XXXX《药品生产质量管理规范》物料与产品的学习

2010《药品生产质量管理规范》物料与产品的学习

四川海思科制药有限公司

张建强

我国1998版药品GMP第五章对物料做了相关规定，共计10条2010版药品GMP在第六章专门对物料与产品管理进行了规定，共计7节36条。包括对原辅料、包装材料、印刷包装材料、中间产品和待包装产品、成品、特殊管理的物料和产品的管理，内容上更加丰富，规定上更加严格。增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从药品研发、技术转移、药品制造以及到临床使用全过程的管理概念，并阐述了《药品生产质量管理规范》是药品生产质量体系一个重要的环节的指导思想。

第六章物料与产品概述药品生产，是将物料加工转换成产品的一系列过程。产品质量基于物料质量，形成于药品生产的全过程。可以说，物料质量是产品质量的先决条件和基础。药品生产的过程是从供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和使用（生产）、销售，直到用户。

物料与产品管理概述第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。

进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。

第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。

物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。

第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。

第一节原则第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。

第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。

物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。

第一节原则每次接收均应当有记录，内容包括：

（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；

（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；

（三）接收日期；

（四）供应商和生产商（如不同）的名称；

（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；

（六）接收总量和包装容器数量；

（七）接收后企业指定的批号或流水号；

（八）有关说明（如包装状况）。

第一节原则第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。

第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。

第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。

使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。

第一节原则

第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。

第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。

第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：

（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；

（二）企业接收时设定的批号；

（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；

（四）有效期或复验期。

第二节原辅料第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。

第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。

第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。

第一百一十六条配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。

第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。

第二节原辅料第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。

第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：

（一）产品名称和企业内部的产品代码；

（二）产品批号；

（三）数量或重量（如毛重、净重等）；

（四）生产工序（必要时）；

（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。

第三节中间产品和待包装产品第一百二十十条与药药品直接接触的包装材料料和印刷包装材料的的管理和控控制要求与原辅料相相同。第第一百二十十一条包包装材料应应当由专人人按照操作作规程发放放，并采取取措施避免免混淆和差差错，确保保用于药品品生产的包包装材料正正确无误。。第第一百二十十二条应应当建立印印刷包装材材料设计、、审核、批批准的操作作规程，确确保印刷包包装材料印印制的内容容与药品监监督管理部部门核准的的一致，并并建立专门门的文档，，保存经签名批准的印刷包装装材料原版实样。第第一百二十十三条印印刷包装材材料的版本本变更时，，应当采取取措施，确确保产品所所用印刷包包装材料的的版本正确确无误。宜宜收回作废的的旧版印刷模版并并予以销毁。第四节包包装材料第一百二十十四条印印刷包装材材料应当设设置专门区域妥善存放，，未经批准准人员不得得进入。切切割式标签签或其他散散装印刷包包装材料应应当分别置置于密闭容器内内储运，以防混淆。第第一百二十十五条印印刷包装材材料应当由由专人保管管，并按照照操操作作规规程程和和需需求求量量发发放放。第第一一百百二二十十六六条条每批批或或每每次次发放放的的与与药药品品直直接接接接触触的的包包装装材材料料或或印印刷刷包包装装材材料料，，均均应应当当有有识别别标标志志，标标明明所用用产产品品的的名名称称和和批批号号。第第一一百百二二十十七七条条过期期或或废废弃弃的印印刷刷包包装装材材料料应应当当予予以以销毁毁并并记记录录。第四四节节包包装装材材料料第一一百百二二十十八八条条成成品品放放行行前前应应当当待验验贮贮存存。第第一一百百二二十十九九条条成成品品的的贮贮存存条条件件应应当当符符合合药品品注注册册批批准准的的要要求求。第五五节节成成品品第一一百百三三十十条条麻麻醉醉药药品品、、精精神神药药品品、、医医疗疗用用毒毒性性药药品品（（包包括括药药材材））、、放放射射性性药药品品、、药药品品类类易易制制毒毒化化学学品品及及易易燃燃、、易易爆爆和和其其他他危危险险品品的的验验收收、、贮贮存存、、管管理理应应当当执执行行国家家有有关关的的规规定定。第六六节节特特殊殊管管理理的的物物料料和和产产品品第一百三十一一条不合格格的物料、中中间产品、待待包装产品和和成品的每个包装容器器上均应当有清清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。第第一百百三十二条不合格的物料、中间间产品、待包包装产品和成成品的处理应当经质量管理负责责人批准，并有记录。

第一一百三十三条条产品回收需经预先批准，并对相关的的质量风险进行充分评估，根据评估结结论决定是否否回收。回收收应当按照预定的操作规规程进行，并有相相应记录。回回收处理后的的产品应当按按照回收处理理中最早批次产品的生产日日期确定有效期。第七节其他他第一百三十四四条制剂产品不得得进行重新加加工。不合格的制剂中间产产品、待包装装产品和成品品一般不得进行行返工。只有不影响响产品质量、、符合相应质质量标准，且且根据预定、、经批准的操操作规程以及及对相关风险险充分评估后后，才允许返返工处理。返返工应当有相相应记录。第第一百百三十五条对对返工或重重新加工或回回收合并后生生产的成品，，质量管理部部门应当考虑虑需要进行额额外相关项目目的检验和稳稳定性考察。。

第一一百三十六条条企业应当当建立药品退货货的操作规程程，并有相应的的记录，内容至少应应当包括：产产品名称、批批号、规格、、数量、退货货单位及地址址、退货原因因及日期、最最终处理意见见。同一产品同一一批号不同渠渠道的退货应应当分别记录录、存放和处处理。第七节其他他第一百三十七七条只有经经检查、检验和和调查，有证据证明明退货质量未受影响，且经质量管管理部门根据据操作规程评评价后，方可考虑将退退货重新包装装、重新发运销销售。评价考考虑的因素至至少应当包括括药品的性质质、所需的贮贮存条件、药药品的现状、、历史，以及及发运与退货货之间的间隔隔时间等因素素。不符合贮存和和运输要求的退货，应当当在质量管理理部门监督下下予以销毁。对退货质量量存有怀疑时，不得重新发运运。

对退退货进行回收收处理的，回回收后的产品品应当符合预预定的质量标标准和第一百百三十三条的的要求。退退货处理理的过程和结结果应当有相相应记录第七节其他他物料管理的对对象：三料三品--原料--辅料--包装材料（包包含印刷包装装材料）--中间产产品--待包装装产品品--成品--特殊物物料物料管理的的基础础物料的的管理理环节节涉及及购入入、储储存、、发放放及使使用的的通用用管理理，内内容涉涉及供供应商商评估估、物物料购购进、、验收收、取取样检检验、、物料料储存存、物物料代代码与与批号号，归归纳起起来要要求为为：规规范购购入、、合理理储存存、控控制放放行与与发放放接收收、可可追溯溯。物料的管理理环节节物料管管理物料管管理规范购购入合理储储存控制放放行与与发放放接受受可追溯溯供应商商评估估与选选择资料收收集与与样品品试验验评价（（函审审和现现场评评估））报告与与批准准合格供供应商商清单单—现行变更供供应商商应按按新供供应商商进行行质量量评估估采购合格供供应商商清单单采购合合同（（内容容应包包括运运输条条件与与质量量标准准）采购计计划及及审批批采购记记录规范购入按批验验收与与取样样检验验库房初初验合格供供应商商、申申购计计划随货资资料完完整且且与实实物相相符包装标标识完完整、、污染染情况况验收数数量、、包装装容器器与包包装容容器数数量定置码码放标识与与请验验取样检检验与与报告告状态改改变：：待验验/合格（（不合合格））规范购入分类贮贮存规定条条件下下储存规定期期限内内使用仓储设设施设设备、、定期期养护合理储存分类贮贮存-物料须须按类别、性质、储存条条件分类储储存，，避免免相互互影响响和交交叉污污染1、常温温、阴阴凉、、冷藏藏物料料分开开储存存2、固体体、液液体物物料分分开储储存3、挥发发性及及易串串味原原料避避免污污染其其他物物料4、原药药材与与净药药材应应严格格分开开5、特殊殊管理理物料料按相相应规规定储储存管管理并并有明明显标标志志合理储存1、预防防污染染、交交叉污污染、、混淆淆和差差错的的发生生2、确保保储存存条件件符合合要求求，保保证产产品质质量3、防止止不合合格物物料投投入使使用或或成品品出厂厂4、控制制物料料的：：追溯性性数量状态效期物料管理的的基本本目标标规定条条件下下贮存存物料储储存必必须确确保与与其相相适宜宜的储储存条条件，，来维维持物物料已已形成成的质质量1、温度度：冷藏：：2℃～10℃℃阴凉：：20℃℃以下常温：：10～30℃℃2、相对对湿度度：一一般为为45%～75%；其他他有特特殊要要求的的按按规规定储储存。。3、储存存要求求按质质量标标准上上的要要求执执行（（一般般为：：遮光、、避光光、干干燥、、密封封、密密闭、、通风风等）合理储存仓储设设施设设备、、定期期养护护物料在在储存存过程程中要要对仓仓储设设施环环境进进行维维护和和清洁洁，目目的的是保保证物物料的的储存存条件件不对对物料料产生生不良良影响响。1、仓储储区应应当能能满足足物料料或产产品的的贮存存条件件（如如温湿湿度、、避光光等））和安安全贮贮存的的要求求，并并进行行检查查与监监控同同时要要有记记录。。2、仓储储区应应有与与生产产规模模相适适应的的面积积和空空间，，用以以存放放物料料、中中间间产品品、待待验品品和成成品，，最大大限度度地减减少差差错和和交叉叉污染染。3、仓库应有“五防”设施施----防蝇、防虫、、防鼠、防霉霉、防潮合理储存不合格的物料料、中间产品品、待包装产产品和成品的的每个包装容容器上均应当当有清晰醒目目的标志，并并在隔离区内内妥善保存1、物料状态与与控制2、物料的发放放与使用控制放行与发放接接受物料状态与控控制-物料的质量状状态有三种，，分别为待验验、合格、不不合格，使用用黄、绿、红红三种不同颜颜色来明显区区分，避免物物料有储存发发放和使用时时发生混淆和和差错。1、待验----黄色，标志处于搁搁置、等待状状态。2、合格----绿色，标志被允许许使用或被批批准放行。3、不合格-----红色，标志不能使使用或不准放放行控制放行与发放接接受物料的发放和和使用1、物料是否被被放行是由质量管理部门门依据物料的购进情况及检检验结果来确定。2、物料的发放放应凭生产指令或包包装指令限额领用并记记录。3、物料的发放放和使用过程程中必须复核核品名、规格格、批号、数数量、合格状状态、包装完完整等，必须须复核无误后后方可发放和和使用。4、物料料和产产品应应当根根据其其性质质有序序分批批贮存存和周周转，，发放放及发发运应应符合先先进先先出和和近效效期先先出的原则则。控制放行与与发放放接受受药品生生产是是物料料加工工转换换成品品的过过程，，药品品的质质量基基于物物料，，形成成于生生产全全过程程。要要保障障和追追溯药药品质质量就就必须须使整整个物物料管管理系系统有效追追溯企业内内部所所用物物料名称和和（或或）代代码物料的的编码系系统账卡物物相符有效追溯物料编编码系系统的的要求求唯一性性，能能区别别于其其他所所有种种类简洁，，易识识别物料编编码系系包括括物料料代码码和物物料批批号、、产品品批号号物料代代码可可用数数字、、英文文字母母表示示例Y00010001标标示原原辅包包装材材料、、成品品的0001种种物料料标示类类别：：Y原料料F辅料料B包装装材料料Z中间间体、、C成成品有效追溯物料编编码系系统物料代代码物料管管理部部门申申请质量控控制部部进行行指定定并登登记质量控控制部部一般般用物物料清清单的的形式式发放放至相相关部部门即使是是同一种种物料料，规规格不不同其其代码码也不不同有效追溯物料编编码系系统包装材材料的的物料料代码码一般将将包装装材料料的代码印印刷在在纸盒盒、说说明书书、铝铝箔、、塑料料瓶、、纸箱箱、标标签等等材料料上面面，便于于生产产和质质量控控制药用条形码码、色色码（（色环环）用于自动化化识别别，防止止混淆淆和自自动统统计有效追溯物料批批号--规定对对每种种物料料的不不同到到货批批次编编制唯唯一的的物料料批号号，它它随着着物料料的流流转而而流转转。通通过对对物料料批号号使任任何一一具体体批次次的物物料在在企业业的购进、、验收收、取取样检检验、、储存存、发发放、、使用用等信信息，通过过批号号联系系起来来，使使物料料便于于识别、、核对对和追追溯--对于每每一次次接收收的原原辅料料、包包装材材料都都应有有物料料批号号产品批号号--用于识别别“批””的一组组数字或或字母加加数字。。用以追追溯和审审查该批批药品的的生产历历史--对于每一一批生产产的成品品都应给给予一个个生产批批号有效追溯物料批号号的编制制原辅料、、包装材材料如生生产厂家家有批号号则沿用用生产厂厂家批号号原辅料、、包装材材料无生生产厂家家批号则则按批号号编制要要求执行行有效追溯产品批号号的编制制应符合GMP和药典的的规定应能反映映出生产产的年－－月－日日以及生生产批次次的流水水号反映亚批批号对于返工工产品应应与正式式产品有有区别，，一般用用批号后后加R表示有效追溯账卡物相相符--物料账：：指同一一种物料料的相关关信息登登记、包包括来源去向向及结存存数量，用于统统计一种种物质的的使用情情况。--货位卡：：用于标标示一个货位位的单批批物料的产品信信息，包包括品名名、规格格、批号号、数量量和来源源去向的的卡。识别货垛垛的依据，，并能记载和追追溯该货位的的来源和去去向。--账、、卡卡、、物物相相应应信信息息必必须须保保持持一一致致，，物物料料发发放放的的同同时时应应在在货货位位卡卡上上进进行行记记录录，，卡卡建建立立了了账账和和实实物物之之间间的的联联系系，，通通过过账账、、卡卡、、物物核核对对，，能能及及时时有有效效地地发发现现混混淆淆和和差差错错。。卡卡不不仅仅是是货物物的的标标志志，还还是是追溯溯的的重重要要凭凭据据，物料料去去向向的的记记载载须须注注明明将将用用于于生生产产的的产产品品名名称称和和批批号号。。有效效追溯溯麻醉醉药药品品、、精精神神药药品品、、医医疗疗用用毒毒性性药药品品（（包包括括药药材材））、、放放射射性性药药品品、、药药品品类类易易制制毒毒化化学学品品及及易易燃燃、、易易爆爆和和其其他他危危险险品品的的验验收收、、贮贮存存、、管管理理应应当当执行行国国家家有有关关规规定定。。印刷刷性性包包装装材材料料不合合格格物物品品几类特特殊殊物物料料的的管管理理麻、、精精、、毒毒、、放放、、易易制制毒毒药药品品的的管管理理--企业业应应当当制制定定相相关关的的管管理理文文件件--对于于““毒毒、、麻麻、、精精、、放放、、易易制制毒毒药药品品””要要与与公安安机机关关联联网网或或专专库库专专柜柜有有明明显显的的规规定定标标志志。并并按按五双双制制度度管管理理。。--有无无购入入证证明明、、验验收收、、入入库库、、领领用用、、发发放放记记录录。--账卡卡物物相相符符几类特特殊殊物物料料的的管管理理印刷刷性性包包装装材材料料--印刷刷性性包包装装材材料料指指具具有有特特定定式式样样和和印印刷刷内内容容的的包包装装材材料料，，如如印字字铝铝箔箔、标签签、说明明书书、纸盒盒等。。--印刷刷性性包包装装材材料料应应当当贮贮存存于于安安全全区区域域，，与与药药品品直直接接接接触触的的包包装装材材料料和和印印刷刷性性包包装装材材料料的的管理理和和控控制制要要求求与与原原辅辅料料相相同同。--应当当设设置置专门门区区域域（专专柜柜或或专专库库））存存放放印印刷刷性性包包装装材材料料，，未未经经批批准准人人员员不不得得进进入入。。--印刷刷性性包包装装材材料料应应设设置置专专人人管管理理，，发发放放、、使使用用、、销销毁毁应应有有记记录录几类特特殊殊物物料料的的管管理理《药品品生生产产质质量量管管理理规规范范（（2010年修修订订））》中对对于于产产品品的的概概念念包包括括中中间间产产品品、、待待包包装装产产品品和和成成品品。。产品管理的的理念和程程序与物料料管理基本本相同，对产品的的管理也主主要集中在在四个方面面：中间产品品质量保保证产品合理理储存控制放行行可追溯产品的管管理中间产品品的质量量控制、、信息传传递与运运输过程程质量管理理部门应应根据工工序生产产过程及及结果评评价中间间产品是是否正常常，是否符合合企业内内控质量量标准，并决定定是否流转转和使用用--中间产品品的质量量取决于于生产过过程中的的质量控控制，包包括是否否按批准准的生产产工艺生生产、人人员培训训是否到到位、机机器设备备是否对对产品产产生影响响，厂房房环境尘尘粒微生生物是否否达标，，质量管管理人员员在生产产过程中中是否采采取合理理措施确确保产品品符合企企业内控控标准。。--信息传递递过程式式中出现现偏差可可能是记记录或标标志不清清或错误误，给人人错误的的信息；；也可能能是接收收时未认认真复核核，产生生记录、、标志、、实物不不相符。。--中间产品品在运输输传递过过程中有有可能受受到污染染，所以以质量管管理人员员应依据据中间产产品的特特性确保保包装材料料的清洁洁度和密密封性产品的管管理产品的合合理储存存与控制制放行--仓储区要要有足够够的空间间保证中中间产品品、待包包装产品品和成品品的存放放，标注注醒目的的标志，，避免污污染与混混淆。--物料与产产品的放放行是在在质量保证证与合理理储基础础上进行实实质的质质量评价价后所进进行的放放行与否否的管理理，是关关乎物料料和产品品质量最最为关键键的一环环--成品放行行审核：：制造过程程符合规规定；检检验结果果符合要要求产品的管管理有效追溯溯--产品同物物料一样样，应具具有可追追溯性，，对于产产品来说说，批号在药品的的可追溯溯性中发发挥着重重要作用用。--在生产过过程中，，药品批批号主要要起标志志作用，，它在药药品生产产计划阶阶段产生生，并可可随着生生产流程程的推进进而增加加相应的的内容，，同时形形成与之之对应的的生产记录录。--根据生产批号号和相应应的生产产记录，可以追溯该批产品品的原料来源源、药品形形成成品后，根据据销售记录录，可以追溯药品品的市场去向；药药品品进进入入市市场场后后的的质质量量状状况况；；在在需需要要的的进进候候可可以以控制制或或回回收收该批批药药品品产品品的的管管理理第一一百百一一十十八八条条规规定定：：中中间间产产品品和和待待包包装装产产品品应应当当在在适当当的的条条件件下下贮贮存存第一一百百一一十十九九条条规规定定：：中中间间产产品品和和待待包包装装产产品品应应当当有有明确确的的标标志志，并并至至少少标标明明下下述述内内容容：：1、产产品品名名称称和和企企业业内内部部的的产产品品代代码码2、产产品品批批号号3、数数量量或或重重量量（（如如毛毛重重、、净净重重等等））4、生生产产工工序序（（必必要要时时））5、产产品品质质量量状状态态（（必必要要时时：：如如待待验验、、合合格格、、不不合合格格、、已已取取样样））产品品的的管管理理本章章共共计计13条第二二百百九九十十三三条条企企业业应应当当建建立立产产品品召召回回系系统统，，必必要要时时可可迅迅速速、、有有效效地地从从市市场场召召回回任任何何一一批批存存在在安安全全隐隐患患的的产产品品。。第第二二百百九九十十四四条条因因质量量原原因因退退货货和和召召回回的产产品品，，均均应应当当按按照照规规定定监监督督销毁毁，有有证证据据证证明明退退货货产产品品质质量量未未受受影影响响的的除除外外。。产品品发发运运与与召召回回第二二百百九九十十五五条条每每批批产产品品均均应应当当有有发运运记记录录。根根据据发发运运记记录录，，应应当当能能够够追追查查每每批批产产品品的的销销售售情情况况，，必必要要时时应应当当能能够够及及时时全全部部追追回回，，发发运运记记录录内内容容应应当当包包括括：：产品品名名称称、、规规格格、、批批号号、、数数量量、、收收货货单单位位和和地地址址、、联联系系方方式式、、发发货货日日期期、、运运输输方方式式。第第二二百百九九十十六六条条药药品品发发运运的的零头头包包装装只限