抑制剂，口服高效头孢菌素等。氟喹诺酮类新品种的开发，侧重在扩大抗菌谱，改变药代动力学特点与降低不良反应抗菌药物应用的原则与指征24604

临床上常用的抗菌药物百余种，不合理的应用，导致细菌耐药性、治疗失败、不良反应增多，其中细菌耐药和耐药菌感染的传播，对医院和社区环境造成严重危害。抗菌药物应用的原则与指征24604抗菌药物使用率—我国实际使用率三级医院70%

二级医院80%

一级医院90%—WHO最新统计资料我国住院患者抗生素使用率为80%，这高于30%的国际水准《抗菌药物临床应用指导原则》出台背景抗菌药物应用的原则与指征24604抗菌药物的销售额

—2002年7月～2003年6月上海、北京、广州、杭州、南京武汉医院针剂抗生素销售额为37亿元

—全国针剂抗生素销售额每年117亿元

—仅应用第三代头孢菌素每年7亿元抗菌药物不良反应

—我国每年20万人死于药品不良反应，8万人死于抗生素（40%）

—我国每年3万聋哑儿童，95%以上为氨基苷类所致抗菌药物应用的原则与指征24604抗菌药物耐药性严重

—甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）70%。甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）80%

居全球前列

—红霉素耐药肺炎链球菌70%以上全球前列

—喹诺酮类耐药大肠埃希菌60%全球首位

—产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌40%—耐亚胺培南铜绿假单胞菌20%~30%—泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌出现

抗菌药物应用的原则与指征24604资源有限，研发费用昂贵一种抗菌新药研发费用10亿美元以上，周期10年，而一代耐药菌产生只要2年抗菌药物应用的原则与指征24604抗菌药品种多，商品名更多

—阿奇霉素：搏抗、希舒美、因培康、澳立平、舒美特、德宝生、瑞奇、派奇、力禾、齐迈宁、明齐欣、欣皮特、维宏、抒罗康、开奇、奇宏、安美欣、齐诺、雅瑞、泽其、依匹特、孚新、芙琪星、维洛、爱米琦、蒲乐齐、君迪、派芬、欣匹特、奇美力、天琪、圣诺灵、再奇、奇利、赛乐欣、寄宏、奇隆迈、丽珠奇乐、费舒美、其仙、泰力特、顺蜂康奇、赛奇、洛奇、通达霉素、赛金沙抗菌药物应用的原则与指征24604

—左氧氟沙星：可乐必妥、优素劲、乐朗、金诺乐曼、奥维丽、刻定、田沙威、安理莱、莱美兴、诺普伦、维沙欣、左利欣、沙严隆、优普罗康、西普克定、清康、来弗斯、廉素、裕力兴、天力达、泉盈、迪诺新、强普信、瑞科沙、来立信、来沃莘、一品、达芬泰星、利复星、京必妥新、恒奥、希普克定、妥必速、左克、左福欣、天福欣、帅威、名力爽、彼妥、金裕星、爱信、同林、丽珠强派、德宁、左福康抗菌药物应用的原则与指征24604抗菌药物使用的主要问题

1.使用无指征或指征不强

2.不注意患者的生理、病理状况

3.不合理的预防性使用、局部使用、联合使用

4.习惯于“传统”处方

5.品种的选择问题

6.给药方案问题

7.忽视配伍禁忌和药物的交互作用

8.商业因素及其他抗菌药物应用的原则与指征24604抗感染药物（anti-infectiveagents）

用以治疗各种病原体（病毒、细菌、真菌、衣原体、克原体、立克次体、原虫、蠕虫等）所致感染的药物。抗微生物药物（anti-microbialagents）不含抗蠕虫药物的抗感染药物。抗生素（antibiotics）对某些微生物有杀灭、抑制作用的微生物产物名词浅释抗菌药物应用的原则与指征24604抗菌药物（antibacterialagents）指具有杀菌或抑菌活性的各种抗生素和化学合成药物化学治疗（化疗，chemotherapy）具有化学结构的药物，应用于临床上抗微生物治疗和抗肿瘤治疗抗菌药物应用的原则与指征24604●

抗菌药物应用指征

—

临床诊断为细菌感染或确诊为细菌感染

—临床诊断为真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、立克体、螺旋体、军团病、原虫等感染抗菌药物应用的原则与指征24604●

尽早确立感染病原菌及药物敏感性

—

提高标本送检率、标本合格率、重复送检率

—

提高送检标本阳性率、鉴定水平、报告准确可靠的药敏结果抗菌药物应用的原则与指征24604

掌握致病菌谱及耐药动向

—

金黄色葡萄球菌与凝固酶阴性葡萄球菌产酶株与甲氧西林耐药葡萄球菌（MethicillinResistantStaphylococcus，MRS）

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)

甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)抗菌药物应用的原则与指征24604

—

肠杆菌科细菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶

（extendedspectrumbeta-lactamases,ESBLs）肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属等

—非发酵菌铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌药物应用的原则与指征24604●

常用抗菌药物的抗菌作用特点与注意事项一、青霉素类杀菌、低毒、广谱、价廉

1.青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V溶血性链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌肠球菌消化球菌消化链球菌等

抗菌药物应用的原则与指征24604白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等抗菌药物应用的原则与指征24604

2.耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等用于产青霉素酶的葡萄球菌感染

3.广谱青霉素药理特点（1）氨苄西林、阿莫西林对革兰阳性球菌：上述各类链球菌部分革兰阴性杆菌：流感杆菌沙门菌属大肠埃希菌（耐药株>85%）

抗菌药物应用的原则与指征24604（2）哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林

铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌革兰阳性球菌抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项询问过敏史及做青霉素皮试发生过敏性休克就地抢救大剂量可引起青霉素脑病不作鞘内注射青霉素钾盐不可快速静注抗菌药物应用的原则与指征24604二、头孢菌素类第一代头孢菌素品种：头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等药理特点：1.对革兰阳性球菌（除外MRS、肠球菌）有良好作用，如MSS、溶血性链球菌、肺炎链球菌；

2.对革兰阴性杆菌作用差：流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌；

抗菌药物应用的原则与指征24604

3.头孢唑林常用于预防手术切口感染；

4.对β-内酰胺酶不稳定；

5.不能透过血脑屏障；

6.有一定肾毒性。抗菌药物应用的原则与指征24604第二代头孢菌素品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等药理特点：1.对革兰阳性球菌同第一代；

2.对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代；

3.对β-内酰胺酶稳定性增加；

4.头孢呋新透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎；

5.用于预防手术切口感染

6.肾毒性低。抗菌药物应用的原则与指征24604第三代头孢菌素品种：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪等药理特点：1.对革兰阳性球菌作用较第一、二代头孢弱；

2.对革兰阴性杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大；

3.头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用；

4.对β-内酰胺酶稳定；

5.部分透过血脑屏障；

6.无肾毒性。抗菌药物应用的原则与指征24604第四代头孢菌素品种：头孢吡肟、头孢匹罗药理特点：1.抗菌谱和适应症同第三代头孢；

2.对肠杆菌科中的肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属及不动杆菌属的作用增强；

3.对超广谱酶（ESBLs）仍不稳定；

4.可透过血脑屏障（头孢匹罗）抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项1.有过敏史及青霉素过敏性休克史禁用；2.本类药从肾脏排泄，肾功能不全调整剂量；3.氨基糖苷类和第一代合用可能加重肾损害；4.头孢哌酮可导致低凝血酶原血症，用维生素K预防出血。抗菌药物应用的原则与指征24604三、其他β内酰胺类头霉素类品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等药理特点：1.抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同；

2.对肠杆菌科ESBLs株有效；

3.对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效；

4.对铜绿假单胞菌耐药；

5.适宜于外科，妇产科手术预防用药。抗菌药物应用的原则与指征24604碳青霉烯类品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等药理特点：1.抗菌谱极广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有较强作用。

2.对产ESBLs株及持续高产AMPC酶株有效；适应证：1.多种耐药革兰阴性杆菌感染；

2.复数菌感染；

3.需氧和厌氧混合感染；

4.病原菌未明的免疫缺陷者感染。抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项不用于治疗轻症感染和预防性用药；亚胺培南不适用于中枢神经系统感染。抗菌药物应用的原则与指征24604单环β-内酰胺类品种：氨曲南药理特点：1.对革兰阴性杆菌的作用强；

2.对革兰阳性球菌无效；

3.过敏反应少；

4.二重感染少；抗菌药物应用的原则与指征24604

β-内酰胺酶抑制剂品种：舒巴坦、克拉维酸、三唑巴坦药理特点：本身抗菌活性差，与不耐酶抗菌药合用发挥抗菌作用复合剂：氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦替卡西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦后三种对铜绿假单胞菌及其他假单胞菌属有效抗菌药物应用的原则与指征24604阿莫西林/克拉维酸用于产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌及MSSA；氨苄西林/舒巴坦同阿莫西林/克拉维酸；头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦用于产β内酰胺酶的肠杆菌科细菌，铜绿假单孢菌和拟杆菌属厌氧菌。抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项青霉素皮试及询问过敏史；肾功能不全时应调整用量；本类药物不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西林/三唑巴坦也不推荐在儿童患者应用。抗菌药物应用的原则与指征24604二、氟喹诺酮类品种：萘啶酸、吡哌酸诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星、曲伐沙星、莫西沙星、加替沙星等。药理特点：1.抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强；

2.体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高；

3.细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、支原体、衣原体等作用良好；

4.半衰期较长，每日给药次数少；

抗菌药物应用的原则与指征24604

1.

孕妇、儿童及哺乳期避免应用本类药；

2.耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是MRSA、铜绿假单胞菌等；

3.交叉耐药严重;4.可能引起过敏反应、心电图QT间期延长及严重中枢神经系统不反应（抽搐、神志改变等）。注意事项抗菌药物应用的原则与指征24604第一代第二代第三代第四代代表药物荼啶酸氧氟沙星帕珠沙星曲伐沙星吡哌酸环丙沙星司帕沙星莫西沙星抗菌谱革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌为主革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阳性球菌革兰阳性球菌厌氧菌应用范围尿路与肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染

8.氟喹诺酮类药物的新分类方法抗菌药物应用的原则与指征24604三、大环内酯类品种：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等新品种：阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、地红霉素等药物特点：1.抗菌谱与青霉素相似，是青霉素过敏患者的替代药物；

2.对支原体、衣原体、军团菌有良好作用；

3.新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，吸收完全，消化道反应少，半衰期长，有抗生素后效应；

抗菌药物应用的原则与指征246044.对细菌生物膜有抑制与破坏作用；5.目前认为是社区肺炎的第一选择。6.红霉素酯化物包括依托红霉素（即无味红霉素）和红霉素琥珀酸乙酯（即琥乙红霉素）易发生肝毒性，肝功能减退者不宜应用抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项孕妇及肝病患者不宜用红霉素酯化物；哺乳期患者用药应暂停哺乳；不宜与特非那丁合用以免严重心律失常；红霉素针剂应先用注射用水溶解后，加入生理盐水或5％葡萄糖溶液中，浓度不宜超过0.1%~0.5%，缓慢静滴。抗菌药物应用的原则与指征24604四、氨基苷类品种：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、依替米星、异帕米星、阿司米星、链霉素等。药理特点：1.对革兰阴性杆菌有强大杀菌作用，包括肠杆菌科及假单胞菌属；

2.对葡萄球菌有一定作用，对溶血链球菌、肺炎链球菌作用差；

3.与β-内酰胺类联合呈协同作用，治疗严重感染；

4.具有抗菌药物后效应（PAE）。

抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项该类药物过敏者禁用；该类药物均有耳、肾毒性和神经肌肉阻滞作用；社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用；新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用，若有明确指征，应进行血药浓度监测；妊娠期应避免使用；哺乳期应避免使用或停止哺乳；不与其他类耳、肾毒性药物同用；庆大霉素耐药株近年增多。抗菌药物应用的原则与指征24604

五、林可霉素类

品种：林可霉素、克林霉素药理特点：1.主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌及厌氧菌感染，特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎。

2.抗菌谱窄，对大多数革兰阳性菌及厌氧菌有良好抗菌活性；

3.在胆汁、骨与骨髓中浓度高，易透过胎盘进入胎儿循环；

4.林可霉素与克林霉素间有完全交叉耐药性，后者的抗菌作用较前者强4-8倍；

抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项1.

可引起伪膜性肠炎（3%）；2.该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合用；3.不推荐用于新生儿；4.妊娠期、哺乳期慎用；5.静脉缓慢滴注，不可静脉推注。抗菌药物应用的原则与指征24604

六、磷霉素品种：磷霉素钙（口服）、磷霉素钠（静注或静滴）药理特点：1.抗菌谱广，但作用不强（与β内酰胺类比较）。对葡萄球菌、肠杆菌科细菌及绿脓杆菌均有一定抗菌活性；

2.与其他抗菌药之间无交叉耐药性，无交叉过敏性；

3.体内分布广，可通过炎症脑膜；

4.不良反应轻，一般不影响治疗。抗菌药物应用的原则与指征24604七、多肽类

品种：万古霉素与去甲万古霉素药理特点：1.抗菌谱不广，但抗菌作用强，细菌不易产生耐药性；

2.用于严重革兰阳性球菌感染，特别是MRSA、

MRCNS、肠球菌及耐青霉素肺炎链球菌；

3.替考拉宁不良反应较万古霉素低，可为万古霉素替代药物。

4.体内分布广，可透过炎症脑膜；

5.可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠炎。抗菌药物应用的原则与指征24604HICPAC与CDC联合制定的万古霉素应用指证β-内酰胺类耐药革兰阳性球菌所致严重感染；β-内酰胺类严重过敏患者的严重革兰阳性菌感染；甲硝唑治疗无效的抗生素相关性肠炎或危及生命者；在MRS感染高发医疗机构，用以预防人工材料或装置手术，术前30min单剂，超过6h追加1剂，最多2剂。抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项具有耳、肾毒性，注意尿常规、肾功能及监测血药浓度；妊娠期应避免应用，哺乳期暂停哺乳；肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿、原有耳、肾疾病者，应根据肾功能调整剂量，同时监测血药浓度；不用于①预防用药；②MRSA带菌者；③粒细胞缺乏伴发热患者常规经验用药；④局部用药。抗菌药物应用的原则与指征24604八、氯霉素

药理特点：1.抗菌谱广，对多数革兰阴性与阳性菌、厌氧菌有良好抗菌活性；对支原体、衣原体，立克次体也有一定作用；

2.易透过血脑屏障，治疗敏感菌所致的化脑。

抗菌药物应用的原则与指征24604注意事项对造血系统有抑制作用；妊娠末期、产后一个月、哺乳妇女、新生儿、早产儿不宜应用；3.上感、咽痛、腹泻等不要轻易选用。抗菌药物应用的原则与指征24604

九、四环素类品种：四环素、二甲胺四环素、金霉素、土霉素、米诺环素、多西环素（强力霉素）。药理特点：1.近年来细菌（常见革兰阳性、阴性菌）耐药性趋于严重；

2.对立克次体、支原体、衣原体、霍乱弧菌、螺旋体及多种厌氧菌有良好作用；

3.嗜麦芽窄食单孢菌的敏感率较高。

4.不良反应较多，肝、肾功能不全不宜选用；

5.8岁以下儿童及孕妇避免使用。抗菌药物应用的原则与指征24604十、抗厌氧菌药品种：甲硝唑、替硝唑；氯霉素克林霉素头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、亚胺培南；青霉素G

大环内酯类抗菌药物应用的原则与指征24604甲硝唑抗菌特点：1.对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用；

2.用于治疗肠道及肠道外阿米巴病；

3.口服可用于伪膜性肠炎

4.能透过血脑屏障；

5.不良反应以消化道常见，尚可发生神经系统症状及过敏反应。抗菌药物应用的原则与指征24604十一、抗真菌药深部真菌感染药物的选用感染菌首选药物替代药物念珠菌属两性霉素B酮康唑、氟康唑、咪康唑两性霉素B+氟孢嘧啶隐球菌属两性霉素B氟康唑、咪康唑、酮康唑两性霉素B+氟孢嘧啶曲菌属两性霉素B无可靠替代药毛霉菌属两性霉素B无可靠替代药组织孢浆菌属两性霉素B酮康唑、伊曲康唑、氟康唑球孢子菌属两性霉素B酮康唑、伊曲康唑、氟康唑着色真菌氟孢嘧啶酮康唑、咪康唑等氟孢嘧啶+两性霉素B申克孢子丝菌碘剂（碘化钾）两性霉素B、酮康唑等皮炎芽生菌两性霉素B酮康唑、伊曲康唑等抗菌药物应用的原则与指征24604

两性霉素B1.几乎对所有真菌有活性，对细菌、病毒等无活性；

2.静滴过程中发生寒战、发热、头痛、呕吐、有时血压下降；

3.严密观察肝肾功能、血尿常规、血钾、心电图等；

4.新品种两性霉素B脂质体。抗菌药物应用的原则与指征24604两性霉素B含酯复合制剂种类两性霉素B脂质复合体（ABLC）两性霉素B胆固醇复合体（ABCD）两性霉素B脂质体（L-AmB）抗菌作用同两性霉素B适应证1.不能耐受两性霉素B的患者2.L-AmB还适用于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗抗菌药物应用的原则与指征24604氟康唑（大扶康）主要抗菌作用

1.对假丝酵母菌属中的白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌有效，对克柔假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌无效。

2.对多数新生隐球菌有抗菌作用。

3.对曲霉耐药。适应证主要用于治疗上述敏感菌的深部真菌病。抗菌药物应用的原则与指征24604伊曲康唑（Itraconazole）主要抗菌作用

1.对白假丝酵母菌、组织胞浆菌、曲霉、新生隐球菌均具有抗菌作用。

2.对克柔假丝酵母菌及其他假丝酵母菌的作用差异较大。适应证

1.适应于粒细胞缺乏患者怀疑真菌感染的经验治疗。

2.不能耐受两性霉素B或两性霉素B治疗无效的曲霉病。抗菌药物应用的原则与指征24604伏立康唑（Voriconazole）主要抗菌作用

1.对曲霉属有杀菌作用。

2.对假丝酵母菌属、隐球菌属优于氟康唑;对耐药的假丝酵母菌如克柔假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌和某些白假丝酵母菌有良好作用。适应证主要适应于治疗免疫功能减退患者威胁生命的感染。

抗菌药物应用的原则与指征24604卡泊芬净（Caspofungin）主要抗菌作用

1.对曲霉有良好抗菌作用。

2.对假丝酵母菌属有良好抗菌作用，优于氟康唑。

3.对新生隐球菌天然耐药。适应证主要用于粒细胞缺乏发烧患者的经验治疗。抗菌药物应用的原则与指征24604给药方案

抗菌药物后效应（PAE）指与抗菌药短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。抗菌药物应用的原则与指征24604

—给药间隔时间与浓度依赖性药物的区分特点与分类代表药物建议药方法时间依赖抗菌药（无PAE或很短）β-内酰胺类缩短间隔，尽量延长血药浓度超过MIC的时间浓度依赖性抗菌药（有较好的PAE）氨基糖苷类氟喹诺酮类提高血液浓度，延长投药间隔时间介于时间、浓度依赖之间（有一定PAE）万古霉素、大环内酯类等介于两者之间抗菌药物应用的原则与指征24604—给药途径首选口服给药胃肠道外给药者，应每天评估能否转换为口服胃肠外给药不良反应大、给药费时、药物成本高、器材花费大、暴露血液机会多抗菌药物应用的原则与指征24604—给药疗程

1.一般用药至体温、症状消退72～96h2.β溶血链球菌咽炎及扁桃体炎疗程10天

3.败血症、心内膜炎、化脑、伤寒、骨髓炎、深部真菌病、结核病等需长疗程。抗菌药物应用的原则与指征24604—妊娠期○对胎儿及母体均无明显影响：青霉素类、头孢菌素和磷霉素等○对胎儿和母体均有毒性作用者：氨基苷类、万古霉素避免应用○对胎儿有致畸或毒性者：喹诺酮类、四环素类应避免应用特殊生理、病理状态患者抗菌药物的应用抗菌药物应用的原则与指征24604—哺乳期○对乳儿有影响、在乳汁中浓度较高的抗菌药应暂停哺乳:

磺胺药、TMP、四环素类、氨基苷类等。○青霉素类与头孢菌素类在乳汁中浓度虽低，经消化道吸收率又低，但对乳儿仍具潜在影响，仍以暂时哺乳为妥。抗菌药物应用的原则与指征24604—新生儿○应避免应用毒性大、经肾脏排泄的氨基苷类、万古霉素及经肝脏代谢的氯霉素。○禁用影响生长的四环素类、喹诺铜类，可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺类和呋喃类○减量应用经肾脏排泄的安全有效的杀菌剂青霉素类、头孢菌素抗菌药物应用的原则与指征24604—小儿患者○有耳、肾毒性的氨基苷类、万古霉素应避免应用或慎用○四环素不可用于8岁以下，喹诺酮类避免用于18岁以下患者—老年患者○主要自肾排泄的青霉素类、头孢菌素类可用正常治疗量的2/3～1/2○宜选用毒性低并有杀菌作用的青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类，尽可能避免氨基苷类、万古霉素等毒性大的药物抗菌药物应用的原则与指征24604

—肾功能减退患者

主要选择经肝胆排泄或肝肾双重途径排泄、对肾脏无毒性的品种：

○大多数β内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类、多西环素；

○氟康唑、伊曲康唑；

○利福平、异烟肼、乙胺丁醇。抗菌药物应用的原则与指征24604肾功能损害程度肾功能试验正常值肾功能减退轻度中度重度内生肌酐清除率（ml/min）90～120>50～8010～50<10血肌酐（μmol/L）53～106133～177177～442>442血尿素氮（mmol/L）2.5～6.47.1～12.512.5～21.4>21.4血非蛋白氮（mmol/L）14.3～2528.6～42.842.8～71.4>71.4正常用量1/2～2/31/5～1/21/10～1/5抗菌药物应用的原则与指征24604—肝功能减退患者

主要选择经肾脏排泄或肝肾两途径排泄，对肝脏无毒性的品种：

β内酰胺类氨基苷类磷霉素万古霉素多粘菌素抗菌药物应用的原则与指征24604●

下列情况应控制或尽量避免应用

—皮肤和粘膜等局部应用新霉素、杆菌肽、莫匹罗星、磺胺醋酰钠供局部应用

○中枢神经系统感染鞘内给药○包裹性厚壁脓肿腔内给药

○眼科感染局部用药

○某些皮肤表层及口腔、阴道的粘膜可外用

抗菌药物应用的原则与指征24604○

气溶吸入抗菌药治疗价值有分歧，但适用于药物毒性大，不能耐受全身用药，如两性霉素B超声雾化辅以加压吸入。脓胸或厚壁肺脓肿，全身用药不满意。抗菌药物应用的原则与指征24604

—联合应用要有指征

1.

病原菌未明的严重感染

2.需氧与厌氧混合感染或2种以上的病原菌感染

3.单一杆菌药物不能控制的重症感染

4.长期治疗易发生耐药菌的感染

5.为毒性大的抗菌药物减少剂量抗菌药物应用的原则与指征24604—预防应用抗菌药物1.内科、儿科预防用药不宜常规预防用药：病毒感染（感冒、麻疹、水痘等）、昏迷、休克、中毒、心衰、肿瘤等。有一定效果的预防用药：风湿热复发、流脑、结核病、疟疾、菌尿症、肺孢子菌病、霍乱、脑脊液鼻漏等。抗菌药物应用的原则与指征24604预防用药感染发生率（%）用药未用药麻疹（482例）30.415脑干型脊髓灰质炎（126例）5316昏迷（46例）4320抗菌药物应用的原则与指征246042.外科手术预防用药

－目的○减少术后手术部位感染（Surgicalsiteinfections,SSIs）发生率切口感染（表浅与深部切口）器官或腔隙感染（胸腔、腹腔、脓肿形成）可能发生的全身感染抗菌药物应用的原则与指征24604—选择有效：覆盖手术部位的常见病原菌安全：不良反应少价格低抗菌药物应用的原则与指征24604—伤口类别

清洁手术只有在植入物手术及心脏、血管、脑部等手术才需使用抗生素。清洁—污染手术需要术前预防性应用抗生素；污染—脏手术需要治疗性应用抗生素；抗菌药物应用的原则与指征24604○清洁手术（头颈、胸腹壁及四肢手术）病原菌：主要为葡萄球菌抗菌药：

1.第一代头孢菌素，头孢唑啉最常用

2.第二代头孢菌素，头孢呋辛

3.甲氧西林耐药葡萄球菌（MRSA）高发区域，涉及重要脏器的手术，可选万古霉素抗菌药物应用的原则与指征24604○清洁-污染手术（腹部、盆腔手术）病原菌：需氧菌肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等）厌氧菌脆弱拟杆菌等抗菌药：

1.哌拉西林或庆大霉素+甲硝唑或克林霉素2.β内酰胺酶抑制剂合剂氨苄西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉维酸、头孢哌酮-舒巴坦

3.头霉素类头孢西丁头孢美唑

4.第三代头孢菌素抗菌药物应用的原则与指征24604—用药方法给药时间皮肤切开前60分钟内给药一般宜在全身麻醉开始诱导（或硬膜外麻醉穿刺）时，即切开皮肤前20~30分钟开始给药抗菌药物应用的原则与指征24604—给药次数○手术时间<2h，一次即可（指导原则）○手术时间>3h或手术时间超过药物的2个半衰期时，需再加1剂，使有效浓度覆盖手术全过程抗菌药物应用的原则与指征24604—预防用药持续时间○通常用药至术后24h（指导原则）○个别情况，如心血管手术延长至24～48h抗菌药物应用的原则与指征24604—外科预防用药常见错误○术后用药时间太长○未在术前60分钟内给药○手术时间超过3h未加给1剂药○选用药物不正确抗菌药物应用的原则与指征24604

美国CDC遵循四大原则（1）术前抗生素应用在有研究证据支持的手术种类上，或一旦发生脏器的SSI，则非常严重的手术种类。（2）抗生素应为安全、便宜的杀菌剂，且对手术中可能的污染菌应十分有效。（3）切开皮肤时，抗生素在血液及组织有足够的杀菌浓度。（4）整个手术过程均应保持抗生素的杀菌浓度。抗菌药物应用的原则与指征24604美国CDC抗生素选择头孢菌素类为最常用：（1）头孢唑啉最常用；（2）涉及大肠的手术需要有抗厌氧菌能力的头孢西丁。若不能使用头孢菌素，氨曲南、可林霉素、甲硝唑等可取代。氨基糖苷类少用；（3）万古霉素除在一些特别有MRSA、MRCNS问题的机构，需慎重考虑做为第一线预防用药。抗菌药物应用的原则与指征24604美国CDC建议：（1）仅在有指征时才预防性应用。根据某种手术引起感染的常见致病菌，选择有效的抗生素。（IA）（2）经静脉途径预防性给药，要在切开组织时药物在血浆与组织中达到杀菌浓度。在整个手术过程中及切口缝合后数小时保持此浓度。（IA）（3）选择性结肠直肠手术前，在上述的基础上要进行灌肠及口服泻药，术前一天分次给予不吸收口服抗生素。（IA）（4）高危剖妇产手术，在脐带夹住后，立即给予预防性抗生素（IA）（5）勿以vancomycin作为常规的预防性抗生素。（IB）抗菌药物应用的原则与指征24604—美国外科预防用药情况回顾性分析美国2001年近3000家医院3万余手术病人的预防用药情况○结果术前60分钟内给药：55.7%（60~120分钟76.3%）使用指南中推荐的药物：92.6%

术后24h内停药：41.2%（48h内停药83.3%）○结论：提高术前预防用药水平，尚有很多工作要做抗菌药物应用的原则与指征24604●

药物在体内的分布如：

—肝、肾、肺中的药物浓度较高

—骨组织中浓度较高的药物：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类等

—前列腺中浓度较高的药物：氟喹诺酮类、红霉素、复方新诺明、四环素等。抗菌药物应用的原则与指征24604—脑脊液中脑膜炎症时浓度较高：青霉素类、头孢菌素类的某些品种脑脊液中浓度较高的药物：氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等。—透过血胎屏障的药物：氯霉素、磺胺、四环素、