GMP质量体系阿昔洛韦检验操作规程

PAGE4PAGE1目的：为检验为检验阿昔洛韦规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于阿昔洛韦的检验。职责：检验室主任、检验员。规程：性状:本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。本品在冰醋酸或热水中略溶，在水中极微溶解，在乙醚或氯仿中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中溶解。1.1吸收系数精密称取本品约50mg，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密量取2ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，按分光光度法(SOP-QC-301-00)测定，在252nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1cm1%）为603-641为符合规定。2.鉴别2.1试剂与仪器2.1.1 电子天平（万分之一克） 2.1.2 红外分光光度计2.1.3 高效液相色谱仪2.1.4阿昔洛韦对照品2.2项目与步骤2.2.1高效液相色谱鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，样品溶液主峰的保留时间应与阿昔洛韦对照品峰的保留时间一致为符合规定。2.2.2红外吸收光谱的鉴别 称取本品约1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-306-00)测定，本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致为符合规定。3.检查3.1试剂与仪器3.1.1 1%氢氧化钠溶液 3.1.2 2号浊度标准溶液3.1.3 鸟嘌呤对照品 3.1.4 二甲基亚砜3.1.5 标准铅溶液（10μg/I） 3.1.6 氯仿-甲醇-浓氨溶液（80:20:2）3.1.7 0.4%氢氧化钠溶液 3.1.8 硅胶GF254薄层板3.1.9 比色管、量筒（10ml、50ml、100ml） 3.1.10 容量瓶（10ml、50ml、100ml）3.1.11 单标移液管（2ml、5ml、10ml） 3.1.12 电子天平（万分之一克）3.1.13 紫外光灯 3.1.14 高效液相色谱仪3.1.15 恒温干燥箱、茂福炉 3.1.16 扁形称量瓶3.1.17 烧杯（50ml、100ml） 3.1.18 微量注射器（10μl）3.2项目与步骤3.2.1溶液的澄清与颜色： 取本品0.5g，研细，加1%氢氧化钠溶液10ml，溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液按澄清检查法(SOP-QC-329-00)比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准液按溶液颜色检查法(SOP-QC-328-00)比较，不得更深为符合规定。3.2.2有关物质： 精密称取本品约100mg，置10ml容量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，按薄层色谱法(SOP-QC-304-00)试验，吸取上述溶液5μl，点于硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨溶液（80：20：2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，除主斑点外，不得显其他斑点为符合规定。3.2.3鸟嘌呤： 精密称定本品约50mg，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液；另精密称取鸟嘌呤对照品10mg，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。按高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）试验，照含量测定项下的色谱条件，分别取样品溶液各对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，样品溶液中鸟嘌呤色谱峰的峰面积不得大于鸟嘌呤对照品溶液峰面积（1.0%）为符合规定。3.2.4干燥失重： 精密称取本品约1g，按干燥失重检查法（SOP-QC-325-00）测定，在105℃干燥至恒重，减失重量应不得过6.0%为符合规定。3.2.5炽灼残渣： 精密称取本品约1.0g，按炽灼残渣检查法(SOP-QC-327-00)检测，样品的炽灼残渣应不得过0.1%为符合规定。3.2.6重金属 ： 取炽灼残渣项下的样品残渣，及标准铅溶液2ml，按重金属检查（SOP-QC-322-00）第二法检测，含重金属不得过百万分之十为符合规定。4.含量测定4.1试剂与仪器4.1.1 0.4%氢氧化钠溶液 4.1.2 甲醇-水（10：90）4.1.3 C18硅胶色谱柱 4.1.4 注射器(10ml)，过滤器，滤膜4.1.5 容量瓶（50ml、100ml） 4.1.6 单标移液管（2ml、5ml）4.1.7 电子天平（万分之一克） 4.1.8 高效液相色谱仪4.1.9 称量瓶4.2检验步骤4.2.1色谱条件和系统适用性试验 按高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）检测。 用C18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-水（10：90），流速为每分钟1ml，检测波长为254nm。量取阿昔洛韦对照溶液[*]10μl，注入液相色谱仪，理论板数按阿昔洛韦峰计算，应不低于2000。4.2.2阿昔洛韦对照溶液和样品溶液的制备以及测定[*]阿昔洛韦对照溶液的制备：精密称取阿昔洛韦对照品约50mg，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，量取20μl注入液相色谱仪，将阿昔洛韦对照溶液按同法测定。按下式计算本品中阿昔洛韦（C8H11N5O3）的折干含量，不得少于98.0%为符合规定。Cd=CW/（1－B%）Cd：本品的折干含量；CW：本品的湿品含量；B%：本品的含水百分数；A1×W2×C2CW＝×100%A2×W1A1：样品溶液中阿昔洛韦色谱峰面积或峰高；A2：阿昔洛韦对照溶液中阿昔洛韦的色谱峰面积或峰高；W1：样品的称样量（g）；W2：阿昔洛韦