第二十五章消化系统药理

消化系统药主要有：抗消化性溃疡药助消化药止吐止泻泻药胆石融解与利胆药消化管：消化腺：功能:

消化系统组成

消化管消化腺摄食，消化吸收，排遗口腔、咽、食管、胃、小肠、大肠、直肠、肛管。口腔腺、肝、胰。上消化道、下消化道颊腺、舌腺、食管腺、胃腺和肠腺等

空肠3/5回肠2/5空肠、回肠小肠(5～7m)治疗消化性溃疡药

DrugsforPepticUlcers

指胃及十二指肠溃疡药

发病率约10%，男>女“攻击因子”

（如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染等）

作用增强；“防御因子”

（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜）减弱

其他

遗传因素：O型血发病高；

饮食习惯，吸烟嗜酒

药物：糖皮质激素、消炎痛等

全身性疾病：肝硬化、风湿病、甲亢等分类：抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗幽门螺杆菌药一、抗酸药Antacids为弱碱性无机化合物，中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀和刺激；对溃疡面有保护和收敛作用。pH值升高降低胃蛋白酶活性，抑制粘膜出血，缓解疼痛，促进愈合。结合有害物质，保护胃粘膜及溃疡面。作用与机制氢氧化铝

起效慢、作用强，中和胃酸后产生三氯化铝，有收敛止血作用。长期应用可引起便秘。氢氧化镁

抗酸作用强、较快。镁离子难吸收可引起腹泻。三硅酸镁

起效慢而弱、持久，胃内生成胶状二氧化硅能保

护溃疡面。

碳酸氢钠

又称小苏大，起效快、作用强而时间短，可产生

CO2气体。碳酸钙

作用较强、快而持久。可产生CO2气体。进入小肠的Ca2+促进胃泌素分泌，引起胃酸增多，不宜长用。常用药物有：理想的抗酸药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。较少单独应用，常用复方制剂，增强效果，减少副作用。

抗酸药与H2受体阻断剂联合使用，效果更好。二、抑制胃酸分泌药胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素，由壁细胞分泌，并受迷走神经、促胃液素和组胺的调节；胃壁细胞膜上H2组胺受体、M1胆碱受体、促胃液素受体激动时，激活H+-K+-ATP酶（质子泵），分泌H+

进入胃内，形成胃酸。药物包括：1、H2受体阻断药:西米替定2、M1受体阻断药:哌仑西平3、胃液素受体阻断药:谷丙胺4、H+-K+-ATP酶抑制药:洛赛克

药理作用：(壁细胞H2受体激活后→细胞内cAMP↑→激活H+-K+-ATP酶→促进胃酸分泌。)

可逆性地与组胺竟争H2受体，是一类作用强大的胃酸分泌抑制药物。（一）H2受体阻断药③轻度抑制胃蛋白酶分泌。②抑制胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌；①基础胃酸，夜间胃酸分泌均下降；西咪替丁

(Cimetidine)药动学：口服吸收快，生物利用度60%~80%，血浆蛋白结合率20%，t1/22~3h。50%经肝代谢，代谢产物与原形从尿中排出。临床应用：

消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。口服1.0g/d(0.2g/餐，睡前0.4g)。作用强而持久，溃疡愈合率较高，但易复发。5、

肝药酶抑制作用，可使苯妥英钠等药的作用延长。不良反应：发生率1—5%。1、

一般：头痛、头晕、腹泻、脱发等。2、

C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；3、

内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；4、

其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；雷尼替丁(ranitidine)特点：1、强，为西咪替丁的4-10倍；

2、对肝药酶抑制作用轻；

3、治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。法莫替丁(famotidine)特点：1、更强，为西咪替丁的40-50倍；雷尼替丁的7-10倍。

2、不抑制肝药酶；

3、对内分泌无不良影响；

4、不良反应发生率2.8%。尼扎替丁(nigatidine)

同雷尼替丁。哌仑西平(pirenzepine):药理作用：选择性阻断壁细胞M1胆碱受体，抑制胃酸分泌；阻断粘膜中噬铬细胞、颗粒细胞上的M受体，减少组胺释放，间接减弱胃酸与胃蛋白酶的分泌。临床应用：胃及十二指肠溃疡，应激性溃疡，急性胃粘膜出血。缓解症状作用不如H2阻断药。不良反应：轻、大剂量可有阿托品样反应；影响唾液分泌、肠道动力等。替仑西平：作用比哌仑西平强10~25倍。（二）M1受体阻断药（抗胆碱药）

（三）胃泌素受体阻断药

丙谷胺(proglumide)

为氨基酸衍生物，化学结构与胃泌素的肽末段结构相似，竞争阻断胃泌素受体。

抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。

胃、十二指肠溃疡、上消化道出血。该酶是多种因子刺激胃酸分泌的最后效应环节；该酶抑制剂抑制胃酸分泌的作用强大而持久，尚可抑制幽门螺旋杆菌，为一类新型抗消化性溃疡药。（四）H+-K+-ATP酶抑制药H+_K+_ATP酶又称质子泵(H+泵)二聚体α亚单位：1033—1034个AAβ亚单位：300个AA分布：壁细胞的管状囊泡和分泌管作用：转运H+→胃酸分泌抗幽门螺旋杆菌作用奥美拉唑

(Omeprezole)为第一代质子泵抑制药；活性代谢产物次黄酰胺衍生物的硫原子选择性与H+-K+-ATP酶上的巯基结合，H+泵失活24h胃酸分泌抑制率达95%；

清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；

大剂量可导致无酸状态。1、

一般:头痛、头昏、恶心、失眠。2、

皮疹、外周神经炎、阳萎、男性乳房女性化。3、

偶见

W.B.C↓，肝损；4、连续用药8周以上（大鼠试验可引起胃嗜铬细胞增生与类癌形成）。

体内过程：生物利用度30%,T1/2：30-60h.主要由肝脏代谢，代谢产物80%由肾排泄。临床应用：良性胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡；返流性食道炎、有效率达75—85%。急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；螺旋杆菌感染不良反应：发生率约3%泮托拉唑(pantopragole)

雷贝拉唑

(rebepragole)兰索拉唑(lansopragole)第二代质子泵抑制剂抑制胃酸分泌与抗螺旋杆菌作用强洛于赛克第三代质子泵抑制剂作用强，不良反应少三、胃粘膜保护药胃粘膜屏障细胞屏障；

粘液-HCO3-盐屏障。抵抗、防止胃酸、胃蛋白酶的侵蚀胃粘膜细胞能合成前立腺素E2(PGE2)及前立环素(PGI2)能防止有害因子损伤胃粘膜（导致出血、糜烂、坏死等）,促进粘膜上皮再生修复。不良反应主要为便秘或腹泻，引起子宫收缩可导致流产。米索前列醇(misoprostol)为前列腺素E1的衍生物。口服吸收良好，t1/21.6h;血浆结合率可达80％～90％，以代谢产物形式从尿和粪便中排出。①抑制基础胃酸分泌；

②抑制组胺、促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；

③抑制胃蛋白酶分泌；④促进胃粘液和HCO3-分泌。胃和十二指肠溃疡以及急性胃炎引起的消化道出血。在动物中发现小量给药可预防阿司匹林等所致出血、溃疡或坏死；有较强的细胞保护作用。硫糖铝(sucralfate)蔗糖脂与氢氧化铝的复合物。在酸性环境下聚合成胶胨状，覆盖溃疡面；促进内源性前立腺素合成、改善粘膜血流；吸附表皮生长因子在溃疡处浓集，促进溃疡愈合。治疗胃、十二指肠溃疡。常见副作用为便秘；不吸收，对尿毒症患者的溃疡病治疗有价值。（colloidalbismuthpotassiumcitrate)枸橼酸铋钾吸附胃蛋白酶，抑制其活性；促进粘膜合成PGE，增加粘液和HCO3-分泌；与溃疡表面坏死蛋白作用形成保护膜；促使幽门螺旋杆菌与胃上皮分离和溶解。肾功能不良者禁用溃疡病、螺旋杆菌感染四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(Helicobacterpylori:HP),在胃、十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，分解粘液、损伤粘膜，与慢性胃炎、溃疡和胃癌发生密切相关；我国感染率达60%。对多种抗菌药敏感：如甲硝唑、四环素、氨苄青、阿莫西林、罗红霉素等最为常用。单用易产生耐药性，一般2、3种联合用药效果较好。2005年诺贝尔生理学与医学奖澳大利亚学者，１９８２年发现了幽门螺杆菌，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。人类是这种病菌的唯一自然宿主。发现幽门螺杆菌加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识

根除幽门螺旋杆菌联用方案H+抑制剂和铋剂奥美拉唑40mg/d兰索拉唑60mg/d枸橼酸铋钾480mg/d抗菌药物克拉霉素500-1000mg/d(bid)阿莫西林1000-2000mg/d(tid)甲硝唑800mg/d(tid)H2GPG质子泵K+H+PG粘液HCO3-组胺GAchMM哌仑西平胃泌素谷丙胺西米替丁PGE2、PGI2米索前列醇胃壁细胞粘膜细胞抗酸药奥美拉唑硫糖铝铋剂抗菌素胃酸分泌与药物治疗促进；抑制；阻断；MM1受体G胃泌素受体受H2H2受体PG前列腺素受体颗粒、肥大细胞止吐药1、H1受体阻断药：苯海拉敏2、M受体阻断药：莨菪碱类3、多巴胺受体阻断药4、5-HT3受体拮抗药1、H1受体阻断药苯海拉敏、异丙嗪、扑尔敏、安其敏等药理作用阻断外周H1组胺受体，拮抗组胺引起的平滑肌痉挛和血管扩张，减轻炎症。阻断中枢H1受体，拮抗组胺的觉醒作用，镇静催眠。抗胆碱作用，抑制延髓化学催吐感受区临床应用变态反应：荨麻疹；过敏性鼻炎；虫咬、药源性或接触性皮炎。晕动病与呕吐：晕动病；妊娠、药物等引起的恶心、呕吐。失眠2、多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺（胃复安、灭吐灵）阻断延髓化学催吐感受区的D2受体，中枢止吐阻断胃肠多巴胺受体，增加贲门张力，扩张幽门，促进胃排空与小肠蠕动。用于各种呕吐对前庭紊乱引起的呕吐无效可引起锥体外系反应多潘立酮（吗丁林）阻断外周多巴胺受体止吐阻断多巴胺对胃肠胆碱能神经的抑制，促进胃肠蠕动不透过血脑屏障，无锥体外系反应各种呕吐、胃肠运动减弱3、5-HT3受体拮抗药昂丹司琼竟争性拮抗中枢及胃肠道5-HT3受体，止吐作用强用于放疗、化疗引起的恶心、呕吐泻药指：能增加肠内水分、软化粪便、润滑肠道、促进蠕动、加速排便的药物分类：容积性泻药接触性泻药润滑性泻药一、容积性泻药硫酸镁（magnesiumsulfate)硫酸钠（sodiumsulfate)口服不吸收，在肠内形成高渗而减少水分吸收；刺激肠壁加快肠蠕动；利胆作用，镁盐引起十二指肠分泌缩胆囊素，收缩胆囊，胆汁刺激肠夜分泌和蠕动。导泻作用强，一般用于中毒排泄；二、接触性泻药与肠粘膜接触改变其通透性，使水分和电介质向肠腔扩散，并增加蠕动。酚酞(phenolphthalein)蒽醌类：大黄、蕃泻叶、芦荟急、慢性便秘三、润滑性泻药润滑肠壁、软化粪便而通便液体石腊(liquidparaffin)甘油(glycerin，50％灌肠)老年和儿童便秘止泻药用于剧烈而持久的腹泻，避免脱水、电介质紊乱；肠功能紊乱的慢性腹泻地芬诺酯（苯乙哌啶）提高肠张力、减少肠蠕动复方地芬诺酯：盐酸苯乙哌啶2.5mg

硫酸阿托品0.025mg/片药用碳：吸收肠内细菌、毒物和气体，收敛止泻胆石溶解和利胆药胆结石形成与胆汁中胆固醇过高有关鹅去氧胆酸熊去氧胆酸

为前者的异构体，作用强两倍抑制胆固醇合成酶，减少其生成，促进胆石溶解用于胆固醇结石苯丙醇

利胆作用促进胆汁分泌、松弛奥狄氏括约肌用于胆石症、胆囊炎、胆道炎等助消化药促进消化夜分泌或是消化夜中的活性成分，增强食物消化，治疗消化不良稀盐酸

增加胃液酸度，胃酸缺乏10％HCL提高胃蛋白酶活性萎缩性胃炎胃蛋白酶

分解蛋白、水解多肽该酶缺乏胰酶

含胰蛋白酶、脂肪酶消化不良

淀粉酶食欲不振干酵母

含B族维生素维生素B缺乏食欲不振

乳酶生

分解糖类产生乳