XXXXGM第四章厂房与设施

第四章厂房与设施上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部2011年7月LOGO本章包含的各小节第一节原则第二节生产区第三节仓储区第四节质量控制区第五节辅助区LOGO《厂房与设施》主要内容厂房选址要考虑污染的风险，厂区的总体布局应合理生产区布局应合理，能满足生产的需要，注意降低污染和交叉污染的风险，避免差错和混淆仓储区能满足物料和产品贮存的需要，使各类物料和产品有序、安全存放，符合物料和产品贮存的条件，避免混淆和差错取样区的设置应能防止污染和交叉污染LOGO《厂房与设施》修订内容新增内容应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸共用厂房、生产设施和设备应有可行性报告药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品生产区内物料和产品的存放辅助区的设置要求调整内容口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域的洁净度级别为D级

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不低于10帕斯卡国家食品药品监督管理局培训中心第一节原则重点条款第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。明确厂房选址、设计、建造、改造和维护总的原则重点条款第四十条企业应有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。明确要求企业应有整洁的生产环境明确了厂区总体布局的要求重点条款第四十一条应对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。明确厂房的维护或维修不能影响药品的质量明确厂房的清洁或消毒应有操作规程重点条款第四十五条应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。明确企业应保存竣工图应注意竣工图与现场实际情况一致。第二节生产区重点条条款第四十十六条条为为降低低污染染和交交叉污污染的的风险险，厂厂房、、生产产设施施和设设备应应根据据所生生产药药品的的特性性、工工艺流流程及及相应应洁净净度级级别要要求合合理设设计、、布局局和使使用，，并符符合下下列要要求：：１１．应应综合合考虑虑药品的的特性性、工工艺和和预定定用途途等因素素，确确定厂房、、生产产设施施和设设备多多产品品共用用的可可行性性，并有有相应应评估估报告告；２２．．生产产特殊殊性质质的药药品，，如高高致敏敏性药药品（（如青青霉素素类））或生生物制制品（（如卡卡介苗苗或其其它用用活性性微生生物制制备而而成的的药品品），，必须须采用用专用和和独立立的厂房、、生产产设施施和设设备。。青霉霉素类类药品品产尘尘量大大的操操作区区域应应保持持相对对负压压，排排至室室外的的废气气应经经净化化处理理并符符合要要求，，排风风口应应远离离其它它空气气净化化系统统的进进风口口；重点条条款３．生生产β-内酰胺胺结构构类药药品、、性激激素类类避孕孕药品品必须须使用用专用设设施（（如独独立的的空气气净化化系统统）和和设备备，并与与其它它药品品生产产区严格分分开；４４．生生产某某些激激素类类、细细胞毒毒性类类、高高活性性化学学药品品应使使用专用设设施（（如独独立的的空气气净化化系统统）和和设备备；特殊殊情况况下，，如采采取特特别防防护措措施并并经过过必要要的验验证，，上述述药品品制剂剂则可可通过过阶段性性生产产方式式共用用同一生生产设设施和和设备备；５５．用用于上上述第第2、3、4项的空空气净净化系系统，，其排排风应应经净净化处处理；；６６．．药品品生产产厂房房不得用于生生产对药品品质量量有不不利影影响的非药用用产品品。明确了了共用用厂房房、设设施、、设备备的评评估要要求、、应综综合考考虑的的因素素，特特别应应注意意考虑虑临床床使用用的风风险。。已有厂厂房、、设施施、设设备已已经使使用、、未作作评估估的，，也应应按要要求评评估经评估估后有有重大大风险险的，，应重重新考考虑产产品的的生产产取消了了抗肿肿瘤药药，采采用细细胞毒毒性类类药品品，涉涉及的的范围围有调调整，，应注注意细细胞毒毒性类类药品品不仅仅限于于抗肿肿瘤药药。高活性性药品品一般是是指每每天用用量小小于10mg重点条条款重点条条款第四十十七条条生生产区区和贮贮存区区应有有足够够的空空间，，确保保有序地存放放设备备、物物料、、中间间产品品、待待包装装产品品和成成品，，避免免不同同产品品或物物料的的混淆、、交叉叉污染染，避免免生产产或质质量控控制操操作发发生遗漏或差错。明确生生产区区与贮贮存区区的空空间要要求及及目的的第四十十八条条应应根据据药品品品种种、生生产操操作要要求及及外部部环境境状况况等配配置空空调净净化系系统，，使生生产区区有效效通风风，并并有温温度、、湿度度控制制和空空气净净化过过滤，，保证证药品品的生生产环环境符符合要要求。。洁净区区与非非洁净净区之之间、不同级级别洁洁净区区之间间的压压差应不低于于10帕斯卡。。必要时时，相同同洁净度度级别的的不同功功能区域域（操作作间）之之间也应应保持适适当的压差梯度度。口口服液液体和固固体制剂剂、腔道道用药（（含直肠肠用药））、表皮皮外用药药品等非非无菌制制剂生产产的暴露露工序区区域及其其直接接接触药品品的包装装材料最最终处理理的暴露露工序区区域，应应参照““无菌药药品”附附录中D级洁净区区的要求设设置，企企业可根根据产品品的标准准和特性性对该区区域采取取适当的微微生物监监控措施施。重点条款款企业可根根据产品品工艺要要求设置置温湿度度控制范范围提高了不不同级别别洁净区区之间的的压差提高了非非无菌制制剂洁净净生产区区及其直直接接触触药品的的包装材材料最终终处理的的暴露工工序区域域的洁净净度级别别不再有30万级统一为D级D级区可根根据风险险评估进进行环境境微生物物监控可参考WHO指南《非无菌药药品的HVAC系统》重点条款款重点条款款第四十七七条生生产区和和贮存区区应有足足够的空空间，确确保有序地存放设设备、物物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品，避免免不同产产品或物物料的混淆、交交叉污染染，避免生生产或质质量控制制操作发发生遗漏或差错。明确了生生产区与与贮存区区的空间间要求及及目的第五十二二条制制剂的原原辅料称称量通常常应在专门设计计的称量室室内进行行。可参考WHO指南《非无菌药药品的HVAC系统》重点条款款第三节仓仓储储区重点条款款第五十八八条仓仓储区的的设计和和建造应应确保良良好的仓仓储条件件，并有有通风和和照明设设施。仓仓储区应应能满足足物料或或产品的的贮存条条件（如如温湿度度、避光光）和安安全贮存存的要求求，并进进行检查查和监控控。监控点应应根据温温度分布布测试结结果设置置重点条款款第五十九九条高高活性的的物料或或产品以以及印刷刷包装材材料应贮贮存于安安全的区区域。明确提出出对高活活性的物物料或产产品、印印刷包装装材料的的储存区区要保证证安全重点条款款第六十条条接收收、发放放和发运运区域应应能保护护物料、、产品免免受外界界天气（（如雨、、雪）的的影响。。接收区区的布局局和设施施应能确确保到货货物料在在进入仓仓储区前前可对外外包装进进行必要要的清洁洁。明确了仓仓库接收收、发放放和发运运区域的的设计要要求重点条款款第六十一一条如如采用单单独的隔隔离区域域贮存待待验物料料，待验验区应有有醒目的的标识，，且只限限于经批批准的人人员出入入。不不合合格、退退货或召召回的物物料或产产品应隔隔离存放放。如如果采采用其它它方法替替代物理理隔离，，则该方方法应具具有同等等的安全全性。防止处于于待验状状态物料料、不合合格、退退货或召召回产品品的误用用明确了采采用替代代方法的的评估原原则国家食品品药品监监督管理理局培训训中心第四节质质量量控制区区重点条款款第六十三三条质质量控制制实验室室通常应应与生产产区分开开。生物物检定、、微生物物和放射射性同位位素的实实验室还还应彼此此分开。。微生物限限度、无无菌检查查、阳性性菌等实实验室的的设置要要求参照照《中华人民共共和国药典典》相关的规定定无菌检查实实验室可按按C+A设置重点条款第六十四条条实验室室的设计应应确保其适适用于预定定的用途，，并能够避避免混淆和交叉叉污染，应有足够够的区域用用于样品处处置、留样样和稳定性性考察样品品的存放以以及记录的的保存。应注意无菌菌检查实验验室和微生生物限度实实验室的设设计明确了实验验室区域应应包括样品品处置、留留样和稳定定性考察样样品的存放放以及记录录保存的区区域重点条款第六十六条条处理生生物样品或或放射性样样品等特殊殊物品的实实验室应符符合国家的的有关要求求。明确特殊试试验室还应应国家有关关要求。重点条款第六十七条条实验动动物房应与与其它区域域严格分开，其设计、、建造应符符合国家有有关规定，，并设有独